子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道超聲檢測(cè)阻力指數(shù)與組織中Survivin和癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子的關(guān)系

楊建華鄭云慧馬淑梅李珺

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的觀察子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道超聲檢測(cè)阻力指數(shù)(RI)值與組織中生存素蛋白和癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子(CEACAM)6表達(dá)的相關(guān)性。方法子宮內(nèi)膜癌患者79例作為觀察組，子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生患者40例作為對(duì)照組1，子宮內(nèi)膜單純性增生患者40例作為對(duì)照組2，均應(yīng)用經(jīng)陰道超聲檢查，并記錄RI值，同時(shí)對(duì)觀察組和對(duì)照組1術(shù)后標(biāo)本、對(duì)照組2診刮標(biāo)本應(yīng)用免疫組化檢測(cè)Survivin和CEACAM6表達(dá)。結(jié)果觀察組、對(duì)照組1和對(duì)照組2 RI值呈增高趨勢(shì)。觀察組、對(duì)照組1和對(duì)照組2中Survivin和CEACAM6表達(dá)呈下降趨勢(shì)。觀察組RI值與Survivin、CEACAM6表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)，觀察組RI值、Survivin和CEACAM6表達(dá)均與腫瘤最大徑、肌層浸潤(rùn)密切相關(guān)。結(jié)論子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道超聲檢測(cè)RI值與Survivin和CEACAM6表達(dá)具有一定相關(guān)性，RI值、Survivin和CEACAM6的表達(dá)均與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕子宮內(nèi)膜癌；超聲；阻力指數(shù)；Survivin；癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子6

中圖分類號(hào)〔〕R711.74〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：楊建華(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事超聲診斷研究。

經(jīng)陰道超聲檢查作為子宮內(nèi)膜癌一種無(wú)創(chuàng)性檢查手段，具有圖像清晰，可有效觀察血流改變等特征〔1〕，經(jīng)彩色多普勒血流顯像觀察阻力指數(shù)(RI)值可以在一定程度上反映病變的特征及類型〔2〕。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡進(jìn)程、促進(jìn)血管生成及判斷腫瘤預(yù)后〔3〕。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子(CEACAM)6是在細(xì)胞表面和細(xì)胞膜中形成的跨膜糖蛋白，是癌胚抗原的新亞型〔4〕，學(xué)者近年發(fā)現(xiàn)其與腫瘤的血管生成及腫瘤進(jìn)展有關(guān)〔5〕。本研究觀察子宮內(nèi)膜癌術(shù)前陰道超聲中RI值與組織中Survivin、CEACAM6蛋白表達(dá)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料我院2010年1月至2014年12月住院患者，觀察組為子宮內(nèi)膜癌患者79例，年齡54～79歲，平均64.5歲。對(duì)照組1為子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生患者40例，年齡53～72歲，平均61.2歲。對(duì)照組2為子宮內(nèi)膜單純性增生患者40例，年齡45～63歲，平均54.5歲。均經(jīng)術(shù)后病理或診刮病理確診，并符合WHO中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2經(jīng)陰道超聲檢查及RI值的測(cè)定方法應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀，陰道探頭頻率為4～9 mHz?；颊呷“螂捉厥唬筋^頂端涂上部分耦合劑，并套上避孕套，經(jīng)陰道檢查。在子宮縱切面上測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、觀察病變及相關(guān)病灶。然后經(jīng)彩色多普勒血流顯像觀察病灶內(nèi)及周邊血流的分布，記錄動(dòng)脈多普勒頻譜，測(cè)量RI值。

1.3Survivin和CEACAM6的檢測(cè)術(shù)后標(biāo)本或診刮標(biāo)本經(jīng)制備蠟塊后切片行免疫組化SP法檢測(cè)、DAB顯色，Survivin和CEACAM6試劑均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明操作，減少誤差。Survivin和CEACAM6的蛋白表達(dá)部位為細(xì)胞質(zhì)，選擇上皮細(xì)胞集中的5個(gè)高倍(400倍)視野，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的平均值，以>25%為陽(yáng)性，以≤25%為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析或線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.13組RI值的比較觀察組、對(duì)照組1和對(duì)照組2的RI值(0.32±0.11、0.46±0.12、0.65±0.17)呈增高趨勢(shì)(F=7.09,P=0.024 3)。

2.23組Survivin和CEACAM6表達(dá)陽(yáng)性率的比較觀察組、對(duì)照組1和對(duì)照組2中Survivin和CEACAM6的表達(dá)呈下降趨勢(shì)(P<0.001)。見(jiàn)表1。

2.3RI值、Survivin和CEACAM6表達(dá)陽(yáng)性率在觀察組不同臨床特征中的差別觀察組RI值、Survivin和CEACAM6的表達(dá)均與腫瘤最大徑、肌層浸潤(rùn)密切相關(guān)。見(jiàn)表2。

2.4觀察組RI值、Survivin和CEACAM6表達(dá)的相關(guān)性分析RI值與Survivin的表達(dá)(r=-0.46，P=0.041 2)、CEACAM6的表達(dá)(r=-0.42，P=0.046 2)均呈負(fù)相關(guān)性。

分組nSurvivinCEACAM6觀察組7950.08±14.3561.13±9.43對(duì)照組14030.97±11.3146.32±10.27對(duì)照組24013.12±6.5310.33±4.76F/P值11.35/0.000226.42/<0.0001

臨床病理特征nRI值Survivin(%)CEACAM6(%)腫瘤最大徑≤8cm480.35±0.1240.61±6.1251.12±10.21>8cm310.28±0.1168.42±9.8676.20±9.51t/P值5.61/0.043911.31/0.001910.86/0.0092浸潤(rùn)≤1/2肌層500.35±0.1141.47±11.1252.90±11.24>1/2肌層290.25±0.0970.42±13.1379.47±12.24t/P值6.09/0.032112.35/0.000113.32/<0.0001

3討論

子宮內(nèi)膜癌占宮體惡性腫瘤90%，早期無(wú)明顯癥狀，如不規(guī)則陰道流血、陰道排液等，而超聲檢查是重要的術(shù)前診斷方法〔6〕。經(jīng)陰道超聲檢查優(yōu)于腹部超聲，其探頭頻率高，掃視角大，更接近子宮，能明顯提高分辨率，受周圍組織的干擾小，且無(wú)須充盈膀胱，檢查時(shí)間短，患者易于接受〔7，8〕。子宮內(nèi)膜癌病變發(fā)生和進(jìn)展時(shí)常伴有多種蛋白的表達(dá)失調(diào)，同時(shí)腫瘤間質(zhì)中血管生成明顯〔9〕。Survivin是凋亡抑制基因家族成員，定位于17q25，其表達(dá)的蛋白編碼142個(gè)氨基酸，分子量是16.5 kD〔10，11〕。Survivin高表達(dá)時(shí)不僅能夠抑制凋亡，還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和血管新生〔12，13〕。CEACAM6為免疫球蛋白超家族的重要成員，是非特異性交叉抗原，相對(duì)分子量為90～95 kD，通過(guò)糖基磷脂酰肌醇連接在細(xì)胞膜上〔14〕。CEACAM6編碼一條由266個(gè)氨基酸殘基組成的免疫球蛋白區(qū)域。在腫瘤促進(jìn)因子的刺激下，CEACAM6高表達(dá)，引起腫瘤細(xì)胞增生和細(xì)胞增殖活性的提高〔15，16〕。CEACAM6與腫瘤間質(zhì)的血管生成密切相關(guān)，CEACAM6促進(jìn)腫瘤血管生成的作用可能更趨于多元性。當(dāng)CEACAM6被激活后，可以促進(jìn)腫瘤內(nèi)及腫瘤周邊CD34陽(yáng)性血管的新生，加速腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移〔17，18〕。

本研究提示RI值下降、Survivin和CEACAM6增高時(shí)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞可能具有惡性轉(zhuǎn)變的進(jìn)程。術(shù)前RI值與組織中Survivin、CEACAM6的表達(dá)具有一定的協(xié)同作用，也提示術(shù)前無(wú)創(chuàng)性的檢測(cè)RI值可以在一定程度上反映Survivin、CEACAM6的改變。Survivin、CEACAM6具有多種生物學(xué)作用，如促進(jìn)血管生成及細(xì)胞增殖等，尤其是判斷腫瘤進(jìn)展及預(yù)后的評(píng)估上也有一定作用，因此RI值可能在一定程度上反映腫瘤的生物學(xué)行為，具體其意義有待更多研究及大樣本的觀察。經(jīng)陰道超聲觀察病變及檢測(cè)RI值是無(wú)創(chuàng)性的，其顯示圖像清晰，也與腫瘤內(nèi)的血管生成相對(duì)應(yīng)〔19〕，而且子宮內(nèi)膜癌間質(zhì)的血管及血流均很豐富，也為超聲術(shù)前判斷子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為和指導(dǎo)治療提供了重要幫助。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯苑云杰)