老年非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療后CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)的變化及意義

胡偉楊鎮(zhèn)洲李顯敏胡南何軒

(第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所腫瘤中心，重慶400042)

摘要〔〕目的探討老年非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者靶向治療前后CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)的變化和臨床意義。方法選擇100例接受表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的EGFR敏感、突變的老年NSCLC患者，所有患者治療前1 w內(nèi)，服藥1個(gè)月后均經(jīng)CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，計(jì)算治療前后參數(shù)：灌注值、強(qiáng)化峰值(PH)、腫塊與主動(dòng)脈強(qiáng)化峰值之比(M/A值)、腫塊強(qiáng)化達(dá)到峰值時(shí)間(Tp)；以病灶最大徑判定靶向治療效果并根據(jù)治療效果分為有效組(n=59)和未緩解組(n=41)，對(duì)比觀察兩組治療前后CT掃描定量參數(shù)的變化，并分別以灌注值、pH、M/A值減小，Tp延長作為有效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并與以病灶最大徑判定結(jié)果進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。結(jié)果與治療前比較，有效組治療后灌注值和pH顯著降低，未緩解組顯著升高(P<0.05)；而兩組M/A值和Tp治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以灌注值和pH判定老年NSCLC患者靶向治療效果與以病灶最大徑判定治療效果具有很高的一致性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論老年NSCLC患者灌注值和pH的改變對(duì)療效判定結(jié)果與病灶最大徑對(duì)療效判定具有很高的一致性，可以作為NSCLC靶向治療效果判定的依據(jù)。

關(guān)鍵詞〔〕非小細(xì)胞肺癌；靶向治療；CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描；定量參數(shù)

中圖分類號(hào)〔〕R73〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：楊鎮(zhèn)洲(1970-)，男，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事惡性腫瘤的放療與化療研究。

第一作者：胡偉(1969-)，男，主管技師，主要從事惡性腫瘤放化療前的影像分析、放化療后的療效評(píng)估及惡性腫瘤放療前的精確三維定位等研究。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%〔1〕。傳統(tǒng)放化療敏感性較差，特別是老年患者耐受性較差，靶向治療是老年NSCLC常用的治療方法，臨床效果滿意〔2〕。但傳統(tǒng)以病灶最大徑判定靶向治療效果存在一定的局限性〔3〕。CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)肺部病灶尤其是小結(jié)節(jié)的定性診斷準(zhǔn)確率高，能對(duì)良惡性肺內(nèi)結(jié)節(jié)病灶進(jìn)行鑒別診斷〔4〕，本文旨在探討其是否能用于NSCLC靶向治療效果的評(píng)價(jià)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年9月至2014年9月我院收治的NSCLC患者100例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確且均接受表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)治療；②治療前1 w內(nèi)，服藥1個(gè)月后均經(jīng)CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描；③臨床和影像資料完整；④年齡≥60歲；⑤排除合并血液病、心腦血管疾病以及企業(yè)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。其中男72例，女28例；年齡60～83〔平均(72.33±11.09)〕歲；腺癌89例，大細(xì)胞癌11例。

1.2掃描方法采用Philips Brilliance16排螺旋CT機(jī)進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，掃描條件：120 kV，260 mA，層厚5 mm；以病灶直徑最大層面為中心層面，自胸廓入口至膈平面，掃描范圍8 cm，采用1.5 ml/kg非離子型造影劑碘佛醇(320 mgI/ml)作為對(duì)比劑，高壓注射器團(tuán)注，控制速度為2.5～3 ml/s，分別于注射開始后15、30、45、60、75、90、120、150、180、210 s行多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。

1.3圖像后處理及參數(shù)計(jì)算繪制病灶增強(qiáng)掃描前后不同時(shí)相CT值的時(shí)間-密度曲線，分析強(qiáng)化特點(diǎn)。由兩名資深放射科醫(yī)師分別測量腫瘤強(qiáng)化程度最高的區(qū)域作為病灶感興趣區(qū)，取其平均值，每位患者至少測量2個(gè)層面，每個(gè)層面至少選取3個(gè)感興趣區(qū)。參數(shù)計(jì)算；灌注值：是指腫塊組織單位體積的血流(等于腫塊時(shí)間-密度曲線的最大斜率值)÷主動(dòng)脈增強(qiáng)峰值，最大斜率值=腫塊增強(qiáng)值÷對(duì)應(yīng)時(shí)間得到的最大結(jié)果值；強(qiáng)化峰值(PH)：(腫塊增強(qiáng)的最大值)=最大增強(qiáng)CT值-平掃CT值；腫塊與主動(dòng)脈強(qiáng)化峰值之比(M/A值)=病灶最大增強(qiáng)值÷主動(dòng)脈最大增強(qiáng)值；腫塊強(qiáng)化達(dá)到峰值時(shí)間(Tp)。

1.4療效判定根據(jù)實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，以病灶最大徑判定靶向治療效果，完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶完全消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小達(dá)30%及以上；穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑有縮小或增加，但為達(dá)到PR或進(jìn)展(PD)程度；PD：基線病灶長徑總和增加達(dá)20%以上。其中有效為CR+PR；未緩解為SD+PD。并分別以灌注值、PH、M/A值減小，Tp延長作為有效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并與以病灶最大徑判定結(jié)果進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組靶向治療前后CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)變化比較治療后緩解59例，設(shè)為有效組；未緩解41例，設(shè)為未緩解組。與治療前比較，有效組治療后灌注值和pH顯著降低，未緩解組顯著升高(P<0.05)；而兩組M/A值和Tp治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2以CT掃描定量參數(shù)判定結(jié)果與以病灶最大徑判定結(jié)果的一致性檢驗(yàn) 以灌注值和pH判定老年NSCLC患者靶向治療效果與以病灶最大徑判定治療效果具有很高的一致性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別n時(shí)間灌注值(ml/min/ml)PH(HU)M/A值Tp(s)有效組49治療前0.27±0.1146.63±10.480.18±0.0786.47±30.67治療后0.17±0.081)41.56±8.951)0.16±0.0890.93±26.55未緩解組41治療前0.29±0.1250.15±12.700.20±0.0983.90±28.68治療后0.38±0.141)57.42±13.381)0.22±0.1177.68±27.80

與治療前比較：1)P<0.05

表2CT掃描定量參數(shù)判定結(jié)果與病灶最大徑判定結(jié)果的一致性檢驗(yàn)(n)

CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)結(jié)果病灶最大徑有效組未緩解組(n=59)(n=41)KappaP值灌注值有效5540.6650.000未緩解437PH有效5270.5730.000未緩解734M/A值有效39200.0980.844未緩解2021Tp有效42170.1220.673未緩解1724

3討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其病死率位居所有惡性腫瘤之首，約占惡性腫瘤死亡人數(shù)的35%〔5〕。近年來隨著我國人口老齡化的加劇，煙民的劇增，環(huán)境污染日益嚴(yán)重，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢〔1〕。NSCLC是最常見的肺癌，5年生存率不到20%。NSCLC早期癥狀隱匿，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)已多屬于晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，傳統(tǒng)放化療敏感性較差，加上老年患者耐受性較差，靶向治療是老年NSCLC常用的治療方法，效果滿意，臨床已經(jīng)廣泛運(yùn)用〔2〕。由于NSCLC患者生存期短，早期準(zhǔn)確判斷臨床療效并對(duì)無效患者改變治療方案具有重要的意義，但NSCLC靶向治療效果評(píng)價(jià)存在不確定性和多樣性，臨床如何準(zhǔn)確判斷治療效果顯得非常關(guān)鍵。

實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)CT測量患病灶的最大徑改變，并以最大徑判定靶向治療效果，但存在以下不足〔6〕：①治療后數(shù)周乃至數(shù)月之后腫瘤體積才出現(xiàn)縮小，具有滯后性；②對(duì)于靶向治療的早期療效評(píng)價(jià)效果不理想。CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)肺部病灶尤其是小結(jié)節(jié)的定性診斷準(zhǔn)確率高，能對(duì)良惡性肺內(nèi)結(jié)節(jié)病灶進(jìn)行鑒別診斷。本研究結(jié)果表明，可以作為NSCLC靶向治療效果判定的依據(jù)。研究認(rèn)為，病灶形態(tài)學(xué)的改變是其生物學(xué)變化的結(jié)果，即生物學(xué)的變化要早于形態(tài)學(xué)的變化，而腫瘤多數(shù)依賴血管進(jìn)行營養(yǎng)補(bǔ)充，無血供即無腫瘤，病灶的發(fā)展和轉(zhuǎn)移與血管密切相關(guān)，因此藥物作用后血管的變化要早于腫瘤大小的改變〔7〕。腫瘤靶向治療是藥物作用于瘤組織從而影響腫瘤血管的生存，影響腫瘤血供，引起病灶灌注值和PH的改變。CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描能評(píng)價(jià)機(jī)體血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)和微血管密度(MVD)的數(shù)量，間接了解瘤內(nèi)血供情況，從而判定治療效果〔8〕。

CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描能定量參數(shù)容易受到造影劑用量濃度和注射速率、循環(huán)狀況、心率等的影響，這也是有效組和未緩解組M/A值和Tp治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因。而灌注值能較好地校正者自身狀況產(chǎn)生的影響，具有較高的參考價(jià)值〔7,8〕。

4參考文獻(xiàn)

1Shastry M,Miles KA,Win T,etal.Integrated 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/dynamic contrast-enhanced computed tomography to phenotype non-small cell lung carcinoma〔J〕.Mol Imaging,2012;11(5):353-60.

2Xia GH,Zeng Y,Fang Y,etal.Effect of EGFR-TKI retreatment following chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients who underwent EGFR-TKI〔J〕.Cancer Biol Med,2014;11(4):270-6.

3喬鵬崗.螺旋CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描在非小細(xì)胞肺癌靶向治療效果評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值〔D〕.北京：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士論文,2010:18.

4馮志娟.良惡性肺結(jié)節(jié)的影像學(xué)鑒別診斷〔J〕.交通醫(yī)學(xué),2007;21(4):469-70.

5姚曉軍,劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014;22(8):1982-6.

6張艷林,楊梅,陳麥林,等.CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)與非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療效果的相關(guān)性研究〔J〕.中國CT和MRI雜志,2013;11(6):48-51.

7喬鵬崗,盛復(fù)庚,陸虹，等.非小細(xì)胞肺癌靶向治療前后CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描定量參數(shù)的變化特點(diǎn)及臨床價(jià)值〔J〕.中華放射學(xué)雜志,2012;46(2):117-20.

8Kim YN,Lee HY,Lee KS,etal.Dual-energy CT in patients treated with anti-angiogenic agents for non-small cell lung cancer:new method of monitoring tumor response〔J〕.Korean J Radiol,2012;13(6):702-10.

〔2015-03-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)