含阿莫西林和鉍劑的四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的療效觀察

*通信作者 E-mail:13908501208@163.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015-09-11網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150911.2238.002.html

楊麒臻1， 周力2*， 劉苓3

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 消化內(nèi)科， 貴州 貴陽550004； 3.四川大學(xué)華西醫(yī)院， 四川 成都610041)

[摘要]目的： 評價(jià)含阿莫西林和鉍劑的四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌(H.pylori)的有效性及安全性。方法: 將300例H.pylori感染患者隨機(jī)分成5組，每組均用蘭索拉唑、膠體果膠鉍混懸劑，在此基礎(chǔ)上A組加用阿莫西林、克拉霉素，B組加用阿莫西林、左氧氟沙星，C組加用阿莫西林、慶大霉素，D組加用阿莫西林、呋喃唑酮，E組加用阿莫西林、克拉霉素；A、B、C、D組療程10 d，E組療程14 d，記錄H.pylori根除率及不良反應(yīng)，計(jì)算成本/效果比值(C/E)。結(jié)果： A、B、C、D、E組H.pylori根除率分別為65.38%(34/52)、79.66%(47/59)、78.18%(43/55)及86.00%(43/50)、74.62%(50/67)，各組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C/E依次為5.254、4.334、4.292、3.329及5.593。結(jié)論： 含阿莫西林、呋喃唑酮的鉍劑四聯(lián)方案治療，對H.pylori感染的根除率高于含阿莫西林、克拉霉素的鉍劑四聯(lián)方案，蘭索拉唑、鉍劑、阿莫西林、呋喃唑酮方案最經(jīng)濟(jì)有效。

[關(guān)鍵詞]螺桿菌，幽門； 鉍劑； 抗生素； 阿莫西林

[中圖分類號]R516

Efficacy of Quadruple Therapy with Amoxicillin and Bismuth

onHelicobacterpyloriEradication

YANG Qizhen1， ZHOU Li2， LIU Ling3

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofGastroentology,AffilictedHospiitalof

GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 3.DepartmentofGastroentology,

WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,Sichuan,China)

Abstract[] Objective: To investigate the effects and safety of quadruple therapy with amoxicillin and bismuth on Helicobacter pylori (H.pylori) eradication.Methods: A total of 300 patients infected with H.pylori were treated with quadruple therapy including amoxicillin and bismuth . They were divided into five groups and treated with Lansoprazole and Bismuth pectin. Group A was treated with extra amoxicillin and clarithromycin, group B was treated with extra amoxicillin and levofloxacin; group C was treated with extra amoxicillin and gentamicin, group D was treated with extra amoxicillin and furazolidone, group E was treated with extra amoxicillin and clarithromycin. Therapy duration for group A,B, C, D was 10 days, and 14 days for group E. Recording eradication rate, adverse reaction and cost. Results: The eradication rates of five groups were 65.38%(34/52)，79.66%(47/59)，78.18%(43/55), 86.00%(43/50)and 74.62%(50/67) respectively. There was no statistial significance on adverse reaction(P>0.05). C/E were 5.254，4.334，4.292 , 3.329, and 5.593 respectively. Conclusion: The H.pylori eradication of amoxicillin-furazolidone bismuth quadruple therapy is higher than amoxicillin-clarithromycin bismuth quadruple therapy. The therapy of lansoprazole, bismuth pectin, amoxicillin, furazolidone is low cost-effective.

[Key words]Helicobacterpylori; bismuth; antibiotics; amoxicillin

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染與多種胃腸道疾病密切相關(guān)，此外，還涉及到許多胃腸道外多系統(tǒng)多學(xué)科疾病[1]。H.pylori的世界平均感染率超過50%[2]?？股刈鳛镠.pylori根除的關(guān)鍵，曾經(jīng)取得矚目的成就，但是，抗生素耐藥問題日益凸顯。面對抗生素耐藥的嚴(yán)峻形式，需要尋找有效、經(jīng)濟(jì)、安全、依從性高的根除方案。目前H.pylori對阿莫西林耐藥率仍處于較低水平(0～2.7%)[3]，本次研究通過觀察以阿莫西林為基礎(chǔ)的鉍劑四聯(lián)方案根除H.pylori情況，為臨床醫(yī)生選擇治療方案提供幫助。

1資料與方法

1.1研究對象

觀察2012年10月～2014年9月消化科門診就診H.pylori感染患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃鏡確診慢性胃炎或消化性潰瘍，(2)C13或C14呼氣試驗(yàn)陽性，(3)初次治療,(4)近3個(gè)月未因其他原因應(yīng)用抗菌素治療，(5)無胃手術(shù)史或惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾病。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，納入患者300例，其中慢性胃炎215例，消化性潰瘍85例，男性143例，女性157例，平均45.47歲。

1.2藥物

蘭索拉唑(上海愛的發(fā)制藥有限公司)， 膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠有限公司)，阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份公司)，克拉霉素(江西制藥有限責(zé)任公司)，硫酸慶大霉素緩釋片(江西制藥有限責(zé)任公司)，左氧氟沙星膠囊(江西普眾藥業(yè)有限公司)， 呋喃唑酮片為上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，所有藥物均為口服。

1.3分組及用藥

300例患者隨機(jī)分為5組，各組方案均用蘭索拉唑 30 mg每天2次，膠體果膠鉍干混懸劑150 mg 每天3 次，在此基礎(chǔ)上A組(55例)加用阿莫西林1.0 g， 每天2次，克拉霉素0.25 g、每天2次，療程10 d；B組(63例)加用阿莫西林1.0 g 、每天2次，左氧氟沙星0.2 g、每天2次，療程10 d；C組(60例)：加用阿莫西林1.0 g、 每天2次，慶大霉素80 mg、每天2次，療程10 d； D組(52例)：加用阿莫西林1.0 g、每天2次，呋喃唑酮100 mg，每天2次，療程10 d；E組(70例)：加用阿莫西林1.0 g、每天2次，克拉霉素0.25 g、每天2次，療程14 d。

1.4療效判定方法

各組完成療程后停用抑酸藥至少2周，停用抗生素至少4周，空腹進(jìn)行C13或C14呼氣試驗(yàn)，陽性為根除失敗。

1.5觀察指標(biāo)

比較不同治療方案(A、B、C、D組)及不同療程(A、E組)對H.pylori的根除情況，同時(shí)觀察各組的不良反應(yīng)， 計(jì)算藥物費(fèi)用[按照本院同期的藥物收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算成本/效果比(C/E)]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組之間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，按意向治療(intention-to-treat,ITT)分析和按治療方案(per-protocol, PP)分析計(jì)算P值，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同方案H.pylori根除率

A、B、C及D組方案H.pylori的根除率如表1所示，其中D組根除率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組與C組根除率高于A組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　各組 H. pylori根除情況

(1)與A組比較，P<0.05

2.2不同療程H.pylori根除情況

含阿莫西林、克拉霉素、鉍劑四聯(lián)療法的A組(10 d)與E組(14 d)方案H.pylori根除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　不同療程 H. pylori根除情況

2.3不良反應(yīng)

治療期間，各組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)有納差、惡心嘔吐、腹瀉、腹脹、口腔異味、頭暈等(表3)，A組3名、B組4名、C組5名、D組2名、E組3名患者失訪，其余各組患者均能耐受并完成全部治療，停藥后不良反應(yīng)逐漸消失。各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　各治療組 H. pylori感染患者不良反應(yīng)

2.4C/E

各治療組中D組C/E最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。見表4。

表4　各治療方案成本/效果比

3討論

Maastricht IV/ Florence國際共識(shí)會(huì)議以及第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告均推薦使用鉍劑四聯(lián)方案根除H.pylori[4-5]。呋喃唑酮為H.pylori的敏感抗生素，浙江地區(qū)H.pylori對呋喃唑酮的實(shí)驗(yàn)室耐藥率僅有0.3%[6]。本研究阿莫西林-呋喃唑酮組H.pylori根除率高達(dá)到86%，與Ghadir MR等[7]的研究相似(85.3%)，不良反應(yīng)主要為納差、惡心和一些過敏反應(yīng)等，超劑量使用(一日超過0.4 g或總量超過3 g)可引發(fā)多發(fā)性神經(jīng)炎。本研究中使用呋喃唑酮組并沒有發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，而納差、惡心、腹脹等不良反應(yīng)在停藥后癥狀逐漸消失，因此在規(guī)定劑量范圍內(nèi)使用呋喃唑酮，是比較安全的，且價(jià)格便宜，藥源充足，值得推薦使用。

左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物。有研究顯示，含左氧氟沙星的三聯(lián)療法的H.pylori根除率為74%～96%[8]。貴陽地區(qū)H.pylori對左氧氟沙星實(shí)驗(yàn)室耐藥率由2009年的3.33%上升到2012年的46.8%[9-10]，45歲以下患者耐藥率2.6%，45歲以上患者耐藥率19.1%[11]，不同地區(qū)、不同時(shí)間、不同年齡耐藥率均有差異。本研究中，阿莫西林-左氧氟沙星對H.pylori的根除率為79.66%，耐受性好。莫西沙星、加替沙星等喹諾酮類藥物也可供選擇。在Di Caro、Sacco等[12-13]的研究中，含莫西沙星的根除方案對H.pylori的根除率達(dá)到90%以上。Graham DY 等[14]的研究中加替沙星對H.pylori的根除率達(dá)到86.7%。莫西沙星、加替沙星根除率高，副作用較左氧氟沙星小，但價(jià)格比較昂貴, 是否將其作為根除H.pylori的一線藥物值得商榷。

克拉霉素是根除H.pylori的常用抗生素。貴州省2007-2009年H.pylori對克拉霉素的實(shí)驗(yàn)室耐藥率為30%[10]，而2012-2013年的實(shí)驗(yàn)室耐藥率僅為8.5%[11]。本次調(diào)查中，阿莫西林、克拉霉素組10 d和14 d根除率均低于呋喃唑酮、左氧氟沙星、慶大霉素組，與目前本地區(qū)克拉霉素實(shí)驗(yàn)室耐藥率不相符，但是，實(shí)驗(yàn)室耐藥率檢測是在菌株培養(yǎng)后在體外進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，而人體胃內(nèi)的特殊環(huán)境，胃內(nèi)的高酸性、胃壁黏液層、食物作用以及胃體蠕動(dòng)等作用，勢必會(huì)對抗生素療效產(chǎn)生影響，臨床根除方案耐藥率不一定與實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完全相符。鑒于本次研究中阿莫西林、克拉霉素鉍劑四聯(lián)方案對H.pylori的根除率較低，選擇使用時(shí)需要慎重。

慶大霉素多作為根除H.pylori的二線藥物，對根除H.pylori有一定優(yōu)勢[8，15-16]，貴陽地區(qū)H.pylori對慶大霉素的實(shí)驗(yàn)室耐藥率為13.3%[10]。本次調(diào)查慶大霉素聯(lián)合含阿莫西林及鉍劑四聯(lián)方案對H.pylori的根除率為78.18%。慶大霉素口服后在胃腸道可以達(dá)到很高的濃度，極少被吸收，以藥物原型排出體外，正確使用是比較安全的。

經(jīng)過本研究，目前對本地區(qū)的鉍劑四聯(lián)方案根除H.pylori的情況有了一定的了解，但是H.pylori的耐藥情況會(huì)隨著時(shí)間變化而變化，因此，相關(guān)研究仍要繼續(xù)，時(shí)時(shí)掌握H.pylori的耐藥情況，以便指導(dǎo)臨床治療。

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(2015-06-21收稿，2015-07-30修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅