摘要：2014年9月5日， 國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）》征求意見稿，該文件是總局審核查驗(yàn)中心根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的有關(guān)規(guī)定，對《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》的相關(guān)條款進(jìn)行全面細(xì)化而產(chǎn)生。本文將主要從《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則》（試行）的制定意義、檢查內(nèi)容、檢查方法以及存在問題等幾個(gè)方面進(jìn)行闡述，為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)迎接資格認(rèn)定檢查工作及規(guī)范管理提供一定參考。

關(guān)鍵詞：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定；解讀

2014年9月初，國家食品藥品監(jiān)督管理局為進(jìn)一步提高藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，強(qiáng)化受試者權(quán)益和安全保障，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場檢查，審核查驗(yàn)中心根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]以及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的有關(guān)規(guī)定，對《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》[2]的相關(guān)條款進(jìn)行了細(xì)化，制定了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）》[3]（以下簡稱《細(xì)則》），本文將對《細(xì)則》的制定意義、檢查內(nèi)容、檢查方法以及存在問題等進(jìn)行細(xì)致闡述，希望機(jī)構(gòu)人員及研究者等其相關(guān)人員充分理解檢查要求，以進(jìn)一步指導(dǎo)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查工作并規(guī)范機(jī)構(gòu)及項(xiàng)目管理。

1意義

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定是指政府主管部門依照法定要求，對申請承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所具備的條件、組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，做出其是否具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格決定的過程。2004年2月 29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布\"關(guān)于印發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》的通知\"（國食藥監(jiān)安[2004]44號），并同時(shí)頒發(fā)了該局與衛(wèi)生部共同制定的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》[3]。按照該辦法的要求，我國政府主管部門自2004年3月1日開始對全國藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格進(jìn)行認(rèn)定。規(guī)定明確提出：\"已取得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)每3年進(jìn)行一次資格認(rèn)定復(fù)核檢查\"。在復(fù)核檢查工作中我們發(fā)現(xiàn)許多問題，包括機(jī)構(gòu)的組織機(jī)構(gòu)建設(shè)、質(zhì)量管理體系建設(shè)、試驗(yàn)藥物管理、檔案管理等方方面面存在的問題?？偩譃檫M(jìn)一步規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理工作，解決復(fù)核檢查存在的諸多問題，時(shí)隔十年對認(rèn)定辦法進(jìn)行修訂，從機(jī)構(gòu)進(jìn)行資格認(rèn)定準(zhǔn)備工作入手，依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的有關(guān)規(guī)定，結(jié)合目前機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查工作發(fā)現(xiàn)的問題，細(xì)化認(rèn)定檢查具體內(nèi)容，于2014年9月發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（征求意見稿）》，以保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。新版本的修訂總結(jié)了舊版本實(shí)施以來的經(jīng)驗(yàn)，廣泛聽取意見和建議，借鑒國內(nèi)外相關(guān)的先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)，并參考了相關(guān)法律法規(guī)，明確了申請資格認(rèn)定機(jī)構(gòu)的組織結(jié)構(gòu)及應(yīng)具備的基本條件，細(xì)化和完善了檢查項(xiàng)目，既有總體內(nèi)容上的突破，同時(shí)兼顧具體條款的修繕，具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義?！都?xì)則》的頒布旨在解決我國藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定及復(fù)核檢查工作存在的突出問題，從而對資格認(rèn)定工作起到規(guī)范化和指導(dǎo)性作用。希望廣大申請人和相關(guān)專業(yè)人員能夠更好理解和領(lǐng)會該《細(xì)則》中的精要，切實(shí)實(shí)踐其理念和要求，努力提高我國臨床試驗(yàn)的水平和質(zhì)量。

2檢查內(nèi)容及評估方法的修訂

2014年新頒布的《細(xì)則》主要分為三部分內(nèi)容，包括機(jī)構(gòu)部分（A1-7）；倫理部分（B1-4）；專業(yè)組部分（C1-7）。2004年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》附件2《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》也是由三部分組成，包括機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)（Al-8）、Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)（B1-16）、專業(yè)組資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)（C1-16）。新《細(xì)則》較之前的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》機(jī)構(gòu)認(rèn)定條目更加詳細(xì)，更加具有可操作性，另外，新增了對倫理部分的認(rèn)定要求，刪除了Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)（B1-16）。下面具體闡述新《細(xì)則》與舊《辦法》檢查內(nèi)容的重點(diǎn)及異同點(diǎn)，以更好的指導(dǎo)我們機(jī)構(gòu)管理工作。

2.1檢查內(nèi)容

2.1.1增加\"倫理委員會\"內(nèi)容 在醫(yī)學(xué)科研日新月異的今天，倫理審查是對涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究受試者安全和權(quán)益保障的最重要的環(huán)節(jié)?！逗諣栃粱浴罚?003年）提到，\"臨床研究開始前，研究方案必須提交給倫理委員會進(jìn)行考量、評價(jià)、指導(dǎo)并批準(zhǔn)許可\"?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2003年）第三章\"受試者的權(quán)益保障\"（第8條至第13條）中，對倫理委員會的重要作用、人員組成條件、主要審查內(nèi)容及如何進(jìn)行倫理審查提出了明確要求。然而，在我國倫理委員會尚缺乏健全的監(jiān)管機(jī)構(gòu)[6]以及認(rèn)證體系。隨著藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場檢查工作的廣泛開展，我國藥物臨床試驗(yàn)中倫理委員會審查工作中存在的問題暴露也越來越多，主要問題有：人員組成不合理、人員培訓(xùn)欠缺、SOP不夠完善、對受試者保護(hù)的意識尚待加強(qiáng)，醫(yī)學(xué)倫理委員會職能不明確，不能在臨床試驗(yàn)的全過程中保護(hù)受試者權(quán)益等，故提升我國倫理委員會審查質(zhì)量迫在眉睫。2014年新頒布的《細(xì)則》增加了23條對倫理委員會的資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，包括：倫理委員會的組織和管理、工作章程及必要的SOP、檔案管理及項(xiàng)目管理四部分內(nèi)容，為倫理委員會規(guī)范建設(shè)指明了方向。倫理委員會應(yīng)以此為指導(dǎo)進(jìn)一步加強(qiáng)自身建設(shè)，使組織建設(shè)不斷加強(qiáng)、制度建設(shè)不斷完善，審查工作不斷規(guī)范，這樣我國的藥物臨床試驗(yàn)倫理審查水平會得到更大的發(fā)展，將藥物研制環(huán)節(jié)的安全風(fēng)險(xiǎn)降至最低，從而為保障公眾健康安全提供技術(shù)服務(wù)。

2.1.2刪除\"I期臨床試驗(yàn)研究室\"部分 新頒布的《細(xì)則》刪除了“I期臨床試驗(yàn)研究室”專業(yè)的相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)。目前現(xiàn)行的做法是《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定批件》中認(rèn)定結(jié)論里有\(zhòng)"I期臨床試驗(yàn)研究室需按程序進(jìn)行藥物測試\"的描述，則該藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以開展I期臨床試驗(yàn)研究工作。由于\"I期臨床試驗(yàn)研究室\"專業(yè)復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)未出臺，但這并不意味SFDA放松對\"I期臨床試驗(yàn)研究室\"專業(yè)的監(jiān)管，2011年12月SFDA頒布了《藥物I期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（試行）、《藥物臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定》，相信隨著這些指導(dǎo)原則和規(guī)定的出臺，SFDA將有針對性地制定\"I期臨床試驗(yàn)研究室\"專業(yè)的檢查細(xì)則。

2.1.3機(jī)構(gòu)和專業(yè)部分內(nèi)容細(xì)化 由于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及專業(yè)復(fù)核檢查過程中發(fā)現(xiàn)許多問題，因此，此次制定的\"資格認(rèn)定檢查細(xì)則\" 較之\"資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)\"更加全面和細(xì)化，進(jìn)一步指導(dǎo)新申請機(jī)構(gòu)及申請復(fù)核檢查的機(jī)構(gòu)進(jìn)行規(guī)范化建設(shè)管理，使相關(guān)的管理制度、質(zhì)量控制體系和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，更加完善、更具有可操作性。在新頒布的《細(xì)則》 主要從7個(gè)方面（申請承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；藥物臨床試驗(yàn)組織管理框架、人員及設(shè)施；質(zhì)量管理；資料檔案管理、試驗(yàn)藥物的管理、臨床試驗(yàn)相關(guān)輔助科室及實(shí)驗(yàn)、文件體系）對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的工作提出要求，共60條。較之前的\"資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)\"，機(jī)構(gòu)部分強(qiáng)調(diào)軟、硬件配置，逐步轉(zhuǎn)向?qū)M織管理體系的健全及實(shí)際運(yùn)行各部分質(zhì)量管理的考核，對機(jī)構(gòu)建設(shè)更具有指導(dǎo)意義。具體比較有如下區(qū)別：①新增了申請機(jī)構(gòu)的醫(yī)療單位的準(zhǔn)入資格；②人員配置更加合理，在原有機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)辦主任、機(jī)構(gòu)秘書的基礎(chǔ)上，要求新增任命質(zhì)量管理員、檔案管理員、試驗(yàn)藥物管理員，并強(qiáng)調(diào)了各自的職責(zé)；③機(jī)構(gòu)文件體系結(jié)合實(shí)際工作新增了一些制度及SOP，使機(jī)構(gòu)內(nèi)部管理文件更加全面，更具有可操作性。在新頒布的《細(xì)則》 主要從7個(gè)方面（專業(yè)負(fù)責(zé)人、研究人員、專業(yè)條件和設(shè)施設(shè)備、資料管理、試驗(yàn)藥物管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗(yàn)項(xiàng)目）對專業(yè)組的工作提出要求，共42條。較之前的\"資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)\"專業(yè)組部分，其中\(zhòng)"試驗(yàn)項(xiàng)目\"就占到19條，所占比重較大，從之前的強(qiáng)調(diào)人員資質(zhì)、硬件配置及建立健全制度、SOP，逐步轉(zhuǎn)向?qū)εR床試驗(yàn)項(xiàng)目各階段的具體實(shí)施及質(zhì)量管理的考核，對專業(yè)組如何開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及機(jī)構(gòu)如何科學(xué)管理更具有指導(dǎo)意義。具體比較有如下區(qū)別：①強(qiáng)調(diào)了專業(yè)負(fù)責(zé)人有權(quán)支配參與臨床試驗(yàn)所需的人員和設(shè)施設(shè)備、負(fù)責(zé)組織本專業(yè)的研究人員培訓(xùn)、負(fù)責(zé)組織制定與審核本專業(yè)的SOP三項(xiàng)職責(zé)；②資料管理及試驗(yàn)藥物管理從項(xiàng)目管理中單提出來進(jìn)行認(rèn)定，健全專業(yè)組組織管理體系；③在\"試驗(yàn)項(xiàng)目\"方面將各個(gè)較籠統(tǒng)檢查標(biāo)準(zhǔn)重新梳理，按臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)實(shí)施、試驗(yàn)總結(jié)三階段進(jìn)行完善細(xì)化，使迎檢人員更容易理解，為臨床試驗(yàn)的順利開展奠定良好基礎(chǔ)。

2.2評判方式 \"資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)\"對于現(xiàn)場檢查情況的評判，采用打分的形式，公共部分、專業(yè)部分及其各分部的評判得分率大于80%，認(rèn)定為合格。\"資格認(rèn)定檢查細(xì)則取消了原資格認(rèn)定\"打分\"評估的方式，強(qiáng)調(diào)以現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的具體問題為依據(jù)，以保障受試者權(quán)益和安全，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)和可信性為基本原則，以檢查結(jié)果為依托，通過對機(jī)構(gòu)整體臨床試驗(yàn)組織管理體系和運(yùn)行管理、各專業(yè)承擔(dān)具體臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究人員和試驗(yàn)項(xiàng)目，實(shí)施遵循GCP的情況的檢查，對申請機(jī)構(gòu)和各專業(yè)臨床試驗(yàn)資格給予綜合評估。

3存在問題及建議

結(jié)合目前我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)3年的建設(shè)管理情況，新出臺的《細(xì)則》在完善細(xì)化的同時(shí)，仍存在一些問題。機(jī)構(gòu)部分分為申請承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；藥物臨床試驗(yàn)組織管理框架、人員及設(shè)施；質(zhì)量管理；資料檔案管理、試驗(yàn)藥物的管理、臨床試驗(yàn)相關(guān)輔助科室及實(shí)驗(yàn)、文件體系等部分進(jìn)行認(rèn)定，還是比較散，各自為政?，F(xiàn)將該部分條目重新梳理如下：①申請承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；②藥物臨床試驗(yàn)組織管理機(jī)構(gòu)，？訩機(jī)構(gòu)構(gòu)架，？訪管理人員情況：機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)辦公室主任、機(jī)構(gòu)辦公室秘書、質(zhì)量管理員、檔案管理員、試驗(yàn)藥物管理員，？訫機(jī)構(gòu)管理文件（軟件），？訬機(jī)構(gòu)硬件設(shè)施；③質(zhì)量管理，④資料檔案管理，⑤試驗(yàn)藥物管理，⑥人員培訓(xùn)管理，⑦設(shè)備管理。

4結(jié)論

實(shí)施對藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定和準(zhǔn)入制度是我國政府對藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化管理的重要手段，是保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠、保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全的有效手段，亦是保證藥物臨床研究質(zhì)量的重要措施。但是，對獲得資格認(rèn)定后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的藥物臨床試驗(yàn)對GCP的依從性的監(jiān)督檢查將更為重要。只有實(shí)施兩者的有機(jī)結(jié)合，才能真正保證我國藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范性，保證受試者的安全和權(quán)益，并保證藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和可靠性。

參考文獻(xiàn)：

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[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn).

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥物I期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（試行）.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥物臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定》.

編輯/肖慧