余新月 葉丹 王蘇梅

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效。 方法 選擇2012年1月～2015年1月在我院住院治療的糖尿病腎病患者100例，所有患者臨床資料完整，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，兩組均予胰島素降糖、常規(guī)降壓和抗凝等對(duì)癥治療，觀察組同時(shí)加用前列地爾注射液每次20 μg，加入100 mL生理鹽水行靜脈滴注，每天1次；鹽酸貝那普利片5 mg/次，每天1次，4周為1個(gè)療程。比較兩組患者治療后的總有效率、兩組患者治療前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）的變化情況，并對(duì)治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組患者治療前UAER、BUN、Scr 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與對(duì)照組患者的UAER、BUN、Scr水平分別較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平較對(duì)照組降低更顯著，分別顯著低于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療12周后的總有效率達(dá)96.0%，顯著高于對(duì)照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病能有效改善患者腎臟功能，提高臨床治療效果，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎?。回惸瞧绽?；聯(lián)合；前列地爾

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）33-0035-04

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要合并癥之一，是引發(fā)終末期腎臟病的主要原因。近年來(lái)隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病腎病的發(fā)病率也在逐年升高。糖尿病腎病患者易出現(xiàn)蛋白尿，糖尿病患者如果出現(xiàn)尿蛋白，患者出現(xiàn)高血壓的幾率則會(huì)增加20倍，6年內(nèi)會(huì)有20%左右的患者發(fā)展成為終末期腎衰竭[1]。DN發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，如遺傳易感性、胰島素抵抗、生化代謝紊亂、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變等[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ACEI具有明顯的腎臟保護(hù)作用。目前DN的治療多采用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，其中，ACEI通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ的生成，從而減緩促進(jìn)糖尿病腎病的病理形成。ACEI還可降低靶器官緩激肽降解機(jī)制實(shí)現(xiàn)多重保護(hù)患者腎功能的作用[3]。前列地爾是一種含有前列腺素E1（PGE1）的新型脂微球載體制，研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾對(duì)缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，也具有能夠降低白蛋白尿及改善腎功能的雙重作用[4]。本研究旨在探討貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年1月在我院住院治療的糖尿病腎病患者100例，所有患者臨床資料完整， 排除泌尿系感染、心功能不全、腎小球腎炎等其他疾病及既往有藥物過(guò)敏反應(yīng)、有近期應(yīng)用腎毒性藥物史及妊娠期和哺乳期婦女。其中男52例，女48例，年齡36～70歲，平均年齡（56.8±7.4）歲。病程1～10年，平均病程（8.2±1.3）年，糖尿病病史5～20年。所有DN患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡、病程、病情分期等一般資料組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組入選患者均簽訂知情同意書(shū)，同意參加本研究，兩者臨床資料比較見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組均予胰島素降糖、常規(guī)降壓和抗凝等對(duì)癥治療，將血糖控制在合理水平，即空腹血糖<8 mmol/L，餐后血糖<11 mmol/L，血壓控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，待血糖、血壓穩(wěn)定1周后，觀察組同時(shí)加用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203，）每次20 μg，加入100 mL生理鹽水行靜脈滴注，每天1次；鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 3390）5 mg/次，每天1次，4周為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效：臨床癥狀與體征顯著改善或基本消失，24 h-UAER降低≥50%或者恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀與體征有所改善，24 h-UAER降低30%～49%；無(wú)效：臨床癥狀體征改善不明顯，24 h-UAER降低<30%。顯效+有效=總有效。

1.4檢測(cè)指標(biāo)

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的變化情況。尿白蛋白排泄率（UAER）采用免疫比濁法檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療后的總有效率、兩組患者治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）變化情況，并對(duì)治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。觀察組與對(duì)照組患者治療前UAER、BUN、Scr 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與對(duì)照組患者的UAER、BUN、Scr水平分別較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平分別為（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，較對(duì)照組降低更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療12周后臨床療效對(duì)比分析

觀察組、對(duì)照組的顯效率、有效率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組的治療12周后的總有效率達(dá)96.0%，顯著高于對(duì)照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（96.0% vs 76.0%，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未見(jiàn)明顯肝功能異常，均堅(jiān)持完成治療。觀察組3例出現(xiàn)輕度頭痛，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素利用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期高血糖可致腎臟、眼、心腦血管的損害[6]。糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要原因之一。糖尿病腎病發(fā)病的主要是由于腎小球的高濾過(guò)及高灌注使人體尿白蛋白排泄率增高。腎小球的高濾過(guò)和高壓力導(dǎo)致其受損、通透性增大導(dǎo)致白蛋白流失；同時(shí)腎小球膜細(xì)胞的增生使得濾過(guò)面積減少，導(dǎo)致血流灌注的壓力進(jìn)一步增多，最終形成惡性循環(huán)，使尿白蛋白排泄率升高[7-9]。DN早期進(jìn)展緩慢，患者多無(wú)自覺(jué)癥狀，微量白蛋白尿?yàn)樵缙诒憩F(xiàn)。而患者一旦出現(xiàn)蛋白尿，則腎損害無(wú)法逆轉(zhuǎn)且進(jìn)展迅速。腎小球肥大為具主要病理表現(xiàn)，患者毛細(xì)血管的基底膜增厚，腎小球硬化而進(jìn)一步導(dǎo)致發(fā)生腎衰竭。蛋白丟失使患者機(jī)體免疫力降低，增加了感染風(fēng)險(xiǎn)，并發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血液粘稠度也增加，致使微血管出現(xiàn)障礙[10-12]。

早期治療可以減少尿微量白蛋白的排泄，控制或延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。研究表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）活性增加在DN的發(fā)病過(guò)程具有重要作用，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與靶器官內(nèi)的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受體結(jié)合后，通過(guò)多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動(dòng)力學(xué)，從而引起血管收縮，促進(jìn)腎小管對(duì)水及鈉鹽的重吸收。血管緊張素Ⅱ能夠使腎小球出球小動(dòng)脈出現(xiàn)明顯變化，腎小球囊內(nèi)壓力升高，導(dǎo)致腎小球基底膜受到破壞，因此對(duì)早期糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有很重要的作用[13-16]。

血管緊張素Ⅱ還具有使腎小球膜細(xì)胞產(chǎn)生增生、纖維細(xì)胞增生、膠原蛋白的合成以及有效控制細(xì)胞外基質(zhì)的降解等促使腎小球硬化的作用。貝那普利是一種新型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之一，具有改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，降低腎灌注壓，減少早期糖尿病腎病患者的蛋白尿、保護(hù)腎功能。貝那普利的作用機(jī)制主要為通過(guò)減少腎小球基底膜大孔濾過(guò)，改善其選擇通透性，減少血漿大分子滲出而起到減少尿蛋白的作用，同時(shí)貝那普利通過(guò)激肽酶系統(tǒng)的作用，參與腎小球?yàn)V過(guò)屏障的調(diào)節(jié)，在腎局部降低腎小球高灌注、高濾過(guò)、高血流量，阻止血管緊張素的生成，擴(kuò)張腎臟出球小動(dòng)脈，降低腎小球囊內(nèi)壓，改善腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)[17-19]。

前列地爾是一種新型脂微球載體制劑，可有效擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，具有提高腎血流量，調(diào)整腎濾過(guò)壓，抑制血小板聚集，阻礙血栓素A2形成或釋放，改善濾過(guò)，改善腎小球微循環(huán)，降低尿蛋白水平，改善患者腎功能的作用[20]。

本研究中兩者連用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平分別為（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，較對(duì)照組降低更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與張志芳等[21]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明兩者聯(lián)用具有改善患者腎臟功能的作用。郭瑞[22]將60例2型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組均予降血糖等處理，觀察組同時(shí)予前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療，治療4周后，觀察組24 h尿蛋白含量和24 h尿微蛋白排泄率檢測(cè)結(jié)果均顯著低于對(duì)照組，證明前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療能夠改善糖尿病的蛋白尿狀況，效果顯著。同時(shí)本研究表3 結(jié)果也證實(shí)，觀察組治療12周后的總有效率達(dá)96.0%，顯著高于對(duì)照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（96.0% vs 76.0%，P<0.05），與吳運(yùn)斗等[23]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，考慮可能與二者連用通過(guò)擴(kuò)張腎臟血管，改善腎臟血流，有效預(yù)防腎小球內(nèi)血栓形成，降低糖尿病腎病患者尿液中的蛋白含量，延緩腎臟功能減退而提高了臨床治療的效果有關(guān)。

綜上，貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病能夠有效改善患者腎臟功能，提高臨床治療效果，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-12）