恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效

張海濤張曉艷么作義孟娟1鞏春燕2李淑萍3潘濤

(唐山市傳染病醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的觀察恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將120例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，對照組60例予以口服恩替卡韋48 w，治療組給予恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療48 w。觀察兩組患者治療后的肝功能變化、HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率及HBV DNA陰轉率。結果兩組患者治療后，治療組癥狀改善、肝功能指標改善、HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率及HBV DNA陰轉率下降幅度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎能顯著促進肝功能恢復，持續(xù)抑制病毒復制，療效優(yōu)于單用恩替卡韋。

關鍵詞〔〕慢性乙型肝炎；恩替卡韋；胸腺肽α1

中圖分類號〔〕R512.6〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：張曉艷(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事慢性乙型肝炎臨床研究。

我國屬于乙肝病毒(HBV)的高流行區(qū)，HBV感染是我國一大公共衛(wèi)生問題〔1〕。慢性乙型肝炎(CHB)治療的總體目標是：最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間。通過有效的抗HBV治療，可阻斷或延緩這一過程〔2〕。CHB治療主要包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規(guī)范的抗病毒治療。

1資料與方法

1.1一般資料全部病例均為本院2012年1月至2013年12月期間住院和門診患者，共120例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準〔3〕。所有病例同時排除合并失代償期肝硬化、自身免疫性肝病、慢性丙肝、脂肪肝、酗酒、嚴重心腎疾病以及半年內使用過抗病毒藥物及免疫調節(jié)劑治療者。觀察組60例，男44例，女16例，年齡60～65歲。對照組60例，男42例，女18例，年齡60～66歲。所有病例HBsAg、HBeAg、HBcAb皆陽性，同時HBV DNA>1×105拷貝/ml(正常值<1×103拷貝/ml)，兩組患者治療前年齡、性別、血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、HBV DNA定量差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法兩組患者均給予內科對癥處理，對照組給予恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg口服，1次/d，療程48 w。治療組在此基礎上聯(lián)合應用胸腺肽α1(麥普新，成都地奧九泓制藥廠)皮下注射，1.6 mg/次，2次/w，療程48 w。

1.3檢測方法肝功能檢測采用全自動化分析儀(7080型，日本HITACHI公司)，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，檢測治療前后患者ALT、天門冬氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平；HBeAg、抗-HBe檢測應用ELISAV法，試劑購自上海科華公司，儀器為意大利SEAC公司Alisci免疫分析儀。HBVDNA定量檢測應用實時熒光定量PCR法，試劑為深圳匹基公司生產，儀器為美國ABI公司7700熒光定量基因擴增儀。

1.4觀察項目觀察治療前后各組患者的癥狀、體征，治療前后肝功能指標的變化、HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率及HBVDNA陰轉率。

2結果

2.1兩組治療后癥狀、體征改善情況比較觀察組患者疲乏感減輕(91.7% vs 41.7%)、食欲增加(96.7% vs 43.3%)、腹脹減輕(88.3% vs 45.0%)與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2.2兩組治療前后肝功能比較見表1。24 w治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

組別ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后A/G治療前治療后TBIL(μmol/L)治療前治療后治療組342.4±87.254.1±22.61)2)121.5±55.234.9±25.91)2)1.7±0.51.7±0.51)2)35.2±12.217.6±6.81)2)對照組284.4±92.264.2±26.81)97.4±51.139.4±19.41)1.5±0.51.6±0.31)29.9±13.115.8±8.41)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05

1唐山市第二醫(yī)院2唐山市工人醫(yī)院分院3唐山市中心血站

第一作者：張海濤(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事慢性乙型肝炎臨床研究。

2.3兩組治療后HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率及HBV DNA陰轉率比較治療組與對照組患者治療48 w后HBeAg陰轉率(56.7% vs 11.7%)、HBeAg血清轉換率(53.3% vs 8.3%)及HBVDNA陰轉率(85.0% vs 51.7%)比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2.4不良反應兩組患者均未出現(xiàn)與藥物有關的不良事件。

3討論

約10%～30%的慢性HBV感染者可發(fā)展為肝硬化，5%～10%可演變?yōu)楦伟?。我國的HCC絕大多數(shù)合并CHB〔4〕。CHB缺乏特異性治療。目前我國上市的核苷(酸)類藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋，其中恩替卡韋作為新一代核苷類似物在臨床中用于治療慢性乙型肝炎已經(jīng)廣泛應用。本組應用的恩替卡韋是類似鳥嘌呤核苷類似物，其通過在體內磷酸化，從而成為具有活性的三磷酸鹽，然后再與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，對乙肝病毒多聚酶的所有活性起到抑制作用，包括抑制形成前基因組逆轉錄負鏈、多聚酶的啟動、HBV DNA正鏈的合成，抑制了乙肝病毒復制。3個以上基因位點同時發(fā)生變異，則會引起ETV耐藥，所以能夠屏障高耐藥基因，比其他核苷酸類藥物治療初治患者具有更低的耐藥性。胸腺肽α1通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T細胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平。本品還可通過對CD4細胞的激活，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應。本品可能增加前NK細胞的聚集，而干擾素可使其細胞毒性增強。體內試驗顯示，本品可以提高經(jīng)刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達水平，同時提高白介素2的分泌水平。CHB根本原因是HBV感染，由于HBV的持續(xù)復制和機體免疫功能失調導致慢性化而成CHB〔5〕。本研究選用耐藥率低的恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性CHB療效較滿意，且無明顯不良反應，耐受性好，是一種有效的治療方法。

4參考文獻

1夏淑林.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效觀察〔J〕.實用肝臟病雜志，2011；14(3)：183.

2Associations between hepatitis B virus mutations and the risk of hepatocellularcarcinoma：a meta-analysis.Natl Cancer Insl，2009；101(15)：1-66-82.

3中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2012；40：66-78.

4李勇.干擾素α-2b與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者療效觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2011；6(35)：136-8.

5孫良秀，吳晶，等.強腎愈肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎40例〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2013；19(22)：287-90.

〔2014-01-19修回〕

(編輯徐杰)