摘要：目的 觀察經(jīng)胰激肽原酶治療后2型糖尿病早期腎病患者尿微量白蛋白、足細(xì)胞標(biāo)志蛋白（PCX）的變化，探討胰激肽原酶對(duì)足細(xì)胞的影響。方法 選取我科門診及住院部收治2型糖尿病合并早期糖尿病腎病（DN）患者60例，隨機(jī)分為研究組（30例）及對(duì)照組（30例），研究組在原有糖尿病治療方案的基礎(chǔ)上加用口服胰激肽原酶腸溶片，對(duì)照組只接受糖尿病降糖治療，6個(gè)月后觀察患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、體重指數(shù)（BMI）、血肌酐（SCr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白、尿PCX的變化。結(jié)果 6個(gè)月后，研究組2hBG、尿微量白蛋白、PCX較治療前明顯下降（P<0.01），而對(duì)照組僅2hBG較前下降（P<0.01）；6個(gè)月時(shí)研究組尿微量白蛋白（P<0.05）、尿PCX（P<0.01）較對(duì)照組顯著下降。結(jié)論 胰激肽原酶對(duì)DN患者足細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。惶悄虿∧I??；胰激肽原酶；足細(xì)胞標(biāo)志蛋白

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最嚴(yán)重、最常見的微血管并發(fā)癥，在終末期腎病中DN占有相當(dāng)比例，DN發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，近期有研究顯示足細(xì)胞損傷參與了DN發(fā)生發(fā)展的全過程。足細(xì)胞的保護(hù)成為DN治療的熱點(diǎn)。Podocalyxin（PCX）正常表達(dá)于足細(xì)胞，是足細(xì)胞標(biāo)志蛋白之一，在DN早期即有尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白排泄增多，排泄水平與腎病的程度有關(guān)[1]。胰激肽原酶可降低的排泄[2]，然而其對(duì)足細(xì)胞的影響研究甚少，本研究通過觀察2型糖尿病早期腎病患者經(jīng)胰激肽原酶腸溶片治療前后尿液PCX排泄水平的變化，探討胰激肽原酶腸溶片對(duì)DN足細(xì)胞的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1材料

1.1.1一般資料 選取2014年1月～6月我院內(nèi)分泌科門診及住院的2型糖尿病合并早期DN患者60例，年齡34～66歲，平均（52.50±3.40）歲，男32例，女28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有糖尿病患者符合中國糖尿病指南2010版診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期DN標(biāo)準(zhǔn)：尿標(biāo)本白蛋白/肌酐30～299mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎疾病者；②有自身疾病或糖尿病外的繼發(fā)性腎病者；③有感染、腫瘤及免疫性疾病者；④近期發(fā)生過糖尿病急性并發(fā)癥和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥者；⑤近期服用腎毒性藥物、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及血管活性藥物者。

1.1.2藥物和試劑 胰激肽原酶腸溶片（商品名：怡開 常州千紅生化制藥生產(chǎn)，120單位/片）；PCX試劑盒（RD Systems公司）；尿微量白蛋白及葡萄糖測定試劑（四川邁克生物技術(shù)有限公司）。

1.1.3儀器TECAN酶標(biāo)儀（帝肯，奧地利）；全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（日本愛科萊株式會(huì)社，日本）；BNP全自動(dòng)血漿蛋白分析儀（西門子，德國）；7600-020全自動(dòng)生化分析儀（日立公司，日本）。

1.2方法

1.2.1研究方法 將患者隨機(jī)分為兩組：研究組（30例）及對(duì)照組（30例），研究組在原有降糖治療基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶腸溶片（3次/d，2片/次），連續(xù)口服6個(gè)月，對(duì)照組只接受降糖治療。受試期間患者控制飲食和運(yùn)動(dòng)，根據(jù)血糖情況調(diào)整降糖藥用量，維持血糖相對(duì)穩(wěn)定（FPG：5.1～9.0mmol/L，2hPG：12mmol/L以下）。記錄所有受試著的性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），測量升高、體重，計(jì)算BMI。

1.2.2標(biāo)本收集 清晨取空腹靜脈血檢測HbA1c、FPG、SCr，并檢測2hPG，同時(shí)用無菌培養(yǎng)杯留取中段晨尿4ml，-20℃保存，待測尿微量白蛋白、PCX，6個(gè)月后復(fù)測上述指標(biāo)。

1.2.3檢測指標(biāo) 尿PCX采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定；尿微量白蛋白測定采用免疫比濁法；Cr測定采用酶法；血糖檢測采用己糖激酶法；HbAlc測定采用高壓液相色譜法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS16.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)差異分析采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 0個(gè)月時(shí)兩組年齡、BMI、SCr、血壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均具可比性。見表1。

2.2治療前后兩組FPG、2hBG、HbAlc、尿微量白蛋白、PCX比較 6個(gè)月后研究組2hBG、尿微量白蛋白、PCX較治療前明顯下降（P<0.01），對(duì)照組治療后僅2hBG較前下降（P<0.01）；6個(gè)月后研究組尿微量白蛋白（P<0.05）、尿PCX（P<0.01）較對(duì)照組顯著下降，見表2。

3 討論

DN是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡原因之一，DN的發(fā)病機(jī)理目前尚不完全明確。足細(xì)胞是腎小球臟層上皮細(xì)胞，是一種高度分化的特異性的細(xì)胞，足突之間的裂孔及裂孔系膜參與構(gòu)成腎小球?yàn)V過膜。有研究顯示DN早期即有足細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為足突融合、消失，足細(xì)胞包體縮小甚至從腎小球基底膜脫落，隨尿液排出，損傷機(jī)制可能為高血糖抑制糖尿病患者組織α3β1整合素致使足細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)異常。尿PCX的變化可作為足細(xì)胞損傷的早期標(biāo)志物，為DN敏感指標(biāo)。

胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，可促進(jìn)體內(nèi)的激肽原降解為激肽樣物質(zhì)，可擴(kuò)張腎臟毛細(xì)血管，增加毛細(xì)血管通透性，降低腎臟微循環(huán)阻力，阻止腎臟系膜細(xì)胞的異常增生，防止腎小球基底膜增厚，減少蛋白尿排泄[3]。本研究顯示，胰激肽原酶對(duì)DN患者足細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，可能是胰激肽原酶降低蛋白尿的機(jī)理之一。

綜上所述，胰激肽原酶可顯著降低早期DN患者的尿微量白蛋白、尿PCX的排泄，對(duì)足細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。然而本研究樣本少、觀察時(shí)間短，胰激肽原酶對(duì)足細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮秋霞，程麗靜，蘆露，等.2型糖尿病患者尿足細(xì)胞的排泄及其相關(guān)因素[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（7）：10-12.

[2]柳張化.胰激肽原酶治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].藥物與臨床，2012，19（12）：43-45.

[3]陳曉正，陳曦，何健敏.胰激肽原酶治療糖尿病腎病療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（1）：119-125.編輯/哈濤