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        雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌32例的病理及基因分子類型分析

        2015-12-30 00:48:02包蔚郁楊碎勝白曉蓉
        衛(wèi)生職業(yè)教育 2015年8期
        關(guān)鍵詞:時性單側(cè)陽性細胞

        包蔚郁,楊碎勝,白曉蓉

        (1.甘肅省中醫(yī)學(xué)院,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)

        雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌32例的病理及基因分子類型分析

        包蔚郁1,2,楊碎勝2,白曉蓉2

        (1.甘肅省中醫(yī)學(xué)院,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)

        目的 探討雙側(cè)同時性乳腺癌與異時性乳腺癌在病理及基因分子類型方面的特點,總結(jié)分析雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的基因分子類型特點。方法 回顧性分析2002年3月17日—2011年12月20日本院收治的乳腺癌患者1 684例中確診為BPBC的32例患者的病理分型及分子類型。結(jié)果 雙側(cè)同時性乳腺癌及異時性乳腺癌病理比較,無顯著性差異(P>0.05);分子類型及Ki-67、P53、HER-2表達比較,有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 雙側(cè)乳腺癌不論是同時性或異時性,均有其自身的分子生物學(xué)特性,但仍無法用單側(cè)或首發(fā)一側(cè)病理及分子類型指導(dǎo)判斷患者整體治療方案及預(yù)后。雙側(cè)乳腺癌的個體化規(guī)范治療有待于大樣本進一步研究。

        雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌;病理分型;分子類型

        雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(Bilateral Primary Breast Cancer,BPBC)是指兩側(cè)乳腺同時或先后發(fā)生的獨立的原發(fā)癌灶,其中雙側(cè)乳腺癌發(fā)生間隔小于6個月者稱為雙側(cè)同時性乳腺癌,發(fā)生間隔大于6個月者稱為雙側(cè)異時性乳腺癌。BPBC發(fā)病機制、生物學(xué)特性和預(yù)后尚不明確,目前認為基因和分子水平的研究是認識BPBC的好方法。BPBC在我國的總體發(fā)病率不高,但近年來在臨床上發(fā)現(xiàn)BPBC的發(fā)病率顯示出逐年上升的趨勢。大多數(shù)人認為雙側(cè)乳腺癌的治療效果及預(yù)后較單側(cè)乳腺癌差,但缺乏明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。由于目前尚無明確的指南規(guī)范指導(dǎo)BPBC的治療及預(yù)后,現(xiàn)將我院9年來累計收治的32例BPBC患者基因分子類型做一回顧性分析。

        1 資料及方法

        1.1 一般資料

        2002年3月17日至2011年12月20日本院共收治乳腺癌患者1 684例,其中確診為BPBC的32例,占同期全部乳腺癌患者的1.9%。BPBC患者中同時性雙側(cè)乳腺癌7例,占全部BPBC患者的21.9%;異時性雙側(cè)乳腺癌25例,占全部BPBC患者的78.1%。同時性雙側(cè)乳腺癌患者發(fā)病年齡35~76歲,平均53歲。異時性雙側(cè)乳腺癌患者發(fā)生第一側(cè)乳腺癌的年齡為35~59歲,平均46歲;發(fā)生第二側(cè)乳腺癌的年齡為43~69歲,平均56歲。本組中有乳腺癌家族史者5例,占15.6%;有癌癥家族史者9例,占28.1%。依TNM分期,0期者2側(cè)(3.1%),Ⅰ期者10側(cè)(15.6%),Ⅱ期者44側(cè)(68.8%),ⅠⅠⅠ期者6側(cè)(9.4%),Ⅳ期者2側(cè)(3.1%)。

        1.2 資料標(biāo)準(zhǔn)

        32例患者均為我院乳腺科收治的女性患者,雙側(cè)乳腺病灶(64側(cè))均有我院病理科診斷報告,雙側(cè)乳腺癌的手術(shù)(61側(cè))及化療(32例)、局部放療(24側(cè))均在我院各相關(guān)科室完成。免疫組化結(jié)果均采用SP法檢測ER、PR及HER-2的表達。ER、 PR以細胞核內(nèi)有棕色顆粒為陽性細胞,ER、PR陽性產(chǎn)物位于細胞核。將陽性細胞按其數(shù)量及顯色強度分3級:弱陽性(+):陽性細胞<5%;陽性(++):陽性細胞5%~50%;強陽性(+++):陽性細胞>50%。HER-2無著色為(-);任何比例的浸潤癌細胞呈現(xiàn)微弱的不完整的細胞膜著色為(+);>10%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)弱至中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃著色,或<30%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)強且完整的細胞膜棕褐著色為(++);>30%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)完整的細胞膜棕褐著色為(+++)。P53以細胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn),陰性(-):無細胞核陽性信號;弱陽性(±):陽性細胞數(shù)1%~25%;陽性(+):陽性細胞數(shù)26%~50%;中度陽性(++):陽性細胞數(shù)51%~75%;強陽性(+++):陽性細胞數(shù)>75%。Ki-67抗原陽性率<14%為低表達,≥14%為高表達。此樣本中均以HER-2(++~+++)為陽性(2009年11月以后HER-2++均行FⅠSH檢測明確為+),所有免疫組化診斷標(biāo)準(zhǔn)均為我院病理科現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。

        1.3 治療情況

        手術(shù)方式的選擇與同期單側(cè)乳腺癌選擇的手術(shù)方式基本相同,乳腺癌根治術(shù)2側(cè)(3.1%),乳腺癌改良根治術(shù)50側(cè)(78.1%),保乳手術(shù)6側(cè)(9.4%),單純?nèi)榉壳谐g(shù)3側(cè)(4.7%),ⅠV期未行手術(shù)3側(cè)(4.7%)。25例異時性雙側(cè)乳腺癌患者中兩側(cè)病理類型相同的20例,不同的5例;7例同時性雙側(cè)乳腺癌患者中兩側(cè)病理類型相同的5例,不同的2例。術(shù)后化療方案、放療標(biāo)準(zhǔn)和同期單側(cè)乳腺癌放、化療標(biāo)準(zhǔn)與指征相同(同時性雙側(cè)乳腺癌患者以分期指標(biāo)較重的一側(cè)為準(zhǔn)選擇化療方案)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        此樣本所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS 14.0進行χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 雙側(cè)同時性乳腺癌及異時性乳腺癌病理比較

        雙側(cè)同時性乳腺癌病理結(jié)果與雙側(cè)異時性乳腺癌病理結(jié)果比較,無顯著性差異(χ2=0.000,P=1.000),見表1。

        表1 雙側(cè)乳腺癌病理結(jié)果[n(%),人]

        2.2 雙側(cè)同時性乳腺癌與異時性乳腺癌分子類型差異

        資料中25例雙側(cè)異時性乳腺癌患者中兩側(cè)分子類型相同的19例(38側(cè)),不同的6例(12側(cè)均經(jīng)復(fù)查免疫組化明確不同)。7例雙側(cè)同時性乳腺癌患者中兩側(cè)分子類型相同的6例(12側(cè)),不同的1例(2側(cè))。雙側(cè)同時性乳腺癌中三陰性(basal-like型)及HER-2(+)型較雙側(cè)異時性乳腺癌明顯增多(χ2=23.048,P=0.000),見表2。

        表2 原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌分子類型[n(%),側(cè)]

        2.3 雙側(cè)同時性乳腺癌與異時性乳腺癌Ki-67、P53高表達差異

        雙側(cè)同時性乳腺癌中Ki-67+>14%及P53+>1%較雙側(cè)異時性乳腺癌明顯高表達,HER-2(++~+++)較異時性乳腺癌明顯低表達,兩者比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.572,P=0.005),見表3。

        表3 雙側(cè)乳腺癌Ki-67、P53及HER-2(+)表達比較[n(%),側(cè)]

        3 討論

        由于乳腺癌在分子類型上屬于高度異質(zhì)性的全身性疾病,而雙側(cè)乳腺癌這一特殊類型乳腺癌與其分子類型的關(guān)系決定著此病的發(fā)病、治療、預(yù)后。無論是同時性或是異時性,雙側(cè)乳腺癌雙側(cè)病灶的病理及分子類型均有其獨立性表現(xiàn),但仍無法明確及詳細列出其聯(lián)系與區(qū)別,亦無法用單側(cè)或首發(fā)一側(cè)病理及分子類型指導(dǎo)判斷患者整體治療方案及預(yù)后。目前所公認乳腺癌分子類型為4型:luminal A型、luminal B型、basal-like型、HER-2(+)型,對乳腺癌預(yù)后有獨立影響的因子有P53、Ki-67等。

        本文通過對比分析32例雙側(cè)同時性及異時性乳腺癌患者分子類型及P53、Ki-67免疫組化結(jié)果,總結(jié)得出:(1)雙側(cè)同時性乳腺癌病理結(jié)果一致性較雙側(cè)異時性乳腺癌病理結(jié)果一致性低,但兩者比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)雙側(cè)同時性乳腺癌中三陰性及HER-2(+)型較異時性乳腺癌明顯增多。(3)雙側(cè)同時性乳腺癌中Ki-67+>14%及HER-2(++~+++)較異時性乳腺癌明顯高表達,P53+>1%明顯低表達。(4)雙側(cè)乳腺癌有其自身的分子生物學(xué)特性,有別于單側(cè)乳腺癌,目前用于單側(cè)乳腺癌的分子類型尚不能指導(dǎo)雙側(cè)乳腺癌的臨床治療,亦無法判斷其預(yù)后,由于缺乏大樣本病例研究,雙側(cè)乳腺癌的個體化規(guī)范治療尚待進一步研究及探索。

        R195

        B

        1671-1246(2015)08-0155-02

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