補腎方藥對老年高血壓病腎氣虧虛證患者性激素相關(guān)調(diào)控因子的干預作用

于杰1,張磊2,郭偉星3*

(1.山東中醫(yī)藥大學，濟南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，濟南 250014；

3.山東省醫(yī)學科學院，濟南 250000)

摘要：目的對老年高血壓病腎氣虧虛證患者經(jīng)益腎降壓方干預前后性激素相關(guān)調(diào)控因素水平進行比較。方法根據(jù)高血壓病診斷與分級標準，老年高血壓病腎氣虧虛證量化診斷標準，選擇老年高血壓病腎氣虧虛證患者60例，男女各半，給予益腎降壓方治療4周，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-2(IL-2)、瘦素(Leptin)、促性腺激素釋放激素(GnRH)和硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)的水平。結(jié)果經(jīng)益腎降壓方干預后男性老年高血壓病腎氣虧虛證患者的血清Leptin和GnRH的水平有所回落,DHEA-S的水平有所回升，女性老年高血壓病腎氣虧虛證患者血清GnRH的水平有所回落。結(jié)論補腎方藥在男性性激素相關(guān)調(diào)控因素水平上的作用靶點可能為瘦素、促性腺激素釋放激素和硫酸脫氫表雄酮，女性可能為促性腺激素釋放激素。

關(guān)鍵詞：老年人;高血壓病;腎氣虧虛證;補腎方藥;性激素;調(diào)控因子

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.012

中圖分類號：R544.1文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)07-0687-03

基金項目:國家自然科學

作者簡介:于杰(1980-)，女，碩士研究生，講師，主要從事中醫(yī)藥治療心血管系統(tǒng)疾病的研究。

收稿日期:(責任編輯：張曄2014-10-28)

*通信作者:郭偉星，教授，電話-13573143915,電子信箱-k361@163.com

Effect of kidney tonifying prescription intervention the level of sex hormones related

regulating factors of elderly hypertension kidney-qi deficiency syndrome

YU Jie1,ZHANG Lei2,GUO Weixing3*

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China;

2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China;

3.Shandong Provincial Academy of Medical Sciences,Jinan 250000,China)

Abstract:ObjectiveThis paper studies the effect of kidney tonifying prescription intervention the level of sex hormones related regulating factors of elderly hypertension kidney-qi deficiency syndrome.MethodsAccording to hypertension diagnosis and classification standard，TCM differentiation standard chose elder hypertension of kidney deficiency syndrome (60 cases),half of men and women,give kidney tonifying prescription for 4 weeks.The Elisa method was used to detect IL-2，Leptin，GnRH and DHEA-S levels.ResultsAfter kidney tonifying prescription intervention,the levels of Leptin and GnRH of elderly male patients with hypertension of kidney-qi deficiency syndrome declined,the levels of DHEA-S increased.The levels of GnRH of elderly female patients with hypertension of kidney-qi deficiency syndrome declined.ConclusionThe target of kidney tonifying prescription on sex hormones related regulating factors of elderly male patients may be Leptin,GnRH and DHEA-S.The target of kidney tonifying prescription on sex hormones related regulating factors of elderly female patients may be GnRH.

Keywords:elder;hypertension;kidney deficiency syndrome;kidney tonifying prescription;sex hormones;regulating factors

老年高血壓病作為高血壓病中的一個特殊類型，與青、中年人群的高血壓病相比，具有患病率高，血壓波動大，易產(chǎn)生體位性低血壓，并發(fā)癥多而嚴重，病死率高等特有的臨床特點?，F(xiàn)代醫(yī)學認為,其發(fā)病機制多與性激素水平變化、性激素受體表達紊亂密切相關(guān)[1-2]。本課題組一直致力于老年高血壓病腎氣虧虛證的證型特點及治則治法研究[3-4]。前期研究成果顯示:1)血清IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S水平的異常變化可能是男性老年高血壓病腎氣虧虛證形成的病理基礎(chǔ)之一,血清IL-2水平的異常變化可能是女性老年高血壓病腎氣虧虛證形成的病理基礎(chǔ)之一[5-6]；2)補腎方藥對老年高血壓病腎氣虧虛證患者在調(diào)節(jié)血壓及改善臨床癥狀方面均有明顯效果[7-8]。為了進一步明確補益腎氣法對性激素相關(guān)調(diào)控因素各項指標的作用趨向，并確定補腎方藥在性激素調(diào)控因子層面的作用靶點，課題組進一步進行了補腎方藥干預老年高血壓病腎氣虧虛證患者性激素相關(guān)調(diào)控因子的臨床研究。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年10月21日—2011年10月1日山東省中醫(yī)院門診及住院的65～75歲高血壓病腎氣虧虛證患者男女各30例。平均年齡男性(69.33±2.93)歲,女性(69.57±3.06)歲，均為1級或2級高血壓。高血壓病的診斷與分級參照2005年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)頒布的《高血壓治療指南》。中醫(yī)辨證標準參照課題組前期建立的《老年高血壓病腎氣虧虛證量化診斷標準》[4]。排除1級高血壓病程不足3個月者，3級高血壓或單純收縮壓高血壓者及合并以下臟器損害的臨床表現(xiàn)者，如心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暫腦缺血發(fā)作、腦卒中、高血壓腦病、視網(wǎng)膜出血、滲出物伴或不伴視乳頭水腫及血肌酐大于177 μmol/L、腎功能衰竭、動脈夾層、動脈閉塞性疾病。

1.2研究方法

1.2.1治療方法入選患者口服益腎降壓方。藥物組成:槲寄生、女貞子、淫羊藿、黃芪、澤瀉、酸棗仁(炒)、懷牛膝。由三九藥業(yè)有限公司將益腎降壓方制備成顆粒劑，每袋6 g,口服，1袋/次,2次/d，4周為1個療程。試驗期間，飲食及生活習慣如故。治療期間停用其他抗高血壓的藥物和措施。

1.2.2標本采集清晨空腹采取受試者的靜脈血2 mL置于真空促凝管中,由山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院核醫(yī)學科進行檢測。

1.2.3測定方法采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的水平。

2治療結(jié)果

2.1男性老年高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素相關(guān)調(diào)控因素的水平比較對男性老年高血壓病腎氣虧虛證患者治療前與治療1月后的性激素相關(guān)調(diào)控因素進行比較,經(jīng)配對資料t檢驗可知，IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的t值分別為0.387、6.975、3.538、-2.230,P值分別為0.701、0.000、0.001、0.034，其中Leptin、GnRH的P值分別為0.000、0.001，皆小于0.01，提示治療前后有非常顯著性統(tǒng)計學意義；DHEA-S的P值為0.034，小于0.05，提示治療前后有顯著性統(tǒng)計學意義。說明治療前后性激素調(diào)控因素的4項指標中的Leptin、GnRH和DHEA-S的變化具有統(tǒng)計學意義，即經(jīng)益腎降壓顆粒干預后男性老年高血壓病腎氣虧虛證患者的血清Leptin和GnRH的水平有所回落,DHEA-S的水平有所回升。以上變化皆有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2女性老年高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素相關(guān)調(diào)控因素水平比較對女性老年高血壓病腎氣虧虛證患者治療前與治療1月后的性激素相關(guān)調(diào)控因素進行比較,經(jīng)配對資料t檢驗可知，IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的t值分別為1.578、1.774、3.133、-1.036，P值分別為0.125、0.087、0.004、0.309，其中GnRH的P<0.01,提示治療前后有非常顯著性統(tǒng)計學意義,其余3項指標治療前后皆無統(tǒng)計學意義。說明治療前后性激素調(diào)控因素的4項指標中的只有GnRH的變化具有統(tǒng)計學意義,即經(jīng)益腎降壓顆粒干預后女性老年高血壓病腎氣虧虛證患者的血清GnRH的水平有所回落，此差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

性激素調(diào)控因素指標治療前治療后白介素-2/(pg/mL)508.69±50.09502.82±66.44 瘦素/(ug/L)3.66±0.782.33±0.82##促性腺激素釋放激素/(pg/mL)127.73±19.16122.01±15.47##硫酸脫氫表雄酮/(pg/mL)716.21±89.05746.82±80.98#

注：與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01

性激素調(diào)控因素指標治療前治療后白介素-2/(pg/mL)542.80±74.60514.97±97.89 瘦素/(ug/L)6.07±1.085.45±1.74 促性腺激素釋放激素/(pg/mL)133.02±22.20128.90±22.43##硫酸脫氫表雄酮/(pg/mL)757.69±69.70776.44±83.80

注：與治療前比較，##P<0.01

3結(jié)論

老年人高血壓病是高血壓病的一種特殊類型。現(xiàn)代醫(yī)學認為，其發(fā)病機制多與性激素水平變化密切相關(guān)，而性激素水平又受到多種調(diào)控因子的影響。通過對大量文獻的分析發(fā)現(xiàn)，IL-2[9-10]、Leptin[11-12]、GnRH[13-14]和DHEA-S[15]4項血清學指標與性激素水平的關(guān)系最為密切。

課題組前期研究[5-6]表明，男性老年人高血壓病腎氣虧虛證患者的特征性性激素相關(guān)調(diào)控因素指標有血清白介素-2、瘦素、促性腺激素釋放激素和硫酸脫氫表雄酮,人體血液中白介素-2水平的升高，瘦素水平的升高，促性腺激素釋放激素水平的升高和血清硫酸脫氫表雄酮含量的下降共同提示男性老年人高血壓病腎氣虧虛證的形成?？梢詤^(qū)分男性老年人高血壓病腎氣虧虛證、肝火上炎證的特征性指標為白介素-2和促性腺激素釋放激素。女性老年人高血壓病腎氣虧虛證患者的特征性性激素相關(guān)調(diào)控因素指標是血清白介素-2，人體血液中白介素-2水平的升高提示女性老年人高血壓病腎氣虧虛證的形成?？梢詤^(qū)分女性老年人高血壓病腎氣虧虛證、肝火上炎證的特征性指標為白介素-2、瘦素和促性腺激素釋放激素。通過本研究可以推斷，補腎方藥能夠降低男性患者瘦素和促性腺激素釋放激素的水平，并能升高硫酸脫氫表雄酮的水平，在性激素相關(guān)調(diào)控因素水平上的作用靶點為瘦素、促性腺激素釋放激素和硫酸脫氫表雄酮。補腎方藥能夠降低女性患者促性腺激素釋放激素的水平，其在性激素相關(guān)調(diào)控因素水平上的作用靶點為促性腺激素釋放激素。

參考文獻：

[1]于杰,李運倫,郭偉星.老年高血壓病腎氣虧虛證的重要病機——性激素代謝紊亂[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(3):336-337.

[2]張磊,于杰,郭偉星.不同證型老年女性高血壓病患者性激素受體表達的比較研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(11):2129-2132.

[3]于杰,郭偉星.老年人高血壓發(fā)病機理與腎氣虧虛的相關(guān)性探析[J].時珍國醫(yī)國藥,2014,25(6):1438-1439.

[4]張磊,郭偉星.從“水火既濟”談高血壓病的中醫(yī)病機[J].西部中醫(yī)藥,2010,23(10):5-7.

[5]郭偉星,于杰,張磊,等.不同證型老年男性高血壓病患者性激素相關(guān)調(diào)控因素的比較研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(7):1202-1204.

[6]郭偉星,于杰,張磊.不同證型老年女性高血壓病患者性激素相關(guān)調(diào)控因素的比較研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(5):769-771.

[7]郭偉星.補益腎氣法治療老年人高血壓的研究[J].山東中醫(yī)學院學報,1994,18(5):304-310.

[8]戴 霞,郭偉星.老年高血壓病腎氣虧虛證規(guī)范化診斷標準的建立方法探討[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(6):1490-1492.

[9]王志華,李霞,武海燕,等.補腎健脾中藥復方對圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素及IL-2的影響[J].河北醫(yī)藥,2013,18(9):2856-2857.

[10]葉玉妹,楊慰.寧神合劑對更年期綜合征患者性激素、白介素-2及臨床療效的影響[J].中醫(yī)雜志,2005,46(7):510-512.

[11]蘇向輝,孫侃,常向云.哈薩克族高血壓患者瘦素與性激素及胰島素抵抗的關(guān)系[J].石河子大學學報,2012,30(6):725-727.

[12]蘇向輝,孫侃,李軍.哈薩克族高血壓患者性激素與瘦素及血壓的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學,2011,32(5):625-626.

[13]金楠,母義明.GnRH泵治療低促性腺激素性性腺功能減退[J].藥品評價,2013,10(7):10-14.

[14]成開花,張立新.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥對性激素及骨密度的影響及處理方法[J].山東大學學報,2012,50(3):83-86.

[15]帥文玉,周征,王梅竹,等.耳針、山藥對衰老雌性大鼠血清DHEA-SE2骨密度及其腺體影響的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(10):55-58.