摘要：目的 評價他汀類與心血管藥物配伍安全性。方法 收集2012年06月～2014年06月本院收治的120例慢性心力衰竭患者臨床資料，隨機(jī)分為觀察組60例、對照組60例。對照組采取傳統(tǒng)心血管藥物治療，觀察組加以他汀類與心血管藥物配伍治療，對比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的76.67%；患者AUC、Cmax指標(biāo)明顯高于對照組，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，僅觀察組發(fā)生肌肉毒性不良反應(yīng)1 例（1.67%）；停藥后癥狀消失。結(jié)論 在他汀類與心血管藥物配伍治療慢性心力衰竭疾病中，必須嚴(yán)格觀察藥代動力學(xué)變化，為患者提供合適的藥物治療，以避免不良反應(yīng)，增強(qiáng)臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：他汀類；心血管藥物；配伍；安全性

慢性心力衰竭患者機(jī)體的炎性反應(yīng)程度與患者心功能等級緊密相關(guān)[1]，炎癥因素的改變影響到患者的預(yù)后情況。他汀類藥物作為一種常用的降脂藥，具有降低缺血性心臟病炎癥反應(yīng)的功效[2]。將他汀類與心血管藥物配伍應(yīng)用于慢性心力衰竭患者臨床治療中，有利于控制炎性因子水平[3]，充分改善患者預(yù)后情況。為了分析他汀類與心血管藥物配伍安全性，本院對收治的慢性心力衰竭患者分為對照組與觀察組，分別采取傳統(tǒng)心血管藥物治療與加以他汀類與心血管藥物配伍治療，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2012年06月～2014年06月本院收治的120例慢性心力衰竭患者臨床資料，隨機(jī)分為觀察組、對照組各60例。觀察組男36例、女24例，年齡為40～75 歲，平均年齡為（52.22±2.34）歲。病程為5 個月～6 年，平均病程為（3.45±1.33）年。心功能分級：III 級31 例、IV 級29 例。對照組男37例、女23例，年齡為41～77 歲，平均年齡為（53.58±2.67）歲。病程為6 個月～7 年，平均病程為（3.98±1.91）年。心功能分級：III 級34 例、IV 級26 例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料對比，差異不明顯，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 對照組患者采取內(nèi)科常規(guī)治療，包括：吸氧休息、強(qiáng)心、利尿、抗感染等，采取傳統(tǒng)擴(kuò)張血管藥物，1 次/d， 20mg/次。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀，1 次/d， 20mg/次。治療期間涉及的心血管藥物還有地高辛、硝酸甘油、依拉普利、阿替洛爾等。兩組患者持續(xù)治療4個月后，評價患者臨床治療效果，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄血藥濃度、t1/2、AUC、Cmax等指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo) ①顯效：臨床癥狀完全消失，心功能評級提高2 級以上；②有效：臨床癥狀有所改善，心功能評級提高1 級以上；③無效：臨床癥狀無改善反而加重，心功能評級降低。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 選取SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料、計量資料采?。孔?、t檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對比兩組患者臨床治療效果 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的76.67%，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2對比兩組患者藥物配伍結(jié)果 兩組患者血藥濃度、t1/2對比，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者AUC、Cmax明顯高于對照組，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 對比兩組患者治療不良反應(yīng) 治療后，僅觀察組發(fā)生肌肉毒性不良反應(yīng)1 例（1.67%）；停藥后癥狀消失。對照組無任何不良反應(yīng)。

3討論

隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，心力衰竭從強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，直至目前采取他汀類與心血管藥物配伍治療。心力衰竭治療的關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)[4]，而他汀類藥物具有抗炎、減輕氧化應(yīng)激等作用，可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)體內(nèi)分泌，改善內(nèi)皮功能，達(dá)到治療心力衰竭的目的。

本研究結(jié)果與高鵬魁研究結(jié)果相符[5]，他們將48 例心力衰竭患者隨機(jī)分為對照組研究組，分別單純使用他汀類藥物治療與采取他汀類與心血管藥物配伍治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率對比（P>0.05）。他汀類藥物治療心力衰竭的作用機(jī)制如下[6]：通過發(fā)揮其降脂外作用，促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞分化，增加循環(huán)皮祖細(xì)胞，促進(jìn)受損內(nèi)皮修復(fù)，從而改善內(nèi)皮功能；降低血管炎性反應(yīng)，實現(xiàn)良好抗血小板聚集作用等。由于他汀類藥物具有明顯的降脂外作用，其可作為降脂藥、抗動脈粥樣硬化藥物、卒中預(yù)防藥物，因此，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的臨床治療中。

他汀類藥物與心血管類藥物的配伍安全性主要包括以下幾方面：①他汀類洋地黃類藥物的配伍作用。人體對地高辛類心血管藥物的吸收，通過胃腸道中的P-糖蛋白介導(dǎo)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，其中需要很多與CYP3A4相同的底物。相關(guān)文獻(xiàn)報道[7]，給予健康者口服辛伐他汀0.2mg/d，停藥2d后，改服用地高辛0.25mg/d，5d后加以服用辛伐他汀0.2mg/d，持續(xù)14d后只單獨(dú)服用地高辛，治療后發(fā)現(xiàn)辛伐他汀AUC、t1/2分別增加3%、7%，Cmax升高20%，Tmax下降18%，而地高辛各項藥物動力學(xué)指標(biāo)無變化。②他汀類藥物與抗心律失常藥物的配伍作用。聯(lián)合維拉帕米、辛伐他汀治療，Cmax成倍增加， 所以二者聯(lián)合存在相應(yīng)的風(fēng)險。③他汀類藥物與鈣離子拮抗劑的配伍作用。聯(lián)合硝苯地平和辛伐他治療，半衰期和血藥濃度達(dá)峰時間無明顯差異，可見，二者配伍治療具有明顯的安全性。④他汀類藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的配伍作用。血管緊張素的作用在于促進(jìn)血管收縮，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可同時降低血壓、人體內(nèi)膽固醇水平[8]，在臨床中與他汀類藥物配伍治療，更有利于增強(qiáng)血管耐受性，降低膽固醇、總膽固醇、低密度脂蛋白等，充分保護(hù)血管的完整性。⑤他汀類與抗凝類藥物的配伍作用。普伐他汀與低分子肝素鈉具有明顯的抗凝作用，相關(guān)研究表明，配伍兩組藥物治療，可獲取更好的抗凝效果，盡量延長血小板凝集時間。⑥他汀類藥物與鈣離子拮抗劑的配伍作用。在人體內(nèi)的代謝中，他汀類藥物與鈣離子拮抗劑需要CYP3A4酶的參與。相關(guān)研究顯示[9]，給予高血脂合并高血壓患者口服辛伐他汀治療，5mg/d，治療4w，結(jié)果口服氨氯地平，5mg/d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者服用氨氯地平前后，體內(nèi)膽固醇含量無明顯變化，辛伐他汀的血藥濃度及AUC值增高。可見，他汀類藥物與拉西地平配伍治療，相對更安全有效。

本研究結(jié)果與錢冬平等[10]研究結(jié)果相符，他們給予86 例慢性心力衰竭患者分別采取傳統(tǒng)心血管藥物治療、配合采用他汀類藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，配合采用他汀類藥物治療組患者AUC 及Cmax均明顯上升，P<0.05。

綜述，應(yīng)用他汀類藥物配伍其他心血管藥物聯(lián)合治療心血管疾病，用藥具有明顯的安全性，在配伍治療中加強(qiáng)對劑量調(diào)整及藥物代謝影響的重視，有效緩解不良反應(yīng)，確保較高的治療效果。

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[10]錢冬平.他汀類與心血管藥物配伍安全性分析[J].心血管病防治知識（學(xué)術(shù)版），2014，8（10）：75-76.

編輯/申磊