豬用加味玉屏風(fēng)緩釋微丸的制備工藝研究

尚磊，孟妍，梁立，梁運(yùn)霞，崔曉彪，李紅梅

(黑龍江職業(yè)學(xué)院150080)

摘要：對豬用加味玉屏風(fēng)緩釋微丸進(jìn)行制備工藝的研究。采用擠出滾圓法制備加味玉屏風(fēng)微丸，以微丸的累積溶出度作為評價(jià)指標(biāo)對制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。按照最佳工藝制得的加味玉屏風(fēng)微丸外形美觀，圓整度良好，大小均勻，累積溶出度均達(dá)到94%以上；最佳制備工藝穩(wěn)定可行，可用于豬用加味玉屏風(fēng)緩釋微丸的制備。

關(guān)鍵詞：豬用加味玉屏風(fēng)；緩釋微丸；制備工藝；擠出滾圓法

豬用加味玉屏風(fēng)緩釋微丸是以經(jīng)方玉屏風(fēng)散為基礎(chǔ)，加入蒲公英等藥材而研制成的新型復(fù)方緩釋微丸制劑。本研究是在對豬用加味玉屏風(fēng)緩釋微丸的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選后，進(jìn)一步探討其成型工藝。

1儀器與材料

1.1　儀器

AGB5型十萬分之一電子天平(METTLER TOLEVO公司)，Waters 600-2487型高效液相色譜儀(美國產(chǎn))，Millennium32數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) (美國產(chǎn))，Altech2000型蒸發(fā)光散射檢測器(美國產(chǎn))，電熱恒溫水浴鍋(天津泰斯特有限公司)， DHG一9030A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒科技有限公司)，S-450型擠出滾圓機(jī)(深圳市信宜特科技有限公司)，RCZ- 6B3型藥物溶出儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)。

1.2　試藥

黃芪甲苷對照品(中國食品藥品檢定研究院)，中藥材(世一堂飲片有限公司)，乙腈、甲醇為色譜純，水為重蒸餾水，其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1　加味玉屏風(fēng)微丸的制備

分別稱取加味玉屏風(fēng)提取物和微晶纖維素( MCC) 等原輔料，粉碎、過100目篩，混勻，加入適當(dāng)潤濕劑制成軟材。經(jīng)擠出機(jī)篩板( 孔徑1 mm) 擠成光滑致密的條狀物，置于滾圓機(jī)中，直至顆粒滾制成丸。取出微丸，適度干燥，篩分，即得。

2.2　制備工藝因素水平的確定

通過多次預(yù)試驗(yàn)，確定影響擠出滾圓工藝的主要因素分別為擠出頻率、滾圓頻率和滾圓時(shí)間，對三者進(jìn)行考察，每個(gè)因素取3個(gè)水平，選用L9(34)正交設(shè)計(jì)表安排實(shí)驗(yàn)，以60min的累積溶出度為評價(jià)指標(biāo)，對微丸的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳制備工藝。因素、水平見表1。

表1　擠出滾圓工藝因素與水平

2.3　黃芪甲苷體外溶出度測定方法的建立

2.3.1色譜條件

色譜柱: Diamonsil C18 色譜柱(4.6mm×200mm，5μm)；柱溫: 室溫；流動相: 乙腈-水(32∶68)，流速:1.0mL/min；ELSD參數(shù):漂移管溫度:94℃，載氣: 氮?dú)?，流速?.0L/min。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。

2.3.2對照品溶液的配制

取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定加甲醇制成每毫升含0.5mg的溶液，即得。

2.3.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

分別精密吸取對照品溶液100，200，400，800μL，置1mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取以上溶液各20μL，注入液相色譜儀，按上述條件進(jìn)行測定，以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。求得回歸方程為:Y=1.0619X+1.624，r=0.9994，結(jié)果表明:在1.16~9.28μg黃芪甲苷進(jìn)樣量與峰面積呈良好線性關(guān)系。

2.3.4供試品溶液的制備

按照《中國藥典》2010年版二部附錄XC溶出度測定法中第二法操作[1]。以900mL脫氣蒸餾水為溶出介質(zhì)，溫度為( 37± 0.5)℃，轉(zhuǎn)速為75r/min，取自制的加味玉屏風(fēng)緩釋微丸，分別投入6個(gè)溶出杯內(nèi)，在第5、10、15、30、45、60 min 時(shí)分別進(jìn)行取樣，每次取10 mL溶出液(同時(shí)補(bǔ)液10mL)，置于分液漏斗中。

用水飽和的正丁醇溶液振搖提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液充分洗滌2次，每次20mL，正丁醇液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀80℃蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⑥D(zhuǎn)移至25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得備用。

2.3.5供試品含量測定

分別精密量取各供試品溶液20μL，注入高效液相色譜儀，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算供試品中黃芪甲苷的含量。結(jié)果見表2。

表2　制備工藝正交試驗(yàn)結(jié)果

由表2的分析結(jié)果可看出: 三因素對成丸影響的大小順序?yàn)锽>A>C，從正交試驗(yàn)結(jié)果看，最優(yōu)組合為A1B3C1，即擠出頻率為30Hz，滾圓頻率為40Hz，滾圓時(shí)間為8min。

2.4　最佳制備工藝的驗(yàn)證

按最佳制備工藝條件制備3批微丸，照上述供試品溶液的制備和供試品含量測定的方法對3批樣品的溶出度進(jìn)行測定，結(jié)果微丸中黃芪甲苷的含量在60min內(nèi)的累積溶出度均達(dá)到94%以上，且按優(yōu)化所得工藝制備的微丸大小均勻、硬度適宜、圓整度較好、收率較高。

3討論

微丸的制備國內(nèi)外常見的方法較多，但擠出滾圓制丸技術(shù)是在國際制劑工業(yè)中較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一。用該技術(shù)制備西藥微丸已比較成熟，但用于中藥微丸的制備報(bào)道較少。本研究嘗試用該技術(shù)制備中藥緩釋微丸，試驗(yàn)證明該方法簡便、可行，但目前還存在著載藥量低等技術(shù)障礙，有待更加深入的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S]. 2010年版二部.北京: 中華化學(xué)工業(yè)出版社，2010:附錄85-87.