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        淺談紅霉素老藥新用途

        2015-12-31 00:00:00劉曉琴
        醫(yī)學信息 2015年33期

        摘要:了解、開發(fā)、推廣老藥紅霉素的新用途,達到藥盡其用。運用循證醫(yī)學理論與臨床觀察的方法,探討、考察紅霉素的多種新用途。

        關鍵詞:紅霉素;新用途;探討

        中圖分類號:R978.1 文獻標識碼:B

        紅霉素的抗菌譜與青霉素近似,對革蘭陽性菌,如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、自喉桿菌、痤瘡丙酸桿菌等有較強的抑制作用。通過抑制蛋白形成中肽鏈的延長而抑制蛋白質合成。迅速發(fā)揮抑菌作用[2]。主要用于治療肺炎、敗血癥、偽膜性腸炎、急性乳腺炎、多發(fā)性癤、癰和白喉等。其作為抗幽門螺桿菌(Hp)效果最佳的藥物品種之一,隨著對Hp感染和非胃腸疾病相關性研究的深入.其治療性研究及實驗性[3]。

        1治療哮喘

        EM治療哮喘,是因為它可抑制黏液分泌,抑制茶堿清除率,延長類固醇排泄時間,具有擬腎上腺糖皮質激素樣作用,可降低細胞色素P-450復合體活性,改善通氣癥狀。因此,有助于治療呼吸道疾患,尤其對彌漫性細支氣管炎哮喘有特效,在患者無炎癥時用藥同樣奏效,故認為與抗感染作用無關[4]。

        治療方法:EM200mg,3次/d口服,連續(xù)口服10w。用量相當于治療感染癥的半量。

        2逆轉癌細胞耐藥性

        腫瘤細胞耐藥是化療失敗的重要原因。EM在非毒性劑量下能逆轉纖維肉瘤、白血病細胞對放線菌素D、阿糖胞苷及高三尖杉酯堿、柔紅霉素Ara-C等的體外耐受,加入EM500微克/毫升即可與抗癌劑競爭性結合p-糖蛋白,阻止后者流出細胞而高濃度聚集于腫瘤細胞內(nèi),使療效增強。

        3膽囊結石

        目前認為,膽囊排空低下與成石有關,約半數(shù)膽石癥伴有餐后膽囊排空障礙。利用EM的促膽汁分泌和抑制膽汁淤積作用,治療膽石癥伴膽囊排空障礙者,日服EM0.5g,對膽囊動力缺陷有逆轉作用。

        4便秘

        Hasler發(fā)現(xiàn),EM對結腸糞便的轉運具有推進作用,以0.25g,4次/d口服,連續(xù)8d,可增加患者的大便次數(shù),縮短結腸運動時間??勺鳛楸忝鼗颊叩拇俳Y腸動力劑使用。

        5胃排空障礙

        EM常用為抗感染藥物,新用途發(fā)現(xiàn)對糖尿病性胃輕癱、腹部手術后恢復腸蠕動等胃腸功能障礙有效,得益于對胃腸運動有類似胃腸多肽蠕動素的作用,這可能是由于EM與蠕動素受體結合,充當蠕動素激活劑的作用,從而改善胃腸運動功能失調。除用于糖尿患者嚴重胃輕癱外,EM對Roux-y胃竇切除吻合及迷走神經(jīng)切斷術術后發(fā)生的胃排空延遲、癌癥化療后的惡心嘔吐等有效,0.25g,服3次/d,飯后30min口服即可??稍黾踊颊呤秤腕w重,不影響排便,長期使用易于耐受,新生兒胃壅滯癥每天用藥5~10mg/kg,也有較好的效果。

        6慢性特發(fā)性假性腸梗阻(CIIP)

        應用EM3.5mg/kg靜脈滴注,可使患者免受手術之苦。對假性結腸梗阻(Ogilvic合征)引起的腹脹、腹痛以EM 0.5g,口服4次/d,可于24h內(nèi)緩解病情,使肛門通氣,一般10d痊愈。

        7治療痤瘡

        痤瘡為青少年的多發(fā)病,目前缺乏理想藥物。鑒于其發(fā)病與皮脂分泌亢進、皮脂腺導管角化、導管內(nèi)細胞增生等有關。EM作用機制為:①抑制呼吸道粘膜的粘液和水分分泌;②抑制中性粒細胞向呼吸道粘膜聚集,減輕由于持續(xù)感染狀態(tài)及中性粒細胞等含有的彈性蛋白酶造成組織破壞,形成惡性循環(huán)而帶來的不良作用;③抑制淋巴細胞活性及對巨噬細胞的作用。

        8紅斑性天皰瘡

        鑒于EM可抑制白細胞趨化及產(chǎn)生炎癥反應的某些酶系,近年試用于本病。日服0.9~1.2g,連用2~4w,配合外用糖皮質激素及EM軟膏。

        9治療軍團病

        軍團病系嗜肺性軍團桿菌引起的一種以肺部病變?yōu)橹鞯娜硇约膊?,免疫功能低下者容易感染。患者起病急,發(fā)熱、厭食、全身不適和精神錯亂,甚至休克。EM是首選治療藥物[5]。①治療方法:EM2-4g(兒童1月齡以上者每天按15mg/kg體重計算),加入葡萄糖溶液中靜脈滴注,1次/d,療程3w。單用EM療效不佳者,可并用利福平。②療效:一般用藥2~3d癥狀明顯好轉,4d左右體溫恢復正常。

        10治療旅游者腹瀉

        旅游者腹瀉的病原菌包括病毒(如輪狀病毒等),寄生蟲(賈第蟲、阿米巴)或細菌(沙門菌屬、志賀菌屬、彎曲菌屬)等。患者有厭食、不適、腹痛、水瀉、惡心、嘔吐和發(fā)熱的癥狀。采用EM治療是最有效的首選藥物。

        治療方法:紅霉素0.5g,2次/d口服,療程2~3d。

        11治療惡性腹水(MPE)

        紅霉素胸腔內(nèi)注射可使胸膜產(chǎn)生局部化學性炎癥,從而導致胸膜粘連,以達到治療MPE的目的。動物實驗證實,胸腔注射EM后,MPE中的白細胞計數(shù)增加,胸膜表面出現(xiàn)炎癥和成纖維細胞增生。1g紅霉素溶入5%葡萄糖注射液30ml中,注入胸膜腔內(nèi),進行胸膜腔粘連治療,總有效率為84.6%。

        12治療新生兒胃食管反流

        將對經(jīng)胃腸鋇餐證實的胃食管反流新生兒患者60例分治療組與對照組各30例。兩組均積極治療原發(fā)病.維持水、電解質平衡,治療組在此基礎上應用紅霉素3~5m(kg·d)加l0%葡萄糖注射液20 ml,ivgtt,gd,連用3~10d;對照組不用紅霉素。結果:兩組分別顯效(2d內(nèi)嘔吐癥狀完全緩解)21例和3例;有效(5d內(nèi)嘔吐癥狀完全緩)7例和8例;無效(5 d內(nèi)嘔吐癥狀無明顯改善)2例和l9例;總有效率為93%和37%。治療組療明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)[1]。

        13提高鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率

        靜脈滴注紅霉素,可提高危重患者鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率[6]。即將37例患者隨機分為兩組,實驗組(19例)給予乳糖酸紅霉素250mg,ivgtt(先用注射用水溶解,再用生理鹽水100ml稀釋),對照組(18例)給予等容量生理鹽水ivgtt,均為20min滴完。靜脈滴注完成后10min,兩組患者均經(jīng)鼻盲插帶導絲的8-F鎢頭(重垂)鼻腸喂養(yǎng)管,插管完成后30min患者取右側臥位,盲插深度為鼻翼至耳垂再至劍突的距離加25cm。插管完成后3h行床邊X線造影腹部攝片(經(jīng)鼻腸喂養(yǎng)管推注38%泛影葡胺10ml)以明確管端位置。管端位于十二指腸降段或降段之后即確認為置管成功。靜脈注射紅霉素組的置管成功率為58%(11/19),明顯高于對照組置管成功率22%(4/18)。

        參考文獻:

        [1]劉建設,鄒大榮.小劑量紅霉素治療新生兒胃食管反流60例療效觀察[J].兒科藥學雜志,2003,9(5):59.

        [2]程書權,李家印.紅霉素的臨床新用途[J].中國醫(yī)院藥學雜志,1990,10(7):321.

        [3]李世文,康滿珍.老藥新用途[M].3版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2006:371.

        [4]任常陵.紅霉素的作用機制與慢性呼吸道感染的基礎療法[J].日本醫(yī)學介紹,1993,14(1):34.

        [5]余國華,王衍福,李麗云.軍團菌病[J].中國實用內(nèi)科雜志,1995(4):197.

        [6]趙緩民,黃凌.靜脈滴注紅霉素提高鼻腸喂養(yǎng)管肓插成功率[J].新醫(yī)學,2001,33(5):278.

        編輯/孫杰

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