瑞舒伐他汀鈣對血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響

鄧紅瓊馬曉琳

(濟南市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濟南250101)

摘要〔〕目的觀察瑞舒伐他汀鈣對血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響。方法將68例血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者隨機分為治療組(34例)和對照組(34例)進行對比觀察，對照組僅作神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。治療組除神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，加服瑞舒伐他汀鈣。檢測治療前后血脂水平，彩色超聲檢查治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度，比較6個月內(nèi)兩組患者腦血管事件發(fā)生率。結(jié)果治療組腦血管事件發(fā)生率(11.6%)低于對照組(29.8%，P<0.05)。治療前兩組血脂水平無差異(P>0.05)，治療后治療組血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較治療前明顯降低，高密度脂蛋白(HDL-C)顯著升高(P<0.05)。3個月與6個月血脂無顯著差異，而對照組治療前后血脂無顯著變化(P>0.05)。治療前兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度差異無統(tǒng)計學意義，治療組治療前后頸動脈內(nèi)膜厚度減少有顯著差異，對照組治療前后頸動脈內(nèi)膜厚度減少無顯著差異。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣不僅有調(diào)控血脂水平的作用，而且有明顯的抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，對短暫性腦缺血發(fā)作的二期預防有顯著效果，可明顯降低缺血性卒中發(fā)生率。

關鍵詞〔〕短暫性腦缺血發(fā)作；瑞舒伐他汀鈣；血脂；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

中圖分類號〔〕R749〔文獻標識碼〕A〔

短暫性腦缺血發(fā)作如不予積極處理很可能發(fā)展為腦梗死，引起神經(jīng)元壞死，導致神經(jīng)功能喪失，嚴重影響患者的生存質(zhì)量，甚至威脅生命。引起短暫性腦缺血發(fā)作的原因較多，而動脈粥樣硬化是其中重要的原因之一，脂質(zhì)代謝異常又是動脈粥樣硬化的主要危險因素〔1〕。他汀類藥物調(diào)脂治療是目前防治動脈粥樣硬化的重要藥物〔2〕。本研究觀察瑞舒伐他汀鈣對血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂的影響。

1資料與方法

1.1資料選取本院神經(jīng)內(nèi)科2011年9月至2012年9月住院及門診68例短暫性腦缺血發(fā)作的患者，經(jīng)顱CT或MRI明確診斷無責任病灶，B超顯示頸動脈粥樣硬化且符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準〔3〕。所有入選患者的血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均在正常范圍內(nèi)。將68例患者隨機分為治療組與對照組。治療組34例，男22例，女12例，年齡45～78歲，平均62.5歲。對照組34例，男23例，女11例，年齡48～71歲，平均63.5歲。兩組年齡、性別、伴發(fā)病等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示具有可比性。

1.2方法對照組應用拜阿司匹林腸溶片(西安楊森制藥公司)100 mg，每日一次口服；尼莫地平(山東齊魯醫(yī)藥公司)30 mg，每日3次口服常規(guī)治療。治療組給予上述常規(guī)治療外，加服瑞舒伐他汀鈣(山東魯南制藥公司)10 mg，每日一次，晚飯后口服，療程6個月。

1.3觀察觀察指標觀察兩組患者治療前、治療3個月后、6個月后血脂水平的變化情況，治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)變化及治療6個月的過程中缺血性發(fā)生腦血管病的例數(shù)，計算腦血管病事件發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS11.0軟件進行t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂水平比較治療前兩組患者血脂水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3個月后，治療組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)，治療6個月后比較，治療3個月時治療組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平〔(3.9±0.1)、(1.0±0.3)、(2.5±0.2)、(1.2±0.1)mmol/L〕無明顯變化(P>0.05)。對照組治療前、治療3個月、6個月后血脂水平無顯著變化(P>0.05)。見表1。在治療過程中各研究對象無肝功損害和肌痛等不良事件發(fā)生。

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后治療組4.7±0.23.7±0.31)1.2±0.31±0.21)2.8±0.32.1±0.51)1.0±0.11.3±0.11)對照組4.6±0.44.7±0.31.4±0.21.4±0.12.8±0.22.8±0.31.1±0.21.1±0.1t/P值1.961/>0.057.853/<0.050.982/>0.055.601/<0.050.000/>0.0516.915/<0.051254/>0.0511.198/<0.05

與本組治療前比較：1)P<0.05

第一作者：鄧紅瓊(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)康復與神經(jīng)保護研究。

2.2兩組患者治療前后IMT比較治療組與對照組患者治療前IMT 無明顯差異〔(0.09±0.45)vs(0.09±0.44)mm,P>0.05〕。治療6個月后治療組IMT明顯降低〔(0.08±0.26)mm〕，對照組〔(0.09±0.42)mm〕無明顯變化，但兩組比較有顯著差異(P<0.05)。見表3。

2.3兩組腦血管事件發(fā)生率比較治療6個月的過程中缺血性腦血管事件發(fā)生率治療組5例(14.7%)，對照組13例(35.3%)，治療組低于對照組(P<0.05)。

3討論

動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積，更是一種廣泛的血管慢性炎癥〔4〕。但脂質(zhì)代謝正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床報道較少，未引起足夠重視。脂質(zhì)是維持細胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能的基本成分，體內(nèi)多種代謝途徑亦需要脂肪。目前對于LDL-C低于1.7 mmol/L的患者繼續(xù)長期應用他汀藥物的安全性存在疑問，臨床發(fā)現(xiàn)較多腦出血患者，血脂過低但機制不甚明了。本研究未見出血發(fā)生。瑞舒伐他汀是3羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，對該酶的抑制可使膽固醇合成受阻而減少，并且可通過負反饋使肝細胞表面LDL-C降低。此外，細胞合成膽固醇被嚴重抑制后，脂蛋白的合成障礙使血清TC、TG含量下降的同時，血清HDL-C輕度升高，后者為血管保護性因素。有研究報道長期使用他汀類的藥物能延緩動脈粥樣硬化進程，甚至可使動脈粥樣硬化灶縮小〔5〕。本觀察研究治療組治療前后TMT顯著降低亦支持這一點。也有資料匯總分析顯示LDL-C每降低1.8 mmol/L，腦卒中的危險性下降17%〔6〕。近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能通過其調(diào)脂作用來減少腦卒中的發(fā)生，還可以通過其藥物的非調(diào)脂作用來預防腦卒中：①調(diào)節(jié)腦內(nèi)大動脈和頸動脈的血栓形成，防止斑塊破裂和動脈血栓栓塞，穩(wěn)定斑塊作用；②通過直接上調(diào)腦內(nèi)一氧化氮合酶，增加一氧化氮合酶和一氧化氮的生物利用度，改善血管內(nèi)皮穩(wěn)定性，減少自由基的產(chǎn)生；③其潛在的抗炎作用可產(chǎn)生神經(jīng)保護和腦卒中的預防作用；④有研究表明他汀類藥物具有抗血小板聚集的作用，從而起到抗栓作用〔7〕。綜上，他汀類藥物不僅能通過調(diào)脂作用抗動脈粥樣硬化，從而達到穩(wěn)定甚至消除動脈粥樣硬化斑塊的作用，還可通過非調(diào)脂作用降低短暫性腦缺血發(fā)作及腦卒中發(fā)生率。

4參考文獻

1鐘南山，陸再英.內(nèi)科學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:262.

2王傳鋒，賈明蘭.他汀類藥物防治動脈粥樣硬化的應用〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008;46(10)：29-30.

3中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379.

4Rifai N，Ridker PM.High sensitivity C-reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease〔J〕.Clin Chem，2001;47(3)：403-4.

5Downs JR，Clearfield M，Weis DL,etal.Primary prevention of acute coronary events with lovastain in men and women with average cholesterol level ：results of AFCAPS/TexCAPS.Air Forcel,Texas Study〔J〕.JAMA，1998;279(20):1615-22.

6PRC-USA Cardiovascular and Cardiopulmonary Epidemiology Research Group.An epidemiological study of cardiopulmonary disease risk factors in the People's Republic of China.Base line report from the P.R.C-U.S.A Collaborative Study〔J〕.Circulation，1992;85(3):1083-96.

7Vaugham CJ.Prevention of stroke and dementia with staine :effects beyond liqid lowering〔J〕.Am J Cardiol，2003;91(4A):23B-9B.

〔2013-08-17修回〕

(編輯曹夢園)