李群英

(遂寧市中心醫(yī)院藥劑科， 四川 遂寧 629000)

依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽治療急性胰腺炎臨床療效觀察王建興

李群英

(遂寧市中心醫(yī)院藥劑科， 四川 遂寧 629000)

【摘要】目的觀察依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床效果。方法選取我院2012年5月～2013年5月收治的急性胰腺炎患者78例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各39例，均在常規(guī)禁食、胃腸減壓、抑酸、補(bǔ)液等治療的基礎(chǔ)上，治療組加奧曲肽聯(lián)用依達(dá)拉奉治療，對(duì)照組只加用奧曲肽治療，療程均為7天，比較兩組患者的臨床療效及血清細(xì)胞因子水平。結(jié)果治療組總有效率(94.9%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(74.3%)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)；治療后細(xì)胞因子水平與對(duì)照組相比均有降低，但治療組下降更為顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在急性胰腺炎患者的臨床治療中，依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽可提高患者總有效率，減輕急性胰腺炎的炎癥損傷，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】奧曲肽； 依達(dá)拉奉； 急性胰腺炎； 炎癥損傷

急性胰腺炎(AP)是臨床較為常見的消化內(nèi)科疾病，由多種病因引起胰酶激活，出現(xiàn)機(jī)體自身胰腺被消耗的炎癥反應(yīng)。多為癥狀輕微的自限性疾病，但也有約30%的患者發(fā)展成為重癥胰腺炎。而重癥胰腺炎具有病情重、并發(fā)癥多、病死率高的特點(diǎn)[1,2]。目前研究認(rèn)為，自由基(OFR)與急性胰腺炎的病情進(jìn)展具有很大的相關(guān)性，是導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙及局部組織損傷乃至多器官功能衰竭的重要因素[3，4]。奧曲肽屬于生長(zhǎng)抑素類似物，是治療胰腺炎的重要藥物。依達(dá)拉奉具有清除氧自由基的作用，還可抑制脂質(zhì)過氧化，減輕缺血再灌注損傷，目前多廣泛用于改善腦功能，也有少量關(guān)于依達(dá)拉奉治療急性胰腺炎的文獻(xiàn)報(bào)道[5]。筆者觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2012年5月～2013年5月收治的急性胰腺炎患者78例，其中男性42例，女性36例，年齡26～78歲，平均(49.5±10.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～80歲，且發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)入院的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2013年版急性胰腺炎診治指南進(jìn)行[6]：臨床上符合以下2項(xiàng)以上即可診斷為急性胰腺炎：①腹痛特征符合急性、突發(fā)、持續(xù)的劇烈上腹痛。②血淀粉酶或胰脂肪酶高于正常上限值3倍以上。③增強(qiáng)CT或腹部超聲符合急性胰腺炎影像學(xué)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能不全及入院前因中樞性疾病等正在使用依達(dá)拉奉的患者。研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各39例，治療組中男性24例，女性15例，平均年齡(48.2±8.6)歲；對(duì)照組中男性18例，女性21例，平均年齡(50.5±7.3)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度上比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法在常規(guī)禁食、胃腸減壓、抑酸、補(bǔ)液等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予醋酸奧曲肽注射液(成都信立邦生物制藥有限責(zé)任公司)0.6mg，每日1次靜滴，療程7天；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用依達(dá)拉奉注射液(益達(dá)生，吉林省博大制藥有限責(zé)任公司)30mg，每日2次靜滴，療程7天。治療組與對(duì)照組患者均于入院時(shí)及治療7天后空腹采血測(cè)血淀粉酶(S-Amy)、CRP等，并檢測(cè)血清TNF-α、IL-8及氧化應(yīng)激相關(guān)因子。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)患者治療后，腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等臨床癥狀消失為顯效；上述臨床癥狀減輕為有效；上述臨床癥狀未明顯改善或加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。急性胰腺炎常見的局部并發(fā)癥為器官功能衰竭、全身感染及胰性腦病等。

1.4細(xì)胞因子等測(cè)定患者采血后置于采血管中，靜置，分離血清(3000r，4℃，10min)，血淀粉酶及CRP采用自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢驗(yàn)；TNF-α、IL-6、SOD及MDA、MPO按照試劑盒操作說明書進(jìn)行測(cè)定；細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒由欣博盛生物科技有限公司提供，氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)試劑盒由碧云天生物技術(shù)研究所提供。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療7天后，兩組患者臨床癥狀均有所緩解，治療組總有效率(94.9%)高于對(duì)照組(74.3%)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[n(×10-2) ]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2臨床指標(biāo)及并發(fā)癥治療組治療7天后血淀粉酶及CRP降低更明顯，患者的平均住院時(shí)間縮短，且心律失常等并發(fā)癥發(fā)生率也明顯降低，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.3血清炎性因子治療前兩組患者炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7天后血清TNF-α、IL-6、IL-8均降低，但治療組下降更為顯著，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2　兩組患者治療7天后臨床指標(biāo)及總并發(fā)癥比較±s,n(×10-2)]

注:與對(duì)照組比較，①P<0.05

表3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注: 與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.4血清SOD、MDA及MPO治療前兩組患者SOD等水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7天后MDA、MPO水平均降低，SOD水平升高，治療組變化更為顯著，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者治療7天后血清SOD、MDA及MPO水平比較

注： 與對(duì)照組進(jìn)行比較，①P<0.05

3討論

急性胰腺炎病因復(fù)雜，主要有膽石癥，藥物、毒物，感染等，具有較高的發(fā)病率與死亡率。目前指南根據(jù)發(fā)病的不同時(shí)期及疾病的嚴(yán)重程度不同，推薦的處理措施主要包括：糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持、控制感染、預(yù)防全身并發(fā)癥的發(fā)生以及對(duì)重要器官功能的維護(hù)等。目前治療急性胰腺炎的主要藥物有烏司他丁、奧曲肽、質(zhì)子泵抑制劑等。奧曲肽通過直接抑制胰液的分泌，減少胰液對(duì)胰腺的損害。此外，奧曲肽還可以抑制內(nèi)毒素及炎性因子的釋放[7]，從而保護(hù)胰腺組織結(jié)構(gòu)和功能的完整性。

依達(dá)拉奉(3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是日本三菱東京制藥株式會(huì)社研發(fā)的腦保護(hù)新藥。本藥脂溶性較強(qiáng)，較易透過細(xì)胞膜，為一種強(qiáng)效的新型羥基自由基清除劑，目前臨床上已廣泛用于急性腦梗死治療，以改善患者神經(jīng)功能。近年來(lái)，基于依達(dá)拉奉具有清除氧自由基的藥理效應(yīng)，該藥也逐步應(yīng)用到其他領(lǐng)域，如心血管、呼吸和消化等系統(tǒng)疾病的治療。此外，依達(dá)拉奉還具有抑制脂質(zhì)過氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化性應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡等作用。

雖然急性胰腺炎的治療取得了一定的進(jìn)展，但其病死率仍較高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，急性胰腺炎早期產(chǎn)生大量游離氧自由基(OFR)，OFR所致胰腺損傷是各種病因所致胰腺炎的共同發(fā)病環(huán)節(jié)[8]。而上述藥物均無(wú)清除氧自由基的功能。目前雖有少量文獻(xiàn)報(bào)道依達(dá)拉奉用于臨床急性胰腺炎患者的治療，而依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽治療急性胰腺炎的方案未見報(bào)道。

本研究中，依達(dá)拉奉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎時(shí)，7天后患者的總有效率提高(P<0.05)，患者腹痛癥狀較單用奧曲肽治療時(shí)緩解更明顯，血淀粉酶及CRP顯著降低，平均住院天數(shù)減少 (P<0.05)。說明在奧曲肽治療急性胰腺的基礎(chǔ)上聯(lián)用依達(dá)拉奉可取得更加顯著的療效，可以有效緩解腹痛癥狀，減少病死率，使患者生存獲益增加。

急性胰腺炎是各種誘因引起機(jī)體產(chǎn)生一系列的代償性抗炎反應(yīng)的結(jié)果[9，10]。炎癥介質(zhì)TNF-α是感染性炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵因子，在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[11]。本研究中依達(dá)拉奉治療急性胰腺炎時(shí)可以協(xié)同奧曲肽發(fā)揮抗炎作用，更明顯降低患者血清中TNF-α水平。此外，聯(lián)用后患者血清IL-6、IL-8水平較單用奧曲肽治療時(shí)均顯著降低。其機(jī)理是通過降低促炎因子水平，進(jìn)而降低其對(duì)胰腺組織的損害。

目前相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道已發(fā)現(xiàn)微循環(huán)障礙與炎性介質(zhì)存在于急性胰腺炎的發(fā)生過程中，特別是缺血再灌注損害與胰腺微循環(huán)障礙造成的氧自由基損害，在急性胰腺炎的進(jìn)展中具有十分重要的作用。研究證實(shí)，氧化應(yīng)激與急性胰腺炎時(shí)其他重要器官發(fā)生功能障礙有很大相關(guān)性。大量的氧自由基直接損害蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和多糖等大分子, 導(dǎo)致胰腺水腫、出血和組織變性、壞死。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)均是評(píng)估體內(nèi)氧化應(yīng)激程度的重要指標(biāo)。SOD能催化超氧化物陰離子發(fā)生歧化作用，是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，SOD活力的高低可以間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力。相反，MDA、MPO水平的高低與機(jī)體受氧自由基攻擊的嚴(yán)重程度相關(guān)。

有研究報(bào)道，依達(dá)拉奉在血管性癡呆(VD)[12]及肺性腦病[13]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校ㄟ^增加大鼠海馬SOD水平，并降低MDA的表達(dá)而發(fā)揮治療作用。在心血管疾病中，依達(dá)拉奉同樣增強(qiáng)SOD活力，維持線粒體正常結(jié)構(gòu)，有效保護(hù)缺血心肌。依達(dá)拉奉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎時(shí)，患者血清中SOD水平明顯升高，而MDA、MPO水平均較對(duì)照組低，表明依達(dá)拉奉通過加速體內(nèi)自由基的清除，保持胰腺細(xì)胞中線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整，從而減輕急性胰腺炎時(shí)胰腺組織損傷及其他器官功能異常(P<0.05)。

4結(jié)論

依達(dá)拉奉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎可以明顯提高患者的總有效率，減少并發(fā)癥。初步認(rèn)為，可能與清除氧自由基，減輕炎性損傷而發(fā)揮抗炎作用相關(guān)，該方案進(jìn)行推廣后，有望增加患者獲益。

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Clinical investigation of edaravone combined with octreotid for acute pancreatitisWANG Jianxing，LI Qunying

(DepartmentofPharmacy,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of edaravone combined with octreotid for acute pancreatitis. Methods78 patients with acute pancreatitis 3 were included in our study. Patients with acute pancreatitis were randomized into two parallel groups: a control group (n=39), a treatment group (n=39) in which treated with edaravonein addition to octreotid. The clinical effects and serum levels of cytological parameters were measured were observed. Resultsedaravone improved the clinical effects. The levels of cytological parameters were markedly decreased (P<0.05). ConclusionsOur study suggests thatedaravone combined with octreotid can improve the recovery rate of patients with acute pancreatitis and reduce inflammation injury of oxygen free radicals(OFRs).

【Key words】Edaravone； Octreotid； Acute pancreatitis； Inflammation injur

(收稿日期：2014-08-04； 編輯： 母存培)

【中圖分類號(hào)】R 657.5+1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.036