任柏沉，李燕宏，孫 健，曾小飛（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：. 呼吸內(nèi)科；. 神經(jīng)內(nèi)科；. 胸心外科，四川 新都60500）

間質(zhì)性肺炎多累及肺泡壁，早期多表現(xiàn)為肺泡炎癥，如不及時(shí)進(jìn)行治療，常進(jìn)一步發(fā)展成為肺間質(zhì)纖維化[1]。間質(zhì)性肺炎臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、限制性通氣障礙及低氧血癥等[2]。在臨床治療過程中，多數(shù)醫(yī)生傾向于激素治療[3]。雖然激素療效相對(duì)顯著，但其依賴性強(qiáng)、不良反應(yīng)大，長期使用常會(huì)給患者帶來一定的傷害[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，不但能夠有效清除自由基、抑制炎癥介質(zhì)分泌，而且還能改善患者的免疫系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)功能，對(duì)改善間質(zhì)性肺炎患者的臨床癥狀具有較好的作用[5]。為探討烏司他丁治療間質(zhì)性肺炎的臨床療效，給臨床治療提供參考，本院于2013年展開了相關(guān)研究，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年6 月至2014 年6 月在本院接受治療的間質(zhì)性肺炎患者126 例，其中男72 例，女54 例；年齡38～74 歲，平均（43.8±1.5）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2006 年制訂的社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。將所有患者按照擲骰子法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組63 例。試驗(yàn)組中男37 例，女26 例；年齡38～72 歲，平均（43.6±1.5）歲。對(duì)照組中男35 例，女28 例；年齡39～73 歲，平均（42.8±2.6）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究均經(jīng)患者及家屬知情同意，與患者及家屬簽訂知情同意書，并報(bào)本院倫理委員會(huì)備案處理。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 對(duì)照組 在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司；批號(hào)：2013012405）治療。潑尼松1 mg/kg，每天1 次，14 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療1 個(gè)療程。

1.2.1.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液（廣東天普醫(yī)藥股份有限公司；批號(hào)：2013041512）治療。烏司他丁注射液20 萬U 靜脈滴注，每天2 次，21 d為1 個(gè)療程，連續(xù)治療1 個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后白介素-17（IL-17）及6 min 步行距離。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者呼吸困難、限制性通氣障礙及肺部癥狀均顯著改善，其他相關(guān)癥狀及體征顯著消失；有效：患者呼吸困難、限制性通氣障礙及肺部癥狀均有所改善，其他相關(guān)癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)；無效：患者呼吸困難、限制性通氣障礙及肺部癥狀均未改善或加重，其他相關(guān)癥狀及體征未消失或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后IL-17 以及6 min 步行距離比較 治療前兩組患者IL-17 及6 min 步行距離比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組與對(duì)照組治療后IL-17 及6 min 步行距離均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組IL-17 及6 min 步行距離顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-17 及6 min 步行距離比較（±s）

表1 兩組患者治療前后IL-17 及6 min 步行距離比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

項(xiàng)目IL-17（pg/mL）n 治療前 治療后6min 步行距離（m）組別治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組63 63 63 63 131.24±5.15 131.55±5.21 157.43±5.98 158.54±5.76 86.89±5.75ab 101.65±5.87a 290.12±5.95ab 242.13±5.66a

2.2 兩組患者療效比較 治療組治療總有效率為92.06%，對(duì)照組為65.08%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

3 討 論

正常情況下，肺間質(zhì)細(xì)胞約占肺間質(zhì)的3/4，在間質(zhì)性肺炎轉(zhuǎn)歸過程中，免疫活性細(xì)胞及炎癥細(xì)胞可以發(fā)揮較為重要的作用。IL-17 能夠誘導(dǎo)患者體內(nèi)中心粒細(xì)胞募集與活化。當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，患者體內(nèi)IL-17 水平升高，肺組織發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤，進(jìn)而發(fā)生肺泡炎癥，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素能夠緩解肺泡炎癥，緩解患者病情，但長期使用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生不良反應(yīng)[8]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，不但能夠抑制白細(xì)胞活性，緩解炎癥因子的生成，有效清除自由基，減輕白細(xì)胞、炎癥因子及自由基對(duì)肺組織造成的損傷，而且能夠有效改善患者的循環(huán)狀態(tài)和免疫狀態(tài)，并通過提升內(nèi)臟器官的抗氧化能力對(duì)內(nèi)臟器官起到顯著的保護(hù)作用[9]。李擁軍[10]通過對(duì)114 例慢性阻塞性呼吸衰竭患者的研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠明顯提升患者靜態(tài)及動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性與胸廓順應(yīng)性， 并且能夠顯著改善Rrs、PIP、Raw 等呼吸力學(xué)指標(biāo)，提示烏司他丁能夠改善患者呼氣、吸氣功能。劉厚鵬[1]對(duì)40 例重癥肺炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁具有較強(qiáng)的抗感染作用，能夠有效提高肺泡通氣量，改善患者肺部氧合狀態(tài)，提高肺順應(yīng)性，改善肺毛細(xì)血管通透性，降低血漿內(nèi)清蛋白的滲出量，達(dá)到治療疾病的目的。

在本研究中，兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且治療組治療后各項(xiàng)指標(biāo)及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示烏司他丁治療間質(zhì)性肺炎療效顯著，且治療期間未見明顯不良反應(yīng)，值得應(yīng)用于臨床。

[1] 劉厚鵬. 血必凈聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎臨床療效[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（6）：1180.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-655.

[3] 劉俊，劉遠(yuǎn)波. 烏司他丁和糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭中的對(duì)比研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16（17）：2122-2124.

[4] 崔社懷. 間質(zhì)性肺病診治中幾個(gè)值得注意的問題[J]. 中華肺部疾病雜志：電子版，2014，7（1）：1-4.

[5] 譚曉明，孫鐵英. 肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫綜合征的臨床特點(diǎn)研究[D]. 北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2013.

[6] 肖玉琴. 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床特點(diǎn)及治療體會(huì)[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（14）：55-56.

[7] 嚴(yán)金霞，葛衛(wèi)星，孫尊鵬.烏司他丁治療重癥肺炎的臨床觀察[J].臨床急診雜志，2013，14（5）：204-206.

[8] 劉偉恒，關(guān)雪梅，牛澗峰. 烏司他丁的藥理及臨床應(yīng)用效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2014，12（19）：103-104.

[9] 白士先. 烏司他丁對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子及臨床療效的影響[J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（6）：501-503.

[10] 李擁軍. 烏司他丁在急性期COPD 患者中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2014，16（2）：276-277.