王曠

[摘要] 目的 分析老年乳腺癌患者病理特征，總結(jié)診治經(jīng)驗。 方法 2013年1月～2014年12月確診的60例老年乳腺癌，均進行完整的病理檢查，按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者納入A組、后30例患者納入B組，對比病理要素。 結(jié)果 出現(xiàn)癥狀至就診時間4 d～36個月；腫瘤長徑為0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER陽性率65.00%、PR陽性率66.67%、HR陽性率70.00%；初潮年齡（16.4±1.40）歲，絕經(jīng)年齡（51±4）歲；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；浸潤性導(dǎo)管癌占68.33%，T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%，N1分期占28.33%；A組與B組ER、PR、HR陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組與B組T分期、N分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；病理Ⅰ期占21.67%，Ⅱ期占48.33%，Ⅲ期占30.00%，組織學(xué)分級1級占3.33%，2級占51.67%，3級占6.67%，未知占38.33%；A組與B組病理分期、組織學(xué)分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 老年人一旦確診為乳腺癌，其病理特點與年齡關(guān)系并不大，患者病理特征相似程度高，為開展病理診斷提供了便利。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；老年人；病理；免疫組化檢查

[中圖分類號] R737.9 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）33-0125-04

乳腺癌約占全身惡性腫瘤的7%～10%，約99%的患者是女性，在許多發(fā)達國家，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，據(jù)估算全世界年新發(fā)乳腺癌約120萬例，年死亡約為50萬例，我國是乳腺癌低發(fā)地區(qū)，但呈快速上升趨勢，最新調(diào)查顯示女性乳腺發(fā)病率約為25/10萬，死亡率約為10.24/10萬[1]。年齡是乳腺癌主要危險因素，國際腫瘤協(xié)會調(diào)查顯示60～79歲女性乳腺癌風(fēng)險相較于<39歲增加13倍，約60%乳腺癌死亡患者出現(xiàn)在65歲以上[2]。多數(shù)研究顯示，老年乳腺癌患者生物學(xué)特點相對更好，腫瘤發(fā)展相對較緩，分化較好，轉(zhuǎn)移率相對較低，三陰乳腺癌比重、突變率相對較低，但受認知水平不足影響，老年乳腺癌患者早期確診率較低[3]。當(dāng)前老年女性病理分析大型臨床中心研究較少，現(xiàn)有的指南專門論述老年乳腺病理特征的內(nèi)容并不多，限制了老年乳腺癌的診治。本研究以既往2013年1月～2014年12月確診的60例老年乳腺癌作為研究對象，分析老年乳腺癌的病理特征，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組60例患者，年齡60～100歲，均進行完整的病理檢查后按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者設(shè)為A組、后30例患者設(shè)為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②年齡≥60歲；③原發(fā)性乳腺癌；④臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)發(fā)癌癥；②誤漏診；③確診后立即行手術(shù)治療，未進行詳細的病理分析。就診原因：乳房腫塊58例、腫塊伴乳頭溢液1例、乳頭破潰1例。

1.2 方法

所有患者均給予積極治療，進行乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后聯(lián)合放化療以及內(nèi)分泌治療。取組織樣品，進行免疫組化檢查。10%福爾馬林固定，取材，石蠟包埋，切片，行HE染色。HE染色步驟：①置入二甲苯溶液，留置50～100 min，提出，待干，再次置入二甲苯溶液留置5～10 min；②依次以95%酒精、100%酒精、95%酒精、95%酒精、90%酒精、80%酒精梯度脫水，每次1 min，最后以自來水流水沖洗1 min；③置入蘇木精溶液浸洗染色，洗滌10～15 min，再次以自來水流動沖洗30 s；④以1%鹽酸酒精處理，30 s，再次以自來水流動沖洗15～20 min；⑤以1%鹽酸酒精浸染，3～5 min，90%酒精處理，30 s；⑥依次以95%酒精、95%酒精、95%酒精梯度脫水，每次30 s，最后以100%酒精浸泡1 min，提出后再次浸泡1～2 min；⑦以碳酸二甲苯浸潤1 min，以二甲苯、二甲苯、二甲苯染色，每次1～2 min；⑧最后用阿拉伯樹膠膠封固定。顯微鏡下觀察細胞核染色情況。按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者納入A組、后30例患者納入B組，調(diào)取患者病案資料，進行對比。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的病理類型、T分期與N分期及病理分期、組織學(xué)分級；T/N分期標(biāo)準(zhǔn)：Tis（原位癌）T0：原發(fā)癌未查出。T1：癌瘤長徑≤2 cm。T2：2 cm<癌瘤長徑≤5 cm。T3：癌瘤長徑>5 cm。N0：同側(cè)腋窩無腫大淋巴結(jié)。N1：同側(cè)腋窩有腫大淋巴結(jié)，尚可推動。N2：同側(cè)腋窩腫大淋巴結(jié)融合，或與周圍組織粘連。N3：有同側(cè)胸骨旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

ER、PR、HR陽性：ER、PR檢查，以細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，HR檢查以細胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，ER、PR、HR陽性為陽性細胞數(shù)>1%。病理終診：依據(jù)鏡檢診斷，觀察細胞浸潤情況、細胞形態(tài)，或聯(lián)合細胞配體數(shù)輔助診斷，2名醫(yī)師共同診斷，若有異議協(xié)商解決。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

WINDOWS EXCEL收集錄入數(shù)據(jù)資料，采用SPSS14.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以n（%）表示計數(shù)資料，兩組資料比較采用四格校正檢驗，分層比較采用秩和檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計量資料，采用t檢驗， P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年乳腺癌患者一般情況

出現(xiàn)癥狀至就診時間4 d～36個月；腫瘤長徑為0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER陽性率65.00%、PR陽性率66.67%、HR陽性率70.00%；初潮年齡（16.4±1.40）歲，絕經(jīng)年齡（51±4）歲；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；A組年齡60～71歲，平均（68.2±13.1）歲。B組年齡61～100歲，平均（71.5±12.7）歲。A組浸潤性導(dǎo)管癌23例、浸潤性小葉癌2例、黏液腺癌2例、浸潤性乳頭狀癌1例、髓樣癌1例、混合型癌1例，B組浸潤性導(dǎo)管癌18例、浸潤性小葉癌1例、黏液腺癌3例、浸潤性乳頭狀癌3例、髓樣癌1例、導(dǎo)管內(nèi)癌2例、混合型癌2例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-0.18，P>0.05）。浸潤性導(dǎo)管癌占68.33%（41/70）。A、B組ER、PR、HR陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

典型病理分析鏡下表現(xiàn)：浸潤性導(dǎo)管癌，見圖1，腫瘤細胞胞漿豐富，呈嗜酸性，核形規(guī)則，大小一致，多個核仁，核分裂象缺乏或廣泛存在；髓樣癌，合體細胞結(jié)構(gòu)占比較高，瘤細胞少量分隔，厚度較大，無小管樣結(jié)構(gòu)，有完整的腫瘤邊界，呈堆擠狀，腫瘤外圍有纖維帶，見圖2。

2.2 A組、B組的T分期、N分期

T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%、N1分期占28.33%。A組與B組的T分期、N分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 A組與B組病理分期、組織學(xué)分級

病理Ⅰ期21.67%、Ⅱ期48.33%、Ⅲ期30.00%，組織學(xué)分級1級3.33%、2級51.67%、3級6.67%、未知38.33%；A組與B組病理分期、組織學(xué)分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

近年來，老年人乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，可能與人口老齡化、社會環(huán)境危險因素增多有關(guān)，65～74歲年齡段患者比重最高[4]。晏昱婧等[5]對比不同年齡段乳腺癌基因分析，結(jié)果顯示不同年齡段乳腺癌人群基因分析存在一定差異，老年人TNBC（三陰性乳腺癌）、luminal A型基因比重相對較高，提示老年人乳腺癌發(fā)病率較高，其發(fā)病機制較復(fù)雜，乳腺癌致病基因在不同年齡段作用不盡相同，老年乳腺癌發(fā)病機制與中青年乳癌存在一定差異，決定兩者臨床表現(xiàn)、病理特征也存在一定差異[5]。研究顯示，老年乳腺癌患者有癥狀到獲得診斷時間存在較大差異，但總體而言時間較晚，這與老年人對乳腺癌缺乏足夠的認識、自我保健意識不足有關(guān)。老年人ER、PR、HR陽性率分別為65.00%、66.67%、70.00%，其中三陰乳腺癌僅有4例，而我國普通乳腺癌三陰乳腺癌比重約為12%～17%，但此次調(diào)查研究結(jié)果仍遠高于安杰等[6]調(diào)查結(jié)果，可能與后者研究對象主要來源于醫(yī)院出現(xiàn)癥狀至就診時間較短有關(guān)[7-9]。研究顯示，老年乳腺癌患者初潮年齡、絕經(jīng)年齡多屬于正常水平，但不同患者存在較大差異[10]。有報道稱，初潮年齡、絕經(jīng)年齡是乳腺癌風(fēng)險因素，但是否是老年乳腺癌風(fēng)險因素尚無明確定論[11]。

老年乳腺癌病理特點主要為：①浸潤性導(dǎo)管癌占比重較高；②T分期中，T0～T2分期占比重高，乳腺癌病灶較??；③N分期中N0分期占比重高；④病理分期Ⅱ分期占比重高；⑤組織學(xué)分級2級以及未知比重高；⑥病理分類、T分期、N分期、病理分期、組織學(xué)分級不受年齡影響，老年人乳腺癌病理特征較集中。研究結(jié)果與黃榕權(quán)、練斌[12，13]等研究相似。樊巍巍[14]對比不同年齡段女性乳腺癌臨床病理特點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青年組與老年組許多病理特征存在顯著性差異，但老年乳腺癌患者與中年組差異不顯著，具體原因尚不清楚。蒲霞等[15]研究顯示老年組浸潤性乳腺癌病理特征與非老年人差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示老年乳腺癌特征主要體現(xiàn)在非浸潤性乳腺癌方面。

綜上所述，老年人一旦確診為乳腺癌，其病理特點與年齡關(guān)系并不大，患者病理特征相似程度高，盡管病理分化好，但及早診斷仍非常必要。

[參考文獻]

[1] 王靜. 探討乳腺疾病篩查的優(yōu)化模式[J]. 中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2013，33（3）：123-124.

[2] 劉春英. 超聲檢查在基層醫(yī)院乳腺疾病普查和診斷中的價值[J]. 上海醫(yī)學(xué)影像，2010，19（3）：210-211.

[3] 吳雅媛. 探討老年女性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析[J]. 新疆醫(yī)藥雜志，2012，14（23）：110-124.

[4] 邱梅清，佟仲生，賈勇圣，等. 老年乳腺癌臨床特征預(yù)后多因素分析[J]. 實用腫瘤雜志，2013，28（2）：162-165.

[5] 晏昱婧，董鴻，羅智勇，等. 不同年齡乳腺癌基因分型的對比研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，14（14）：2672-2674.

[6] 安杰，劉爽，劉艷麗，等. 72例軍隊所屬老年女性乳腺癌患者臨床及病理分析[A]. 第九屆全國生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會議、第十二屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會議、第八屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編，2014：270.

[7] 高國璇，劉蔭華. 2014年ASCO乳腺癌臨床實踐指南解讀-HER2陰性（或未知）晚期乳腺癌[J]. 中國實用外科雜志，2015，35（1）：27-29.

[8] 劉曉東，佟仲生，李淑芬，等. 局部晚期乳腺癌1081例臨床病理特征及預(yù)后分析[J]. 腫瘤，2011，31（10）：918-924.

[9] Hancke K，Denkinger MD，K？觟nig J，et al. Standard treatment of female patients with breast cancer decreases substantially for women aged 70 years and older：A German clinical cohort study[J]. Ann Oncol，2010，21（4）：748-753.

[10] Untch M，F(xiàn)asching PA，Konecny GE，et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer：Results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups[J]. J Clin Oncol，2011，29（25）：3351-3357.

[11] Van Leeuwen BL，Rosenkranz KM，F(xiàn)eng LL，et al. The effect of under-treatment of breast cancer in women 80 years of age and older[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2011， 79（3）：315-320.

[12] 黃榕權(quán)，李玉蘭，莊靜華，等. 不同年齡段女性乳腺癌臨床病理特點回顧性分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（15）：2268-2270.

[13] 練斌，楊偉萍，韋長元，等. 老年乳腺癌219例臨床特點及治療對策[J]. 中國腫瘤防治雜志，2012，19（13）：1016-1019.

[14] 樊巍巍，唐利立. 老年乳腺癌患者的臨床特點和圍手術(shù)期處理[J]. 中國普通外科雜志，2014，23（8）：1132-1135.

[15] 蒲霞，郭慶喜，楊成萬，等. 老年女性浸潤性乳腺癌臨床病理分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（8）：1142-1144.

（收稿日期：2015-09-21）