摘要：血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是血瘀證發(fā)病的病理基礎(chǔ)，而內(nèi)皮細(xì)胞激活、功能失調(diào)和損傷是多種心血管疾病的重要始動(dòng)環(huán)節(jié)之一。暢脈樂膠囊藥物組成及其有效成分在調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，具有多靶點(diǎn)的保護(hù)作用，包括促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成，抑制細(xì)胞凋亡、黏附，調(diào)節(jié)內(nèi)皮活性物質(zhì)分泌，改善血管舒張功能等。

關(guān)鍵詞：暢脈樂膠囊；血瘀證；血管內(nèi)皮細(xì)胞

血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血管壁內(nèi)膜層的主要成分，它通過分泌多種活性介質(zhì)，在調(diào)控血管功能和維持血液循環(huán)系統(tǒng)平衡中起關(guān)鍵作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可誘發(fā)多種心血管疾病。從中醫(yī)角度出發(fā)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是血瘀證發(fā)病的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮損傷與血瘀證的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞激活、功能失調(diào)和損傷可能是多種心血管疾病的重要始動(dòng)環(huán)節(jié)之一。

1血瘀證與血管內(nèi)皮細(xì)胞

血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血管壁內(nèi)膜層的主要成分，可分泌多種血管活性介質(zhì)，如內(nèi)皮素（ET）、血漿組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）等，這些活性物質(zhì)在調(diào)控血管舒縮功能和維持血液循環(huán)系統(tǒng)平衡中起著關(guān)鍵作用。

在血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損或功能紊亂時(shí)，體內(nèi)可出現(xiàn)一系列與凝血和抗凝有關(guān)的連鎖反應(yīng)，已有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的損傷及功能改變是血瘀證形成的重要原因[1]。王奇等[2]探討實(shí)驗(yàn)性血瘀證兔模型血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝與纖溶功能的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)血瘀證組兔血漿t-PA和AT-Ⅲ的活性降低，PAI的活性升高，血瘀證組原代培養(yǎng)液中的t-PA活性較正常組降低，PAI活性升高。陳云波等[3]探討了血瘀證兔模型血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，光鏡和電鏡均發(fā)現(xiàn)模型兔原代培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)病理性損傷。

2暢脈樂膠囊對(duì)血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)

暢脈樂膠囊是根據(jù)我院陳美華主任的多年經(jīng)驗(yàn)方研制的院內(nèi)制劑，主要藥物組成為黃芪、制首烏、水蛭、丹參、郁金、赤芍、葛根等。方中黃芪補(bǔ)中益氣、通暢血脈，制首烏補(bǔ)益腎、填精養(yǎng)血、固腎烏發(fā)以治本，共為君藥。水蛭、丹參活血化瘀，疏通腦絡(luò)，兩者共為臣藥。郁金疏肝理氣祛瘀，葛根升陽、強(qiáng)心，赤芍涼血散瘀為佐藥。全方功能補(bǔ)腎益氣以治本，化瘀通脈以治標(biāo)，標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)兼施，共奏痰消瘀化、脈絡(luò)通暢、填精益髓之效。研究證實(shí)[4]，益氣活血化痰之法可有效改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能有良好的調(diào)節(jié)作用。

2.1保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài) 血瘀證在糖尿病血管并發(fā)癥中常見，而內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是糖尿病血管并發(fā)癥的始動(dòng)和關(guān)鍵因素。持續(xù)高血糖破壞大鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)皮的完整性，黃芪在降低血糖的同時(shí)可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)[5]。體外高糖環(huán)境下人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖活力明顯降低，鏡下可見細(xì)胞形態(tài)改變，黃芪注射液可減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]。

2.2促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管新生 內(nèi)皮細(xì)胞是血管新生過程中的靶細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖決定著血管新生的過程。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為促血管新生包括3方面：①使脈中血液充盛，②使處于即將閉塞狀態(tài)的脈管通暢，③使新血管生成[7]。

暢脈樂膠囊具有具有補(bǔ)腎益氣、活血化瘀、通絡(luò)祛痰的功效，現(xiàn)代醫(yī)家多通過補(bǔ)腎、益氣、活血、化瘀、通絡(luò)、祛痰等方法促進(jìn)血管新生[8-9]。梁天成等[10]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎益氣生血藥可通過動(dòng)員骨髓EPC的遷移、分化，促進(jìn)缺血局部血管新生，改善供血。樊奧光等[11]通過對(duì)治療性血管生成的研究，表明黃芪可以通過擴(kuò)張血管、降低區(qū)域血管阻力的作用而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)的作用，并且能夠不同程度地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生、增殖，提高內(nèi)皮細(xì)胞表面整合素活性，具有較好的促進(jìn)血管生成的作用。

2.3抑制細(xì)胞凋亡、黏附 機(jī)體通過細(xì)胞凋亡消除自身損傷、衰老、突變的細(xì)胞，以維持組織平衡。但過度的細(xì)胞凋亡可能引起器官功能減退甚至衰竭，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡在動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病病理過程中發(fā)揮重要作用。曾和松等[12]用缺氧方法誘導(dǎo)牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并用通心絡(luò)進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)（主要成分為人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等）能明顯減少缺氧所致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并且認(rèn)為這與抑制Caspase- 3的活性有關(guān)。黃芪多糖[13]可通過誘導(dǎo)Akt磷酸化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞、血小板、腫瘤細(xì)胞等的黏附是多種血管性疾病病理變化的重要階段，中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附主要是由細(xì)胞黏附分子（ cell adhesion molecule，CAM） 介導(dǎo)。張梅[14]等觀察丹參注射液對(duì)動(dòng)脈硬化大鼠ICAM-1表達(dá)的影響，用western和PT-PCR方法，分別檢測(cè)動(dòng)脈壁ICAM-1蛋白及mRNA含量。結(jié)果顯示，正常對(duì)照組大鼠血管壁中基本未檢測(cè)到ICAM-1蛋白及mRNA，動(dòng)脈硬化模型組大鼠表達(dá)明顯增加，而丹參注射液組表達(dá)顯著低于動(dòng)脈硬化大鼠，提示丹參注射液的活血化瘀功效與其降低ICAM-1表達(dá)有關(guān)。

2.4調(diào)節(jié)內(nèi)皮活性物質(zhì)分泌，改善血管舒張功能 血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血液與血管平滑肌的屏障，而且具有很強(qiáng)的分泌血管活性物質(zhì)的能力，對(duì)維持正常血液循環(huán)有重要生理意義。一氧化氮（NO）和內(nèi)毒素（ET）就是兩種主要的內(nèi)皮源性血管活性因子。NO可擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血壓，抑制血小板聚集，抗平滑肌細(xì)胞增殖。內(nèi)皮素1是已知最強(qiáng)的縮血管和加壓物質(zhì)，血管內(nèi)皮通過調(diào)控內(nèi)皮素1和NO的平衡來調(diào)節(jié)血管的功能。有研究發(fā)現(xiàn)，NO/ET失衡與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)。中醫(yī)血瘀證也表現(xiàn)出NO和NO/ET比值明顯降低。暢脈樂膠囊藥物組成及其有效成分可通過調(diào)節(jié)NO和ET的生成和釋放，從而調(diào)控NO與ET的平衡狀態(tài)來影響血管內(nèi)皮功能。

黃芪能夠通過多種途徑改善微血管病變，包括增加局部組織的血流灌注以減輕組織的缺氧性損傷、促進(jìn)缺血再灌注后腎血流量和腎小球?yàn)V過率的恢復(fù)、糾正NO/血管緊張素等血管活性物質(zhì)的失衡、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放和促進(jìn)血管表皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[15]。諸玉芳等[16]觀察丹參藥物血清對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET、丙二醇（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的影響，結(jié)果表明：丹參可緩解脂多糖（LPS）所致的NO與ET水平升高，并改善LPS所致的SOD活性降低和MDA水平升高，維持血管內(nèi)皮細(xì)胞正常生理功能。

3暢脈樂調(diào)節(jié)血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的研究展望

血管內(nèi)皮細(xì)胞損害是血管損傷的初始階段，也是導(dǎo)致許多疾病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙的逆轉(zhuǎn)性治療是預(yù)防血管性疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)建。研究表明，暢脈樂膠囊藥物組成及其有效成分對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善有著較理想的調(diào)控作用[17]，但具體的調(diào)節(jié)機(jī)制還有待于后續(xù)研究進(jìn)一步深化。

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