摘要：抗生素主要應(yīng)用于人類和動物的疾病治療，但是發(fā)展至今，在我國臨床存在及其普遍的抗生素濫用情況，住院患者使用抗生素的費用占總費用的50%以上（國外一般在15%～30%）。

關(guān)鍵詞：抗生素濫用

1 歷史上第一種抗生素

青霉素是人類歷史上第一種抗生素，誕生于上世紀40年代，這一發(fā)明成功地解決了臨床上黃色葡萄球菌感染的難題。它因此在戰(zhàn)爭中挽救了無數(shù)的傷員，開始了抗生素家族救苦救難的新歷程，我們?nèi)祟惖钠骄鶋勖惨虼嗽黾恿?0歲。在醫(yī)學(xué)史上，大多數(shù)細菌感染曾經(jīng)是無藥可治的，因此造成了非常多的人類死亡。直至上世紀80年代，隨著抗生素品種增多、價格又低，已經(jīng)很廣泛任意地使用在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和其他方面，使肺炎、肺結(jié)核等病的病死率降低了80%。但隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。而相應(yīng)有效的抗菌藥物不足，使治療成為臨床處理的難題，特別是院內(nèi)感染，耐藥菌株的感染使病死率大幅增加?？股氐牟涣挤磻?yīng)包括合理應(yīng)用的情況下發(fā)生的藥物不良反應(yīng)與抗生素的濫用造成的不良反應(yīng)。

2 抗生素的不良反應(yīng)

我國每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng)，在醫(yī)學(xué)上，他們被稱為“藥源性致死”。也就是說，他們不是病死的，而是吃藥吃死的。這當(dāng)中40%死于抗生素的濫用，中國1/3的殘疾人屬于聽力殘疾，而60%～80%的致聾原因與使用抗生素有關(guān)。

2.1過敏反應(yīng) 由于人體差異，任何藥物均可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，只是程度上的不同。嚴重的過敏反應(yīng)可在短時間內(nèi)致人死亡。易產(chǎn)生過敏反應(yīng)或過敏性休克的抗菌藥物主要有頭孢菌素類，青霉素類、氨基甙類、磺胺類、氯霉素、潔霉素、四環(huán)素類等。

2.2肝損害 通過過敏機制或直接損害導(dǎo)致膽汁郁滯或干細胞損害的抗菌藥物主要有氯霉素、林可霉素、紅霉素，四環(huán)素等。

2.3腎損害 多數(shù)抗生素都以原形或代謝物途經(jīng)腎臟排泄，所以腎臟最易受到傷害。主要有頭孢菌素類（尤其是第1代），氨基甙類（慶大霉素等）、磺胺類、、多粘菌素B等。

2.4神經(jīng)系統(tǒng)損害 可表現(xiàn)為頭暈，頭痛、耳鳴、耳聾，失眠、抑郁，多發(fā)性神經(jīng)炎以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯。常見于鏈霉素、卡那霉素等氨基糖苷類抗生素以及多粘菌素B，新霉素等。

2.5消化道損害 如惡心，嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘等。常見于紅霉素、林可霉素，四環(huán)素、氯霉素、、制霉菌素、灰黃霉素、新霉素等。

2.6紅細胞、白細胞、血小板減少以及溶血性貧血、再生障礙性貧血。主要見于抗腫瘤抗生素（阿霉素等）、氯霉素、鏈霉素，慶大霉素、四環(huán)素等。

2.7雙重感染 大量或長期應(yīng)用廣譜抗生素，使體內(nèi)敏感細菌被抑制，而不被抑制的細菌及真菌趁機大量繁殖，造成菌群失調(diào)而致病，其中以年老體弱、幼兒以及合并應(yīng)用免疫抑制劑的患者多見。最為常見的是白色念珠菌、耐藥金黃色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及敗血癥。

3 濫用抗生素的危害

在被稱為抗生素“黃金年代”的上世紀5、60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了1999年上升到2000萬。美國1982～1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40%，死于敗血癥的人數(shù)上升了89%。引起病死率上升的主要因素是耐藥菌產(chǎn)生的用藥困難。上世紀20年代，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。而到了90年代，產(chǎn)生了耐青霉素的肺炎鏈球菌、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、腸球菌、真菌等多種耐藥菌。這些耐藥菌的產(chǎn)生，從而使難治性感染越來越多，最后造成病菌感染的機會越來越多，治療感染性疾病的費用越來越高。濫用抗生素第1次用藥可以把細菌殺死，第2次細菌可能只受一點損傷，以后再用藥就基本不管用了，這就是耐藥性。所以，治療一開始就選擇高檔、先進的抗生素，結(jié)果就是細菌們對抗生素越來越有“抵抗力”。從細菌的耐藥發(fā)展史可以看出，醫(yī)學(xué)工作者開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時間，抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。

4 毒副作用殘害兒童器官

由于兒童身體內(nèi)的多種器官發(fā)育還不成熟，加上抗生素本身的毒副作用，極易殘害或潛在殘害兒童的體內(nèi)器官，許多抗生素均是通過肝臟代謝的，濫用抗生素易造成肝功能的損害，氯霉素則可導(dǎo)致骨髓抑制和兒童灰色綜合征，喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星等對兒童軟骨有潛在損害；氨基糖苷類抗生素易造成兒童的耳聾和腎損害。濫用抗生素對兒童而言，體內(nèi)正常菌群遭到嚴重破壞，兒童機體抵抗力降低，進而引起二重感染。

5 農(nóng)業(yè)用抗生素的危害

在農(nóng)業(yè)中使用的抗生素種類已經(jīng)囊括了人類自身使用的全部抗生素。飼養(yǎng)動物使用抗生素，可以導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)。這些耐藥菌又通過食物或動物與人的接觸，傳播給了人。美國伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，土壤和農(nóng)田地下水中的細菌從來自豬的腸道菌里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因，它長期存在于水生細菌和土壤中，且極有可能傳播到那些毒性很強的細菌身上。如果人類飲用了這樣的水，毒性很強的耐藥細菌就會傳播給人，而人類排泄的廢物污染環(huán)境和食物鏈，自然環(huán)境中的細菌接觸到多種的大量抗生素，因此產(chǎn)生耐藥性，從而導(dǎo)致抗生素的耐藥基蔓延，耐藥性擴散的鏈條形成。多種抗生素被生產(chǎn)出來，并不都是用在了人類身上，動物與人一起使用抗生素，因為使用抗生素可以使它們生長更快，商家生產(chǎn)產(chǎn)品更多，獲利更多。近年來，許多發(fā)達國家已經(jīng)意識到在動物飼料中添加抗生素的危害性，從1996年開始立法，禁止在動物飼料中添加抗生素。但歐盟的科學(xué)家披露，即使如此，美國生產(chǎn)的抗生素還是約有70%用來飼養(yǎng)動物。我國僅喹諾酮抗生素就有50%用于養(yǎng)殖業(yè)，導(dǎo)致我國部分地區(qū)大腸桿菌對喹諾酮的耐藥性已達到60%。

6 小結(jié)

中國已成為世界上濫用抗生素最嚴重的國家之一，目前，全球因為感染所造成的死亡病例中，感染性腹瀉，呼吸道疾病、結(jié)核病，麻疹、艾滋病占85%以上，這些疾病的病原體對一線抗生素的耐藥性幾乎是100%。如果再不重視抗生素濫用的問題，那么，沒有可供醫(yī)生選用的有效藥物時代將為時不遠。

編輯/馮焱