老年冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂相關(guān)性

王佳琪王陽(yáng)徐海明吳金義

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130021)

摘要〔〕目的探討老年冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)與血脂的相關(guān)性。方法選取2012年9月至2014年4月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科的患者共213例行冠脈造影檢查，根據(jù)冠脈狹窄結(jié)果將患者分為陰性組及陽(yáng)性組，冠脈造影陽(yáng)性的患者再按照狹窄的程度及病變支數(shù)分組，進(jìn)行Hcy及血脂的相關(guān)性分析。結(jié)果隨著冠脈狹窄程度及支數(shù)的增加，甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、CHOL/HDL-C、Hcy呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，HDL-L呈下降趨勢(shì)。冠脈造影陽(yáng)性組中Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C高于陰性組(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析，在冠脈造影陽(yáng)性組中Hcy與LDL-C的R=0.70，P<0.05；與LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05。結(jié)論Hcy可以反映冠狀動(dòng)脈硬化的嚴(yán)重程度，與LDL-C、LDL-C/HDL-C之間有顯著相關(guān)性。

關(guān)鍵詞〔〕冠心??；同型半胱氨酸；血脂

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R5〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：吳金義(1963-)，男，碩士生導(dǎo)師，主要從事心血管疾病診療研究。

第一作者：王佳琪(1989-)，女，碩士，主要從事心血管疾病診療研究。

動(dòng)脈粥樣硬化形成的“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)”認(rèn)為，當(dāng)各種危險(xiǎn)因素?fù)p傷動(dòng)脈內(nèi)膜時(shí)，動(dòng)脈對(duì)損傷內(nèi)膜做出炎癥-纖維增生性反應(yīng)，最終形成粥樣硬化性病變,血脂在泡沫細(xì)胞形成過(guò)程中起重要作用，而泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化形成發(fā)展過(guò)程中的早期變化。因此，脂質(zhì)代謝紊亂是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。大量流行病學(xué)研究證實(shí)了同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動(dòng)脈病變的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1,2〕。本研究探討冠心病患者Hcy與血脂的相關(guān)性及與動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象2012年9月至2014年4月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科的患者共213例。排除標(biāo)準(zhǔn):NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)、急性心衰、原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓、近期服用調(diào)脂藥、肝腎疾病、腦卒中、腫瘤、慢性感染、服用避孕藥女性、貧血、吸煙等。受試者年齡60～75歲，行冠脈造影檢查后1支或1支以上冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%為造影陽(yáng)性；再按照Nobel分級(jí)法分為3級(jí)(狹窄程度1%～50% 為1級(jí)、50%～75% 為2級(jí)、75%～100%為3 級(jí)),將冠脈造影無(wú)狹窄定義為造影陰性。

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)分組冠脈造影檢查結(jié)果的評(píng)判由同一位心內(nèi)科介入醫(yī)生進(jìn)行。冠脈造影陽(yáng)性組121例，男66例，女55例，平均年齡70.50歲，體重指數(shù)(25.17±3.10)kg/m2；陰性組92例，男51例，女41例，平均年齡69.80歲，體重指數(shù)(25.79±3.40)kg/m2；兩組上述一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。將冠脈造影陽(yáng)性組按照冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為1級(jí)組、2級(jí)組、3 級(jí)組；按照病變狹窄累及左冠狀動(dòng)脈的左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈的支數(shù)分為1支組、2支組和3支組。

1.2.2標(biāo)本采集清晨空腹采集靜脈血4～10 ml，分別采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)Hcy及血脂〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、載脂蛋白A(apoA)、載脂蛋白B(apoB)〕，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均由本院檢驗(yàn)科提供。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行方差分析。

2結(jié)果

2.1冠心病組和陰性組Hcy及血脂水平冠脈造影陽(yáng)性的患者LDL-C、LDL-C/HDL-C(4.15±0.36)、Hcy〔(15.69±2.69)mmol/L〕均高于陰性組，HDL-C〔(1.00±0.63)mmol/L〕低于陰性組(P<0.05)。CHOL、CHOL/HDL-C在冠造陽(yáng)性組中水平分別為(4.16±0.73)mmol/L、(5.55±0.73),且只在冠脈造影陽(yáng)性組中按照病變程度分組中高于陰性組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TG在冠造陽(yáng)性組中水平為(1.68±0.72)mmol/L，且只在冠脈造影陽(yáng)性組中按照病變支數(shù)分組中高于陰性組(P<0.05)。ApoA、ApoB在兩個(gè)亞組中未見(jiàn)明顯差異(P<0.05)。隨著冠脈狹窄程度及支數(shù)的增加，TG、CHOL、LDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C、Hcy呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，HDL-C呈下降趨勢(shì)。見(jiàn)表1、表2。

2.2CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C與Hcy的相關(guān)性在冠脈造影陽(yáng)性組中Hcy與LDL-C的R=0.70，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與CHOL、TG、HDL-C、CHOL/HDL-C無(wú)顯著相關(guān)性R值分別為0.46、0.33、0.48、0.52，均P>0.05。

組別nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)陰性組924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造陽(yáng)性組 1級(jí)組604.74±0.670.71±0.701.31±0.362.91±0.281) 2級(jí)組436.39±0.691)2)1.68±0.660.92±0.401)2)3.22±0.341)2) 3級(jí)組188.27±0.741)2)3)1.98±0.710.85±0.381)2)3)4.53±0.401)2)3)組別nApoA(g/L)ApoB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)陰性組921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造陽(yáng)性組 1級(jí)組601.33±0.210.95±0.216.10±0.691)3.84±0.321)14.15±3.201) 2級(jí)組431.12±0.151)1.06±0.267.52±0.601)2)4.89±0.351)2)16.11±3.181)2) 3級(jí)組181.01±0.161.09±0.233)9.48±0.621)2)3)6.75±0.331)2)3)18.24±3.211)2)3)

與陰性組比較：1)P<0.05；與1級(jí)組比較：2)P<0.05；與2級(jí)組比較：3)P<0.05

組別nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)陰性組924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造陽(yáng)性組 1支組564.21±0.812.05±0.821.08±0.393.37±0.441) 2支組384.53±0.761)2.28±0.791)0.89±0.201)2)4.07±0.411)2) 3支組275.03±0.851)3.11±0.921)2)3)0.81±0.151)2)3)5.65±0.371)2)3)組別nApolA(g/L)ApolB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)陰性組921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造陽(yáng)性組 1支組561.12±0.150.94±0.255.73±0.724.38±0.331)14.45±1.661) 2支組38381.03±0.141.01±0.286.49±0.652)5.29±0.411)2)16.11±2.141)2) 3支組271.01±0.151.08±0.251)7.48±0.591)7.45±0.511)2)3)18.94±2.951)2)3)

與陰性組比較：1)P<0.05；與1支組比較：2)P<0.05；與2支組比較：3)P<0.05

3討論

脂質(zhì)代謝異常是冠心病主要的危險(xiǎn)因素，CHOL、TG、LDL-C、ApoB的升高、HDL-C、ApoA、載脂蛋白A的降低都被認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要危險(xiǎn)因素,可以反映機(jī)體代謝水平,是真正的致病性標(biāo)記〔1～3〕，低密度脂蛋白的脂質(zhì)過(guò)氧化作用是在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中的一個(gè)關(guān)鍵事件。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)觸發(fā)炎癥和免疫原性的事件，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙和促炎性細(xì)胞因子的分泌，從而導(dǎo)致脂質(zhì)積累在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，可以進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，使動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展〔4〕，ox-LDL可以被清道夫受體識(shí)別結(jié)合，誘導(dǎo)刺激單核細(xì)胞分化，進(jìn)一步促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫化。Kinosian等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)一般人群的CHOL/HDL-C或者LDL-C/HDL-C在預(yù)測(cè)患者后繼發(fā)生冠心病的價(jià)值高于單純CHOL或LDL-C。另有研究表明LDL-C/HDL-C比單純的CHOL或LDL-C的相關(guān)性高〔6〕。HDL-C可以逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，主要是運(yùn)載周?chē)M織中的膽固醇達(dá)到肝臟進(jìn)行代謝處理，維持好體內(nèi)的膽固醇穩(wěn)定。已發(fā)現(xiàn)，心血管事件和血清HDL-C之間呈負(fù)相關(guān)性〔7〕，這與本研究相符合。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHOL和CHOL/HDL-C只在病變程度分組中高于陰性組，TG只在病變支數(shù)分組中高于陰性組，但是TG、CHOL和CHOL/HDL-C不能在兩個(gè)亞組中同時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因還有待進(jìn)一步研究。ApoA是HDL-C的結(jié)構(gòu)蛋白， 在HDL-C的功能如抗氧化、抗炎等方面有至關(guān)重要的意義；ApoB是LDL-C的主要載脂蛋白，參與了膽固醇的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。有研究表明，新血脂標(biāo)志物ApoA和ApoB預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)效果不佳〔8〕，這與本研究相符合。

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是甲硫氨酸脫甲基化后的產(chǎn)物。Hcy對(duì)血管內(nèi)皮具有直接細(xì)胞毒性，其巰基在銅、鐵離子存在下發(fā)生氧化，不同于其他的含巰基氨基酸具有呈保護(hù)作用的還原性〔9〕，Hcy的巰基經(jīng)氧化產(chǎn)生過(guò)氧化物及自由基造成內(nèi)皮細(xì)胞損害〔10〕。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，穿過(guò)血管內(nèi)皮的低密度脂蛋白數(shù)量增多，經(jīng)氧化后形成更多的oX-LDL，被巨噬細(xì)胞吞噬后形成的泡沫細(xì)胞參與動(dòng)脈硬化的形成。Hcy導(dǎo)致血管功能障礙，主要是通過(guò)氧化作用產(chǎn)生的氧化物和自由基可降低血管擴(kuò)張劑如一氧化氮以及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的積累與平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化〔11，12〕。病變3級(jí)組高于2級(jí)組，2級(jí)組高于1級(jí)組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C是具有臨床意義的冠心病致病危險(xiǎn)因素。在臨床上單一考慮某一種因素對(duì)冠心病的影響是片面的，全面認(rèn)識(shí)Hcy、CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C對(duì)冠心病的影響可為冠心病的治療提出新的見(jiàn)解。

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〔2013-12-03修回〕

(編輯徐杰)