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當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療干擾素致外周血細(xì)胞減少及相關(guān)癥狀患者37例療效觀察

何云1劉輝華2#

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院2013級(jí)研究生南寧530001；2廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院肝病科玉林537000）

摘要：目的：觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療干擾素抗慢性病毒性肝炎過(guò)程致外周血細(xì)胞減少的療效及相關(guān)癥狀改善情況。方法：將72例在我院治療的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組予當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療；對(duì)照組予利血生治療。結(jié)果：治療8周后，治療組WBC、HGB、PLT均有升高，和治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；對(duì)照組治療后與治療前相比較，WBC、HGB的升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，PLT變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；兩組相比，治療組WBC、HGB、PLT均較對(duì)照組升高，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要癥狀改善的人數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：利血生和當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對(duì)干擾素抗慢性病毒性肝炎過(guò)程外周細(xì)胞減少癥均有一定的療效，但是當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味的療效更明顯，而且能減輕因外周血細(xì)胞減少所致的相關(guān)癥狀。

關(guān)鍵詞：干擾素致外周血細(xì)胞減少；當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味；臨床觀察

用干擾素治療的慢性病毒性肝炎主要包括慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎兩大類(lèi)，這兩種病毒性肝炎是危害我國(guó)人民健康的主要傳染性疾病。干擾素（Interferon，IFN）是目前治療病毒性肝炎最有效的藥物之一，與核苷類(lèi)藥物相比，抗病毒作用較強(qiáng)，血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高，復(fù)發(fā)率低，尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異，療程相對(duì)固定。但是干擾素在使用過(guò)程中存在許多副作用，如外周血細(xì)胞減少（主要包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板三類(lèi)）及因此引起的乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等表現(xiàn)，是干擾素在慢性病毒性肝炎的應(yīng)用過(guò)程中常見(jiàn)的副作用，同時(shí)也是患者停藥的主要原因之一。本文通過(guò)研究觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療干擾素抗慢性病毒性肝炎過(guò)程致外周血細(xì)胞減少的療效及相關(guān)癥狀改善情況，以增強(qiáng)患者使用干擾素耐受性和依從性，達(dá)到完成干擾素抗病毒療程的目的。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月~2015年1月年廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院肝病科住院和門(mén)診患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組37例，男23例，女14例；年齡32~69歲；病程6~30年，平均病程17.91年。對(duì)照組35例，男19例，女16例；年齡34~65歲；病程6~32年，平均病程17.68年。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　治療前兩組患者一般情況比較（x±s）

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性乙型病毒性肝炎治療指南》、《慢性丙型病毒性肝炎治療指南》[1~2]中干擾素應(yīng)用的適應(yīng)證，并且外周血細(xì)胞減少是使用干擾素后引起（外周血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞減、血小板）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照人民衛(wèi)生出版社出版的《診斷學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血紅蛋白（HGB）＜110 g/L（不區(qū)分性別），白細(xì)胞（WBC）＜4.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)（PLT）＜100×109/L。外周血細(xì)胞減少相關(guān)性癥狀的診斷：干擾素已應(yīng)用2周以上并且有外周血細(xì)胞減少指征，同時(shí)出現(xiàn)自覺(jué)癥狀包括乏力、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等癥狀，經(jīng)1周觀察上述指標(biāo)不能恢

復(fù)正?；蚝棉D(zhuǎn)，或繼續(xù)下降或者加重者。見(jiàn)表2。

表2　治療前相關(guān)癥狀人數(shù)情況（例）

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除再生障礙性貧血、白血病、化療后骨髓抑制等導(dǎo)致的外周血細(xì)胞減少。

1.4治療方法治療組和對(duì)照組符合干擾素應(yīng)用指征的慢性乙型病毒性肝炎患者均給予聚乙二醇干擾素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055）180 μg/次，肌肉注射，1 次/周；慢性丙型病毒性肝炎患者或者慢性乙型病毒性肝炎合并有慢性丙型病毒性肝炎患者同時(shí)加服利巴韋林（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993639）300~400 mg/次，3 次/d。治療組予當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味：黃芪50 g、當(dāng)歸10 g、熟地18 g、山藥12 g、山茱萸12 g、淫羊藿6 g、大棗12 g、阿膠12 g、白芍15 g、川芎6 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炙甘草10 g；乏力明顯者加黨參15 g，五味子15 g；納差者加生神曲20 g，生麥芽20 g；頭暈明顯者加天麻10 g，鉤藤9 g；失眠嚴(yán)重者加合歡皮12 g，酸棗仁10 g；肌肉酸痛者加葛根15 g，片姜黃12 g；1劑/d，水煎服，復(fù)渣，用水500 ml煎至200 ml，100 ml/次，2次/d，飯前10 min口服。對(duì)照組予利血生20 mg，3次/d，口服。

1.5觀察指標(biāo)治療組和對(duì)照組在治療前及治療后檢查血常規(guī)，1次/周，同時(shí)觀察主要癥狀包括乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等好轉(zhuǎn)患者的數(shù)量。觀察8周，按第8周的血常規(guī)和癥狀改善結(jié)果情況為最終的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　治療結(jié)果

經(jīng)8周治療后，分別對(duì)治療組和對(duì)照組進(jìn)行治療前后情況對(duì)比，結(jié)果顯示，治療組治療后和治療前的WBC、HGB、PLT相比較，具有顯著的差異性，P＜0.05；對(duì)照組治療后與治療前相比較，WBC、HGB的升高具有差異性，P＜0.05，PLT變化無(wú)差異；治療8周后治療組和對(duì)照組進(jìn)行比較，均具有顯著差異性，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要癥狀乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困癥狀改善的人數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表3~4。

表3　治療8周后血常規(guī)的變化情況（x±s）

表4　治療后相關(guān)癥狀人數(shù)情況（例）

3　討論

抗病毒治療是慢性乙型及丙型病毒性肝炎改善或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌的關(guān)鍵。干擾素作為目前抗慢性乙型及丙型病毒性肝炎的主要藥物，療效肯定，但在抗病毒治療過(guò)程中常造成外周血細(xì)胞減少的副作用也不可忽視，部分患者常因此而減少劑量甚至中斷治療，從而影響抗病毒效果甚至失敗。

干擾素在抗病毒過(guò)程中引起的外周血細(xì)胞減少和因此而導(dǎo)致的乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等臨床表現(xiàn)，與中醫(yī)的虛勞病氣血虛證相類(lèi)似，《內(nèi)經(jīng)》曰：“血虛脈虛，此病得之于饑?yán)谝?。”雖然停用干擾素抗病毒后，外周血細(xì)胞可以得到恢復(fù)，癥狀可自行改善，但是，停用抗病毒藥物所帶來(lái)的代價(jià)是嚴(yán)重和昂貴的，先前的抗病毒都會(huì)成為徒勞，可能會(huì)出現(xiàn)病毒的反彈，甚至導(dǎo)致肝炎病情的加劇。本研究結(jié)果顯示雖然臨床上常規(guī)應(yīng)用利血生可幫助患者升高WBC、HGB，有一定的療效，但在改善患者使用干擾素過(guò)程中出現(xiàn)的相關(guān)臨床表現(xiàn)方面效果欠佳。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)不僅能升高使用干擾素過(guò)程中的患者的外周血細(xì)胞，還能改善相關(guān)的臨床表現(xiàn)。本研究依據(jù)中醫(yī)理論按虛勞病以氣血虛證進(jìn)行辨證論治，氣為血之帥，血為氣之母，氣血互生，治療則以補(bǔ)氣生血、氣血雙補(bǔ)為法，故選當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味。當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》，由黃芪和當(dāng)歸兩味藥按5∶1比例組成，研究發(fā)現(xiàn)與其他用藥比例比較，黃芪當(dāng)歸5∶1組對(duì)血虛證模型小鼠的肝臟、脾臟、左腎的臟器系數(shù)增大最明顯，能有效防止發(fā)生臟器繼發(fā)性萎縮和退行性改變[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)受外周血細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可促進(jìn)受損血細(xì)胞的修復(fù)[5]；當(dāng)歸補(bǔ)血湯還可以升高慢性再生障礙性貧血患者的WBC、HGB、PLT，改善骨髓造血功能，明顯改善臨床癥狀，促進(jìn)造血和免疫功能的恢復(fù)[6]。本方重用黃芪化生氣血，大補(bǔ)脾肺之氣，使氣旺血生，以資有形之血生于無(wú)形之氣；中醫(yī)認(rèn)為精生髓，髓能化血，加熟地滋陰補(bǔ)腎，填精益髓生血；山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎，取“肝腎同源”之意；脾為后天之本，以山藥、茯苓、白術(shù)健脾益氣；善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，故以少量淫羊藿鼓舞腎陽(yáng)，以助生髓；加補(bǔ)血之要藥阿膠、益氣養(yǎng)血安神之大棗、益陰養(yǎng)血之芍藥，增強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血的效力；加少量性味辛散之川芎活血行氣，防止諸藥過(guò)于滋膩；炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。綜上所述，中醫(yī)藥治療使用干擾素所致外周血細(xì)胞減少（白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板）療效肯定，并能明顯改善臨床癥狀，增加患者使用干擾素的耐受性，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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收稿日期：（2015-04-24）

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.09.043

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

中圖分類(lèi)號(hào)：R55

#通訊作者：劉輝華，E-mail：lhh8801@163.com