摘要：老年抑郁癥（1ate life depression，LLD）是指老年期即60歲以上這一人群的抑郁癥，包括首次發(fā)病的晚發(fā)型老年抑郁癥（1ate onset depression，LOD）和老年期前發(fā)病持續(xù)到老年期或老年期復(fù)發(fā)的早發(fā)型老年抑郁癥（early onset depression，EOD）[1]。目前我國(guó)已步入老齡化社會(huì)，在生理、心理和社會(huì)等多種因素影響下，老年抑郁癥患者逐年增多，其患病率高達(dá)10%～20%[2]。老年抑郁癥不僅造成患者身心痛苦，而且增加家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，本文綜述近年來有關(guān)老年抑郁癥病因?qū)W的研究進(jìn)展，深入了解老年抑郁癥的發(fā)病原因，為采取相應(yīng)干預(yù)措施提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；老年；病因?qū)W；進(jìn)展

1遺傳因素

近年來有關(guān)老年抑郁癥遺傳學(xué)研究成為熱點(diǎn)，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因、五羥色胺受體基因、五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因及載脂蛋白E基因等與老年抑郁癥可能相關(guān)的基因已進(jìn)行了研究做一系列詳細(xì)闡述[3]，但尚未發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥發(fā)生的主要敏感性基因，因此，還需進(jìn)行大樣本高通量的深入研究。

2生物學(xué)因素

2.1老年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物化學(xué)的變化

2.1.1單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

2.1.1.1去甲腎上腺素（NE） 抑郁癥發(fā)病機(jī)制的兒茶酚胺假說，認(rèn)為腦組織內(nèi)兒茶酚胺尤其是NE的缺乏或相對(duì)不足致抑郁癥發(fā)生，增高突觸間的NE含量可以減輕或消除抑郁癥相關(guān)癥狀。藍(lán)斑核可以向中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維，藍(lán)斑核神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目隨年齡增長(zhǎng)而減少，去甲腎上腺素神經(jīng)纖維也隨之下降，成為老年抑郁癥發(fā)生的重要生物學(xué)基礎(chǔ)[4]。

2.1.1.2 5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng) 5-HT功能下降是抑郁癥發(fā)生的重要原因--經(jīng)典單胺假說。此假說認(rèn)為5-HT能神經(jīng)傳遞機(jī)能減退可導(dǎo)致抑郁焦慮等情緒障礙，并且5-HT及其單胺自身受體的適應(yīng)性和可塑性調(diào)節(jié)與抑郁癥治療的療效密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥患者5-HT功能較非老年抑郁癥患者更加低下[5]。

2.1.1.3多巴胺（DA）系統(tǒng) 中年以后，B型單胺氧化酶的活性隨年齡增長(zhǎng)而增加，DA降解增加，加上DA的D1和D2受體大量減少，導(dǎo)致多巴胺能傳導(dǎo)降低，因此50～60歲又是一次抑郁癥的發(fā)病高峰，這些患者很多延續(xù)至老年期[6]。

2.1.2谷氨酸和γ一氨基丁酸與抑郁 抑郁癥患者額葉皮質(zhì)N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體下調(diào)，導(dǎo)致局部腦區(qū)谷氨酸轉(zhuǎn)化率有改變。氯胺酮作為谷氨酸NMDA受體拮抗劑具有快速抗抑郁作用，此藥理作用可能與谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體相關(guān)。老年抑郁癥患者腦內(nèi)興奮性神經(jīng)甾體含量較高，興奮性神經(jīng)甾體拮抗γ氨基丁酸（γ-aminobutyric，GABA）受體，故腦脊液中GABA含量比較低，而GABA激動(dòng)劑可改善抑郁癥狀，因此，推斷GABA系統(tǒng)功能低下可能與老年抑郁癥發(fā)病相關(guān)[7]。

2.1.3神經(jīng)肽 在人腦中已發(fā)現(xiàn)60余種神經(jīng)肽，其中神經(jīng)肽Y（NPY）、生長(zhǎng)抑素（SS）、血漿P物質(zhì)等可能與抑郁癥相關(guān)。NPY可能參與情感處理過程，重度抑郁癥患者的NPY基因呈低表達(dá)。老年抑郁癥患者胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，生長(zhǎng)抑素、血漿P物質(zhì)分泌明顯增加，導(dǎo)致抑郁并引起胃腸功能紊亂癥狀[8]。

2.1.4下丘腦-垂體-腎上腺軸 下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）是機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，參與控制應(yīng)激反應(yīng)，HPA軸高敏感性被認(rèn)為是抑郁癥發(fā)病機(jī)理的神經(jīng)生物學(xué)\"最后共同通路\"。HPA軸興奮可伴下丘腦激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌增加，抑郁癥發(fā)作時(shí)，血清皮質(zhì)醇顯著升高（高皮質(zhì)醇血癥），高皮質(zhì)醇血癥可能是老年抑郁癥病理機(jī)制的一條通路[9]。

2.1.5膽堿 抗膽堿酯酶藥（擬膽堿藥）毒扁豆堿可致抑郁，支持抑郁癥的膽堿能亢進(jìn)假說。其機(jī)制可能是：①擬膽堿能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平顯著升高，引起抑郁；②擬膽堿能抑制5-HT，5-HT水平下降可致抑郁[10]。

2.1.6 VitB12 VitB12參與甲基化反應(yīng)，為單胺遞質(zhì)的產(chǎn)生所必需，影響情感活動(dòng)。VitB12缺乏時(shí)，單胺遞質(zhì)水平明顯下降，可導(dǎo)致抑郁發(fā)生。VitB12缺乏的老年女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)比VitB12含量正常的老年女性高1倍。另有研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)老年抑郁癥患者VitB12水平明顯低于正常對(duì)照者[11]。

2.2膽固醇 研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者總膽固醇水平越低，抑郁癥狀越嚴(yán)重，自殺觀念越強(qiáng)烈。抑郁癥患者存在反向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)（由組織向肝臟）的損害，較低的血清高密度脂蛋白膽固醇 （HDL2C） 可能誘發(fā)抑郁的免疫或炎性反應(yīng)并且與抑郁癥患者發(fā)生自殺行為具有一定相關(guān)性[12]。此外，食物中富含二十二碳六烯酸（DHA）的地區(qū)抑郁癥發(fā)生率低，DHA 缺乏狀態(tài)（如酒中毒和產(chǎn)后） 者抑郁癥發(fā)生率較高[13]。

2.3性激素 性激素具有一定神經(jīng)遞質(zhì)的作用，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，與抑郁癥的發(fā)生及治療密切相關(guān)，但其對(duì)老年抑郁癥的影響尚需深入研究。

2.3.1雌激素 女性抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是男性的2倍，雌激素與女性經(jīng)前期綜合癥、產(chǎn)后情感障礙、更年期抑郁的發(fā)生明顯相關(guān)[14]。

2.3.2雄激素 研究發(fā)現(xiàn)，男性抑郁癥患者血清睪酮水平明顯下降，老年期男性患者睪酮水平則更加低下，提示血清睪酮水平下降增加抑郁癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。睪酮水平降低可促進(jìn)5-HT回吸收、抑制酪氨酸羥化酶活性、激活5-HT 3型受體和減少GABA轉(zhuǎn)運(yùn)，分別降低5-HT、NE、DA和GABA能神經(jīng)傳導(dǎo)，進(jìn)而引起抑郁癥發(fā)生。

2.4免疫系統(tǒng) 研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥與人體的免疫功能密切相關(guān)。抑郁癥患者外周血中CD3+和CD4+ T 細(xì)胞亞群明顯減少，CD8+ T 細(xì)胞亞群明顯增多， CD4+/CD8+比值下降，提示抑郁癥患者不僅存在細(xì)胞免疫功能低下，還存在細(xì)胞免疫穩(wěn)態(tài)失衡。老年抑郁癥患者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平顯著高于正常老年人[16]。

2.5腦組織結(jié)構(gòu)改變 額前區(qū)皮質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量或密度減少以及眶額區(qū)皮質(zhì)和前扣帶回的某些神經(jīng)元大小與密度減少等可能在老年抑郁癥的發(fā)生過程中具有關(guān)鍵作用。神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥患者額前區(qū)背外側(cè)的白質(zhì)密度增高的特異性，磁共振（MRI）也顯示老年抑郁癥患者此區(qū)域呈高密度損害[17]。P300電位是檢查前額葉功能障礙的一個(gè)電生理指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥患者P300潛伏期明顯延長(zhǎng)，與執(zhí)行功能障礙有關(guān)； P300潛伏期延長(zhǎng)、執(zhí)行功能障礙和精神活動(dòng)遲緩預(yù)示老年抑郁癥患者抗抑郁劑療效差，起效慢；前額葉功能障礙的臨床特征和電生理指標(biāo)與老年抑郁癥抗抑郁劑療效有關(guān)[18]。

3軀體疾病

老年人常合并多種軀體疾病，軀體疾病可引發(fā)抑郁癥或加重已有的精神癥狀，并增加復(fù)發(fā)率。帕金森患者中發(fā)生抑郁癥的發(fā)生率為25%～70%，兩者的共同特點(diǎn)是腦單胺含量減少。在阿爾茨海默病起病初期有10%～20%的患者有較嚴(yán)重的抑郁傾向[19]。腦卒中患者并發(fā)抑郁癥發(fā)病率可達(dá)25.15%～31.5%，心功能衰竭患者的抑郁癥發(fā)病率比無心功能衰竭者者增高11%。

4心理社會(huì)因素

心理社會(huì)因素是老年抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的重要原因。人類衰老過程中常伴有孤僻、被動(dòng)、依賴和固執(zhí)等人格特征改變。英國(guó)一項(xiàng)明尼蘇達(dá)多項(xiàng)個(gè)性量表（MMPI）測(cè)試顯示，老年人在抑郁項(xiàng)目上的分值高于青壯年人。研究發(fā)現(xiàn)艾森克人格問卷（EPQ）抑郁型、自我挫敗型分值高者，老年抑郁癥發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增高，提示老年抑郁癥的發(fā)生與抑郁型和自我挫敗型人格特點(diǎn)密切相關(guān)。

盡管許多學(xué)者對(duì)老年抑郁癥的病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量研究，但迄今為止尚未得出一致性結(jié)論。目前較為一致的觀點(diǎn)是老化過程中心理和生理的變化共同作用構(gòu)成易感因素，而社會(huì)環(huán)境因素起到\"扳機(jī)\"作用促使老年抑郁癥的發(fā)生。

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編輯/申磊