摘要：目的 對(duì)比口服潑尼松與霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺?。–OPD）急性加重期患者的療效。方法 將95例COPD急性加重期患者隨機(jī)分成三組：布地奈德組32例，給予布地奈德混懸液6mg/d，每8h一次霧化吸入治療；潑尼松龍組31例，給予潑尼松40mg/d，2次/d口服；對(duì)照組不使用任何激素。三組其他標(biāo)準(zhǔn)治療相同。比較三組患者治療前、以及治療1d后、3d后、5d后的肺功能指標(biāo)FEV1/預(yù)計(jì)值和血?dú)庵笜?biāo)PaO2，PaCO2以及治療有效率和副作用。結(jié)果 ①三組患者治療前相關(guān)指標(biāo)無明顯差異。②治療3d后，潑尼松組與布地奈德組FEV1/預(yù)計(jì)值較基礎(chǔ)值顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③治療3d后，潑尼松組PaO2較基礎(chǔ)值明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3d后，潑尼松組及布地奈德組PaCO2較基礎(chǔ)值顯著改善（P<0.05）。5d后，無論P(yáng)aO2 或PaCO2 ，潑尼松組與布地奈德組之間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；④潑尼松組、布地奈德組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。布地奈德組在副作用方面與對(duì)照組無明顯差異，少于潑尼松組。結(jié)論 霧化吸入布地奈德對(duì)于COPD急性加重期患者，療效確切，且副作用少。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；糖皮質(zhì)激素；潑尼松；布地奈德

Comparison of Curative Effects of the Patients with Oral and Nebulised Glucocorticoid in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

QIN Chao，WANG Xin

（People's Hospital of Deyang Citiy，Deyang 618000，Deyang，China）

Abstract：Objective To evaluate the effect of nebulized budesonide and oral prednisone in treatment of chronic obstructive pulmonary disease （C0PD）. Methods 95 patients with acute exacerbation of COPD were randomly divided into three groups， budesonide group 32 case， Given budesonide nebulised for 6mg/ days， every8 hours，Prednisolone group 31 cases， given oral prednisone 40mg/ day， 2 times a day.placebo-controlled group did not use any glucocorticoid.Three groups of ootherth standard treatment are the same.Comparison of The efficiency and side effects，the blood gas indexes of Pa02， PaC02 and FEV1（Forced expiratory volume in one second ）/expectd value， in three groups of patients before treatment， and treatment after 1 days， 3 days， 5 days. Results ①There is no significant difference between the three groups of patients before treatment related index. ②After 3 daystreatment， the FEV1/expected value of prednisone group became better than before treatment， the difference is significantly（P<0.05）. after 5 daystreatment， there is no significant difference between the prednisone group and Budesonide group（P>0.05）；③For PaO2， after 3 daystreatment， theprednisone group became better than before treatment， the difference is significantly（P<0.05）；For PaCO2， after 3 daystreatment the PaCO2 of prednisone group and budesonide group were significantly better than before treatment， the difference was significantly （P<0.05）； Both PaO2 and PaCO2， after 5 daystreatment， there is no significant difference between the prednisone group and Budesonide group（P>0.05）； ④The treatment effective rate of prednisone group and the budesonidegroup were significantly higher than the control group， with significant difference （P<0.05）. Budesonide group in the side effects and control groups showed no significant difference， less than the prednisone group. Conclusion Nebulised atomize budesonide in acute exacerbation of COPD， curative effect， less side effects

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease； Glucocorticoid； Prednisone；Budesonide

COPD是以不可逆氣流受限為特征的疾病，其病理特征是整個(gè)氣道和肺實(shí)質(zhì)的持續(xù)性炎癥病變。全身皮質(zhì)類固醇激素早已被用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期。GOLD指南指出：急性期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能夠迅速改善臨床癥狀，縮短病程，降低治療失敗率[1]。近幾年霧化吸入布地奈德在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期已有眾多嘗試[2～4]，但評(píng)價(jià)不一，本研究以2014年COLD指南推薦口服潑尼松用法為基礎(chǔ)，以空白對(duì)照組為參照，對(duì)比潑尼松與布地奈德在臨床治療COPD急性加重期方面的異同，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 以2014年2月～11月入住我科，確診為COPD急性加重期的患者95例入選本次研究。 COPD診斷及分級(jí)依據(jù)GOLD2014年指南[1]。要求第1s用力呼氣量（FEV1）在30%～50%預(yù)計(jì)值之間。所納入患者神智清楚，能配合霧化治療。查隨機(jī)表將患者隨機(jī)分成三組，三組年齡、性別構(gòu)成、基礎(chǔ)血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)均無明顯差異（P>0.05），見表1。

注：P>0.05

1.2方法 布地奈德組霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司），2mg/次，1次/8h，潑尼松組口服潑尼松片20mg/次，2次/d。對(duì)照組不給予任何激素。三組患者均接受其他相同常規(guī)治療。治療前和接受治療l、3、5d后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測(cè)定與評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo) 治療前和治療1、3、5d后測(cè)定下列指標(biāo)：第1s用力呼氣量（FEV1）占預(yù)計(jì)值比，氣體交換指數(shù)Pa02、PaC02。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，有效：患者一般狀況好轉(zhuǎn)，5d內(nèi)呼吸困難、咳嗽、咳痰癥狀緩解/減輕，肺部啰音明顯減少/消失。無效：5d內(nèi)上述癥狀、體征無明顯改善，患者一般狀況無改善，或病情惡化需要改變治療方案。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用x±s表示。計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能指標(biāo)的變化 治療3d后，潑尼松組與布地奈德組FEV1/預(yù)計(jì)值較基礎(chǔ)值顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療5d后，三組FEV1/預(yù)計(jì)值均較基礎(chǔ)值顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組相比，潑尼松組和布地奈德組改善更明顯（P<0.05），而二組之間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

注：與治療前對(duì)比* P<0.05，與對(duì)照組對(duì)比△P<0.05

2.2 治療前后血?dú)庵笜?biāo)的變化 治療3d后，潑尼松組PaO2較基礎(chǔ)值明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療3d后開始，潑尼松組、布地奈德組PaCO2較基礎(chǔ)值降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。5d后，無論P(yáng)aO2 或PaCO2 ，潑尼松組與布地奈德組之間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

注：與治療前對(duì)比* P<0.05，P<0.05，與對(duì)照組對(duì)比△P<0.05

2.3 治療有效率及不良反應(yīng)的比較 參與實(shí)驗(yàn)對(duì)比的所有95例患者均完成實(shí)驗(yàn)，治療結(jié)束后，對(duì)照組有12例經(jīng)評(píng)估判定為治療效果不理想，給予更換治療方案，總有效率為62.5。潑尼松組總有效率為87.1%，布地奈德組總有效率為84.4%，二組之間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表4）。副作用方面，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，潑尼松組出現(xiàn)3例胃部不適，經(jīng)給予胃粘膜保護(hù)劑處理后癥狀緩解，未出現(xiàn)確切消化道出血。2例睡眠障礙，2例血糖輕度升高，停藥后自行緩解。布地奈德組未見咽部真菌感染患者，未見聲嘶等咽部不適患者。

注：與對(duì)照組對(duì)比△P<0.05

3討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， 簡稱慢阻）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，病死率較高，并給患者及其家庭以及社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國對(duì)7個(gè)地區(qū)20245名成年人進(jìn)行調(diào)査，結(jié)果顯示40歲以上人群中慢阻肺的患病率高達(dá)8.2%。據(jù)\"全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目（The Global Burden of Disease Study）\"估計(jì)，2020年慢阻肺將位居全球死亡原因的第3位[5]。糖皮質(zhì)激素作為一種抗炎藥物長期以來被廣泛應(yīng)用于COPD 急性加重期的治療，已是共識(shí)[6]。研究表明，短期使用激素可明顯緩解患者癥狀，改善呼吸功能相關(guān)指標(biāo)，縮短患者病程。本研究遵循GOLD2014年指南建議，以非激素對(duì)照組為參照，比較了短期（5d）標(biāo)準(zhǔn)劑量口服潑尼松（40mg/d）與霧化吸入布地奈德（6mg/d）后，COPD患者治療效果，肺功能及動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的變化以及副作用對(duì)比。結(jié)果表明，COPD患者使用激素后確實(shí)能更快改善患者狀況，更快改善相關(guān)指標(biāo)，提高治療效果。對(duì)比系統(tǒng)與局部兩種激素方案，在治療早期，潑尼松組仍能獲得較明顯的血?dú)饧胺喂δ芟嚓P(guān)指標(biāo)改善。提示治療早期，系統(tǒng)性激素對(duì)比局部霧化激素仍具有優(yōu)勢(shì)，考慮與其血藥濃度高，抗炎作用起效快，緩解肺部炎癥水腫，改善肺通氣、換氣功能更迅速相關(guān)。但隨著時(shí)間進(jìn)展，這種優(yōu)勢(shì)逐漸變得不再明顯：本實(shí)驗(yàn)中3d后，潑尼松組與布地奈德組相比較，肺功能及血?dú)庵笜?biāo)差異不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。副作用方面，霧化用布地奈德顯示出確切的優(yōu)勢(shì)，由于我們常規(guī)給予患者指導(dǎo)霧化后漱口，故而，布地奈德霧化組未見咽部不適。系統(tǒng)性激素則存在或多或少的副作用，雖然可通過給予藥物干預(yù)減輕部分不適表現(xiàn)，但更多的系統(tǒng)性激素累積所帶來的危害則是在所難免。

綜上所述，霧化吸入布地奈德，因其安全性高，療效確實(shí)可靠，可作為臨床治療COPD老年患者的一可行性選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]Global initiative for obstructive lung disease-updated 2007. Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. www.goIdcopd.org.

[2]Gunen H，Mirici A， Meral M， et al. Steroids in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease： are nebulized and systemic forms comparable[J].Curr Opin Pulm Med， 2009，15：133-137.

[3]Albert P， Calverley PM. Drugs （including oxygen） in severe COPD[J].Eur Respir J， 2008，31：1114-1124.

[4] 許學(xué)亮.布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（11）： 3.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）.

[6] McEvoy CE， Niewoehner DE. Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD. A critical review[J].Chest， 1997， 111（3）： 732-743.

編輯/王海靜