摘要：目的 觀察罌粟堿持續(xù)靜脈滴注對顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中腦血管痙攣的防治作用。方法 將132例行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)的患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，兩組均常規(guī)予以肝素鹽水經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管持續(xù)灌注，觀察組在此基礎(chǔ)上加用罌粟堿鹽水靜脈持續(xù)滴注。觀察手術(shù)過程中兩組患者出現(xiàn)嚴(yán)重腦血管痙攣和腦血管閉塞的情況變化。結(jié)果 觀察組術(shù)中嚴(yán)重腦血管痙攣和腦血管閉塞發(fā)生率明顯低于治療組（P<0.05）。結(jié)論 在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中經(jīng)靜脈持續(xù)滴注罌粟堿對術(shù)中嚴(yán)重腦血管痙攣和腦血管閉塞具有良好的防治作用。

關(guān)鍵詞：罌粟堿；顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)；腦血管痙攣

Preventive and Therapeutic Effect of Papaverine on Cerebrovascular Spasm in the Intracranial Aneurysm Embolization

ZENG Jing-song，YU Jian-bai，LUO Gang，ZHANG Zhan-wei

（Department of Neurosurgery，The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007，Hunan，China）

Abstract：Objective To observe the effect of intravenous infusion of papaverine for prevention and treatment of intracranial aneurysm embolization of cerebral vasospasm.Methods Will the 132 patients who underwent embolization of intracranial aneurysms patients were randomly divided into observation group and control group， two groups were given conventional heparin saline transcatheter arterial infusion observed group based on the use of papaverine saline for intravenous continuous infusion. To observe the changes of cerebral vasospasm and cerebral vascular occlusion in two groups of patients during operation.Results The incidence of cerebral vasospasm and cerebral vascular occlusion in the observation group was significantly lower than that in the treatment group （P < 0.05）.Conclusion The continuous intravenous infusion of papaverine for operation in severe cerebral angio spasm and cerebral vascular occlusion has good therapeutic effect in the embolization of intracranial aneurysms.

Key words：Papaverine； Embolization of intracranial aneurysm； Cerebral vasospasm

血管內(nèi)介入栓塞治療目前已成為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤臨床治療的重要方法，然而在動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中因?qū)Ч?、?dǎo)絲及造影劑等因素的刺激可誘發(fā)腦血管痙攣，或者使原有的腦血管痙攣加劇，甚者可出現(xiàn)血管痙攣性閉塞，導(dǎo)致嚴(yán)重的腦缺血性損害甚至大面積腦梗死，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。目前臨床上在介入栓塞術(shù)中普遍使用低分子肝素鈉鹽水經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管滴注以預(yù)防血栓形成，而對術(shù)中腦血管痙攣的防治措施甚少。本研究通過對比觀察132例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)患者采用常規(guī)治療和加用罌粟堿治療術(shù)中變化，探討其臨床療效和推廣價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 全部病例均來自2012年9月～2014年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科住院患者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，結(jié)果見表1、表2、表3。

1.2滴注方法 兩組在栓塞治療過程中均常規(guī)予以低分子肝素鈉鹽水經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管按10u/（kg·h）持續(xù)加壓滴灌預(yù)防血栓形成。觀察組在此基礎(chǔ)上加用罌粟堿鹽水（罌粟堿150mg+生理鹽水45ml）以20ml/h靜脈持續(xù)滴注。

1.3術(shù)中腦血管痙攣判定方法 ①術(shù)中造影顯示動(dòng)脈顯影明顯延遲（>3s）；②造影血管主干直徑明顯變細(xì)或階段性變細(xì)（>30%）；③造影動(dòng)脈分支顯影明顯延遲。

1.4腦血管閉塞判斷方法 造影動(dòng)脈不顯影。

1.5統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，樣本率及構(gòu)成比的比較用？字2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

對照組66例患者，術(shù)中12例發(fā)生嚴(yán)重腦血管痙攣，其中7例出現(xiàn)腦血管閉塞。觀察組66例患者，2例發(fā)生腦血管痙攣，無腦血管閉塞發(fā)生。兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明觀察組療效明顯優(yōu)于對照組。

3 討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂致蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管浸泡于血性腦脊液中，蛛網(wǎng)膜下腔血液中血紅蛋白溶解所產(chǎn)生的高分子氧合血紅蛋白以及氧合血紅蛋白脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的內(nèi)皮素、氧自由基、亞鐵狀態(tài)的鐵離子等是引起腦血管痙攣的重要因素[1]。以上變化在蛛網(wǎng)膜下腔出血后第3d逐漸加重，出血后1w最嚴(yán)重，并持續(xù)6～8d。因此，臨床上一般選擇在蛛網(wǎng)膜下腔出血后7d內(nèi)手術(shù)治療，且3d內(nèi)手術(shù)腦血管痙攣的發(fā)生率更低。然而，在動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)中因?qū)Ыz及導(dǎo)管等對腦血管壁的直接物理性刺激、造影劑的直接化學(xué)刺激及高濃度高壓注射時(shí)所致血管內(nèi)壓力變化等諸多因素仍可誘發(fā)或加重原有腦血管痙攣，甚至出現(xiàn)腦血管痙攣性閉塞，從而嚴(yán)重影響手術(shù)效果和患者預(yù)后。因此，為減少術(shù)中腦血管痙攣的發(fā)生，首先要求術(shù)者操作嫻熟，動(dòng)作輕柔，盡量縮短導(dǎo)管、導(dǎo)絲等對血管刺激時(shí)間；其次在造影劑使用方面，應(yīng)盡量選擇非離子造影劑，嚴(yán)格把握造影劑濃度、注射速率及使用量。

盡管在術(shù)前積極采取抗腦血管痙攣治療措施，術(shù)中嚴(yán)格把握操作技巧及造影劑使用等客觀因素，在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中嚴(yán)重腦血管痙攣的發(fā)生仍防不勝防。罌粟堿是非特異性血管擴(kuò)張劑，通過抑制平滑肌細(xì)胞磷酸二酯酶活性，加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)cAM P和cGMP的作用，使平滑肌細(xì)胞舒張而使腦血管擴(kuò)張。早在1992年就有國外學(xué)者采用罌粟堿在痙攣的腦動(dòng)脈近端緩慢滴注，用于治療內(nèi)科療效不佳的頑固性腦血管痙攣，之后國外幾個(gè)神經(jīng)科中心采用經(jīng)動(dòng)脈滴注罌粟堿方法已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上取得了良好的效果[2]，且韓軍良[3]等通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)對于頑固性腦血管痙攣，經(jīng)罌粟堿持續(xù)給藥后可有明顯緩解。目前臨床上僅僅普遍使用低分子肝素鈉經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管持續(xù)加壓滴灌預(yù)防血栓形成，而低分子肝素鈉沒有防治腦血管痙攣的作用，本研究結(jié)果提示術(shù)中持續(xù)滴注罌粟堿可明顯降低腦動(dòng)脈痙攣和腦動(dòng)脈閉塞的發(fā)生率，推薦將罌粟堿作為神經(jīng)介入手術(shù)中的必備藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kassell NF， Haley EC， Appensen—Hansen C， et a1.Randomized double—blind，vehicle-controlled trial of tirilazed mesylate in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a cooperative study in Europe，Australia and New Zeland[J].J Neurosurg，2008，84（2）：221-228.

[2]Megyesi JF， Vollrath B， Cook DA， et a1.In animal models of cerebral vasospasm：A review[J].Neurosurgery，2010，16（8）：l48-l61.

[3]韓軍良，萬琪，李力，等.犬實(shí)驗(yàn)性腦血管痙攣的藥物介入治療[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23（19）：1814-1816.編輯/馮焱