誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效及毒副作用

肖紅梅鄒彥阮陪剛吳小亮姜應(yīng)梅

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院頭頸腫瘤科，貴州遵義563003)

摘要〔〕目的探討誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法選擇2006年1月至2009年12月該院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者接受單純放療方案治療，觀察組接受順鉑(DDP)80 mg/m2，d1～d3，靜脈滴入；5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg/d，d1～d5，連續(xù)靜脈滴入，3 w為1個(gè)周期，連續(xù)進(jìn)行2個(gè)周期，再進(jìn)行放射治療。觀察兩組近期、遠(yuǎn)期臨床療效和毒副作用。結(jié)果觀察組總有效率為75.00%(30/40)，顯著高于對(duì)照組的45.00%(18/40)(P<0.01)。兩組主要毒副反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組非血液學(xué)毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組5年生存率為64.86%(24/37)，中位生存時(shí)間為72個(gè)月，顯著高于對(duì)照組的38.89%(14/36)、48個(gè)月(P<0.05)。結(jié)論誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療治療老年局部晚期鼻咽癌可以顯著提高近期療效和遠(yuǎn)期療效，但同時(shí)增加了血液毒副作用，臨床治療應(yīng)予以注意。

關(guān)鍵詞〔〕鼻咽癌；誘導(dǎo)化療；放療；毒副反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R73〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：鄒彥(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事頭頸部腫瘤方面的研究。

第一作者：肖紅梅(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事頭頸部腫瘤方面的研究。

鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽黏膜被覆上皮和小涎腺的惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤的60%。由于鼻咽癌生物學(xué)特性對(duì)放射線較敏感，放療是鼻咽癌主要治療手段，尤其是對(duì)早期鼻咽癌單純放療5年生存率高達(dá)90%以上〔1，2〕。然而對(duì)于晚期鼻咽癌患者采取單純放射治療療效一般，在放療前誘導(dǎo)化療可以在短時(shí)間內(nèi)將局部腫瘤減小，區(qū)域淋巴結(jié)減少，為進(jìn)一步放療提供了更好的基礎(chǔ)，有望成為晚期鼻咽癌治療的有效方法〔3〕。本文探討誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效及安全性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2006年1月至2009年12月我院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，年齡范圍50～70歲，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者經(jīng)病理活檢確診為鼻咽癌，根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合協(xié)會(huì)(AJCC)鼻咽癌分期為Ⅲ期、ⅣA或ⅣB期；(2)經(jīng)胸部X線、B超、CT及骨掃描無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(3)卡氏體能狀態(tài)評(píng)分(KPS)>80分；(4)血常規(guī)檢測(cè)正常，心電圖檢查正常，無(wú)肝腎功能異常。按照數(shù)字隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男24例，女16例，年齡52～70〔平均(60.9±5.8)〕歲；臨床分期：Ⅲ期22例，ⅣA期10例，ⅣB期8例。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡50～69〔平均(61.6±6.2)〕歲；臨床分期：Ⅲ期21例，ⅣA期11例，ⅣB期8例。兩組患者性別、年齡、臨床分期比較無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組患者接受單純放療方案治療：采用低熔點(diǎn)鉛擋塊面頸部聯(lián)合野等中心放療，鼻咽部原發(fā)灶劑量64～76 Gy，頸部淋巴結(jié)侵犯區(qū)64～66 Gy，頸部預(yù)防區(qū)48～50 Gy，放療時(shí)間44～69 d。觀察組患者首先接受順鉑(DDP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案誘導(dǎo)化療，即DDP 80 mg/m2，d1～d3；5-FU 750～1 000 mg/d，d1～d5，連續(xù)靜脈滴入，3 w為1個(gè)周期，連續(xù)進(jìn)行2個(gè)周期。然后接受放射治療，治療方案同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效治療結(jié)束后3個(gè)月按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效〔4〕：完全緩解(CR)：所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4 w以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 w以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3.2毒副反應(yīng)治療期間觀察并記錄患者毒副反應(yīng)，按照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織(RTOG)制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放療不良反應(yīng)〔5〕，應(yīng)用WHO指定的化療藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定化療毒副反應(yīng)。

1.3.3隨訪及遠(yuǎn)期療效所有患者進(jìn)行電話或門(mén)診隨訪，觀察患者生存時(shí)間，計(jì)算中位生存時(shí)間和5年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行組間生存分析，組間差異采用Log-rank檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較觀察組總有效率為75.00%(CR 18例，PR 12例，SD 6例，PD 4例)，對(duì)照組總有效率為45.00%(CR 12例，PR 6例，SD 10例，PD 12例)，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較兩組主要毒副反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組非血液學(xué)毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組遠(yuǎn)期療效分析80例患者1、3、5年隨訪率分別為97.5%(78/80)、96.25%(77/80)、91.25%(73/80)，全組中位隨訪時(shí)間為54(1.9～98)個(gè)月，生存患者隨訪時(shí)間8～98個(gè)月，中位隨訪時(shí)間69個(gè)月。觀察組5年生存率為64.86%(24/37)，中位生存時(shí)間為72個(gè)月，對(duì)照組5年生存率為38.89%(14/36)，中位生存時(shí)間為48個(gè)月，觀察組5年生存率和中位生存時(shí)間顯著高于對(duì)照組(χ2=4.933，P=0.026，χ2=3.675，P=0.032)。

表1兩組毒副反應(yīng)比較(n=40,n)

毒副反應(yīng)觀察組ⅠⅡⅢⅣ對(duì)照組ⅠⅡⅢⅣχ2值P值血液學(xué)毒副反應(yīng) 白細(xì)胞減少751032004.5880.032 血小板減少520010005.0000.025 貧血852022008.3520.004非血液學(xué)毒副反應(yīng) 惡心、嘔吐950064000.9250.329 皮膚損傷1515801616500.2130.644 口腔黏膜炎151412013151101.0130.314

3討論

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于腫瘤對(duì)放射線較為敏感，故放射治療是鼻咽癌的首選治療方法，有報(bào)道顯示，早期鼻咽癌患者進(jìn)行單純放射治療后5年生存率達(dá)70%～90%〔6〕。但由于鼻咽癌早期缺乏特異性癥狀，大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，進(jìn)行單純放射治療療效大為降低，主要問(wèn)題是放療后局部區(qū)域復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，綜合治療在晚期鼻咽癌應(yīng)用逐漸得到重視，其中誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療是目前較為常用的療法，也是晚期鼻咽癌解決遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)的可行途徑〔6〕。誘導(dǎo)化療的優(yōu)點(diǎn)是在放療前用藥，避免了患者因放療造成纖維化而減少血供的副反應(yīng)，化療藥物可以在腫瘤區(qū)域均勻分布，充分發(fā)揮抗癌效果〔7〕。由于鼻咽癌誘導(dǎo)化療的直接效應(yīng)是在短時(shí)間內(nèi)將局部腫瘤減小，區(qū)域淋巴結(jié)減少，明顯改善了患者頭痛、鼻塞和涕血癥狀，為進(jìn)一步放療提供了更好的基礎(chǔ)。

與Chen等〔8〕報(bào)道基本一致，本研究表明誘導(dǎo)化療可以明顯提高近期療效和遠(yuǎn)期療效，使老年局部晚期鼻咽癌患者受益。這主要由于觀察組在放療之前進(jìn)行了DDP聯(lián)合5-FU的誘導(dǎo)化療，由于DDP可以作用于細(xì)胞有絲分裂期，通過(guò)抑制微觀解聚，起到對(duì)癌細(xì)胞殺傷的作用〔9〕。5-FU可以抑制脫氧胸苷酸合成酶，組織DNA合成的作用〔10〕，通過(guò)誘導(dǎo)化療使鼻咽癌腫瘤及頸部淋巴結(jié)縮小，減小了腫瘤負(fù)荷，相對(duì)增加了放療安全邊界，降低了腫瘤細(xì)胞密度，從而提高了放療效果〔11〕。從兩組患者毒副反應(yīng)來(lái)看，誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療增加了血液毒副反應(yīng)。這可能與誘導(dǎo)化療在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)增加了骨髓抑制的毒副作用有關(guān)〔12〕。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)