摘要：目的 通過運動誘發(fā)電位聯(lián)合NIHSS評分探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。方法 將74例急性腦梗死患者隨機分為對照組和丁苯酞軟膠囊治療組，兩組均給予抗血小板聚集、調(diào)脂等常規(guī)治療，治療組加用丁苯酞軟膠囊治療，共口服10d，觀察兩組患者治療前及治療后10d神經(jīng)功能缺損程度評分（NIHSS評分）、運動誘發(fā)電位潛伏期指標變化。結(jié)果 治療組患者神經(jīng)功能恢復明顯優(yōu)于對照組，兩組治療后神經(jīng)功能評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05 ），兩組運動誘發(fā)電位潛伏期指標變化差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊能顯著改善NIHSS評分以及運動誘發(fā)電位潛伏期，對急性腦梗死的治療有效。

關鍵詞： 丁苯酞軟膠囊；運動誘發(fā)電位；NIHSS評分；急性腦梗死

丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構相同，為其人工合成的消旋體。臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進患者功能恢復。經(jīng)顱電刺激運動誘發(fā)電位（motor evoked potential ，MEP）是研究中樞神經(jīng)運動系統(tǒng)功能狀態(tài)、判斷運動神經(jīng)系統(tǒng)功能的一項電生理檢查。近年來，MEP已廣泛地應用于臨床診斷和研究，而且也積累了一定的經(jīng)驗，尤其是檢查的安全性有了進一步的提高，所以關于腦血管病的誘發(fā)電位檢測已有較多的文獻報道。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale ） 與NINDS（the National lnstitute Of Neurological and Stroke）相比較，增加了感覺機能、瞳孔反應和足底反射項目。該表使用簡便，能被護士和醫(yī)生很快掌握，幾乎不引起疲勞，可在一天內(nèi)多次檢查。神經(jīng)科醫(yī)師、研究人員、護士之間的重測信度沒有顯著差別。內(nèi)容一致性好。經(jīng)過與CT結(jié)果和3個月結(jié)局的相關性研究，此表有很好的效度。本研究通過運動誘發(fā)電位聯(lián)合NIHSS評分探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 一般資料 于2013年3月～2014年2月連續(xù)收集74例住院的急性腦梗死患者，其中男38例，女36例，年齡42～81歲，隨機分為對照組和治療組，每組37例。

1.2 入選標準 ①均為急性腦梗死患者，發(fā)病時間大于6h小于72h；②所有病例均進行神經(jīng)功能缺損程度評分，4分≤神經(jīng)功能評分≤20分；③均經(jīng)顱腦計算機斷層掃描（computedtomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonancee imaging，MRI）檢查確診，排除腦出血。

1.3 方法 兩組患者根據(jù)病情予以抗血小板聚集、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、血糖、預防感染、糾正水電解質(zhì)失衡等基礎治療，治療組患者在基礎治療的同時加用丁苯酞軟膠囊3次/d，0.2g/次， 共10d，首劑給予在發(fā)病后24h內(nèi)。治療前，及療程結(jié)束后第1d，評測運動誘發(fā)電位潛伏期以及NIHSS評分。運動誘發(fā)電位由我院電生理檢測中心進行檢測，采用國產(chǎn)CCS-1型大腦皮層電刺激器，日產(chǎn)MEB-9100型肌電圖儀記錄。受試者取仰臥位，記錄電極為表面盤狀電極，皮層刺激采用單次超強刺激，脈沖電壓為1500V， 脈寬100μs，陽極電極在上肢記錄 800V，脈寬100μs，在上肢或下肢記錄時，陰極刺激電極分別是C6、7及L1、2棘突間皮膚上，陽極均向上。表面電極引導，極間阻抗<2KΩ。上肢的記錄電極在大魚際肌群，下肢在脛前肌群。儀器的靈敏度0.2mV/DIV，濾波帶通20～3000HZ，分析時間50ms，重復測試3次。MEP觀察指標：中樞運動傳導時間（CMCT）為皮質(zhì)刺激引起肌肉收縮的潛伏期減去C6、7或L1、2處刺激至肌肉的潛伏期。由于MEP的波幅在正常人變異較大，潛伏期長短與身材高矮相關，故該項檢查的可靠指標為中樞運動傳導時間。本研究采用CMCT分析，CMCT為皮層與脊髓刺激所記錄MEP的潛伏期之差。

1.4 統(tǒng)計方法 CMCT以及神經(jīng)功能評分均已均數(shù)±標準差表示（x±s），統(tǒng)計學處理采用單因素的方差分析（one way，ANOVA）來比較組間及組內(nèi)腦出血前后的差異。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組神經(jīng)功能評分（NIHSS評分） 兩組治療前神經(jīng)功能評分比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療10d后，治療組和對照組神經(jīng)功能評分均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療組較對照組降低明顯，兩組治療后神經(jīng)功能評分比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05）（表1）。

2.2治療組和對照組治療前后MEP檢查結(jié)果比較（ms） 兩組治療前CMCT比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療10d后，治療組和對照組CMCT均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療組較對照組降低明顯，兩組治療后CMCT比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05）（表2）。

3 討論

腦血管疾病是目前引起人類死亡的嚴重疾病之一，其特點是發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高和死亡率高。根據(jù)循證醫(yī)學的研究結(jié)果，目前只有4種方法被認為是對腦卒中有效的治療：卒中單元[1] （OR值為0.71）、溶栓治療（OR值為0.83）、抗血小板治療（OR值為0.95）及抗凝治療（OR值為0.99）。溶栓治療能早期再通閉塞動脈，恢復血供，挽救缺血腦組織，但臨床使用受嚴格的治療時間窗和并發(fā)顱內(nèi)出血等多種因素的限制[2]。卒中單元則為一種卒中綜合管理模式，在國內(nèi)多數(shù)醫(yī)院暫時還沒有得到很好普及。因此，尋找急性期腦梗死有效的治療方法成了腦血管病研究者關注的焦點。

MEP是檢查運動神經(jīng)系統(tǒng)功能（錐體束及周圍神經(jīng)傳導功能）的無創(chuàng)性神經(jīng)電生理學檢查方法，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的定位診斷可以通過CT、MRI及DSA等影像學檢查來確定，但是，同一部位損害的臨床表現(xiàn)根據(jù)損害嚴重程度的不同，其臨床特點可以完全不同。影像學檢查無法對中樞神經(jīng)的功能狀態(tài)及亞臨床損害進行定量分析，運動誘發(fā)電位則可彌補影像學檢查的不足[3]。并且有其優(yōu)越之處比如可誘發(fā)興奮的神經(jīng)纖維數(shù)目較多，可激活潛在的中樞運動神經(jīng)傳導通路，結(jié)果可信度較高等[3，4]。所以近年來，運動誘發(fā)電位已廣泛地應用于神經(jīng)科疾病的診斷、病情判定及預后判斷[5，6]。

丁苯酞軟膠囊其活性成分是消旋-3-正丁基苯酞，分子量小，為190.24，且具有高度的脂溶性，易通過血腦屏障。相關研究顯示[7]，丁苯酞軟膠囊具有雙重功能，其一是重構微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注，能夠保護血管結(jié)構完整性，增加缺血區(qū)血流量，增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量等多重化學效應[8，9]；其二，丁苯酞軟膠囊能夠保護線粒體的完整性，提高線粒體復合酶以及ATP酶活性，維持線粒體膜的穩(wěn)定性[10，11，12]。通過上述兩種作用機制，增加缺血區(qū)灌注，保護線粒體，減少細胞死亡，能夠有效改善腦梗死的預后。

本研究采用兩個指標，其一為NIHSS評分[13]，是目前已經(jīng)公認的腦梗死嚴重程度以及恢復情況的評分系統(tǒng)，評分發(fā)現(xiàn)丁苯酞軟膠囊在本研究的病例中，發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后24h內(nèi)連續(xù)應用丁苯酞軟膠囊14 d，可明顯改善神經(jīng)功能的缺損癥狀，臨床治療的有效率明顯提高，同時，我們采用的第二個指標運動誘發(fā)電位也得出相同的結(jié)論，說明了丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的有效性。王冰等[14]所做的丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察，也得出了相似的臨床結(jié)論。由朱以誠、崔麗英、高山等[15]主持的丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)發(fā)表，進一步證實了其有效性和安全性。在后期的臨床試驗中將進一步擴大樣本量，進行遠期隨訪，對其療效和安全性作進一步的評價。就我們的體會而言，丁苯酞軟膠囊治療急性期腦梗死是安全有效的，不失為那些錯過溶栓治療的急性腦梗死患者提供了新的選擇方法

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