血清CRP、白蛋白及GCS預后評分聯(lián)合檢測對結(jié)腸癌化療療效的預測意義

張瑜李亞吳海霞倪婷婷張漢群譚詩生

(貴州省人民醫(yī)院腫瘤科，貴州貴陽550002)

摘要〔〕目的探討在不能手術(shù)的結(jié)腸癌患者中，C反應(yīng)蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)、格拉斯哥預后評分(GCS)在預測化療療效、腫瘤進展中的臨床應(yīng)用價值。方法62例結(jié)腸癌患者接受一線含氟尿嘧啶方案化療，評價化療療效并檢測治療前后CRP、ALB水平及GCS評分變化，對可能影響療效的因素進行分析。結(jié)果(1)62例患者均可評價療效及不良反應(yīng)，有效率(RR)為51.6%，疾病控制率(DCR)為82.3% ，中位無進展生存期8.6個月，1 年總生存率為69.7%。(2)治療前腫瘤TNM分期越晚，血清CRP表達越高。(3)治療前、后血清CRP 濃度變化及GCS評分與治療療效有關(guān)，ALB水平變化各治療療效組中無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論在不能手術(shù)的結(jié)腸癌患者中，聯(lián)合檢測血清CRP、ALB 及GCS評分對化療后的病情評估、預后判斷有重要臨床意義。

關(guān)鍵詞〔〕結(jié)腸癌；C-反應(yīng)蛋白；血清白蛋白

中圖分類號〔〕R73〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：貴州省科學技術(shù)

通訊作者：譚詩生(1968-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤干細胞的基礎(chǔ)與臨床及腫瘤的生物治療研究。

第一作者：張瑜(1984-)，女，博士，博士后，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤干細胞的基礎(chǔ)與臨床及腫瘤的生物治療研究。

30%～50%的結(jié)腸癌患者在接受標準治療方案后2～3年內(nèi)復發(fā)〔1,2〕。炎癥反應(yīng)和營養(yǎng)不良是結(jié)腸癌患者常見的臨床病理狀態(tài)，與疾病進展呈負相關(guān)〔3,4〕。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)最敏感的急性時相蛋白，最近研究表明，體內(nèi)CRP濃度增加、白蛋白(ALB)水平下降是獨立于腫瘤分期、分化程度、治療方案的不良預后因子〔4～6〕。近年來，使用CRP、ALB水平及兩者構(gòu)成的格拉斯哥預后評分(GCS)評價體系〔3～6〕在預測腫瘤治療療效的應(yīng)用中越來越受到重視。本研究旨在探討在不能手術(shù)的結(jié)腸癌患者中，營養(yǎng)狀態(tài)與炎癥相關(guān)指標在預測化療療效、腫瘤進展中的臨床應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料2012年9月至2013年12月我科收治的經(jīng)組織病理學診斷的結(jié)腸癌患者，因腫瘤分期或臨床狀況不能手術(shù)者92例。納入標準：(1)經(jīng)結(jié)腸鏡活檢后病理診斷為結(jié)腸癌者；(2)首次因結(jié)腸癌就診者，未接受過抗腫瘤治療；(3) 腫瘤分期或臨床狀況不能手術(shù)者。排除標準：(1) 病理檢查提示腫瘤組織學類型非腺癌者；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病史者；(3)合并肝臟、腎臟疾病者；(4)既往曾因惡性腫瘤接受過放化療治療患者；(5) 初次治療前1個月內(nèi)有炎癥或急性感染病史。剔除標準:(1)入院后發(fā)生感染或發(fā)現(xiàn)有感染征象者；(2)不能按計劃治療、復查及隨訪者。

1.2檢測方法患者均于第1次化療前1 w、化療計劃結(jié)束后3 w，分別采取外周靜脈血5 ml，送我院中心實驗室，分離血清，采用全自動生化檢測儀測定結(jié)腸癌患者治療前后CRP及ALB 水平。 GCS評分方法〔5～7〕：0分：CRP≤10 mg/L，ALB≥35 g/L；1分：CRP≤10 mg/L、ALB<35 g/L，或者CRP>10 mg/L、ALB≥35 g/L；2分：CRP>10 mg/L、ALB<35 g/L。

1.3化療方案所有患者均采用奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)或奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)化療方案，21 d為1個周期，給予6～9個周期或至疾病進展，連用2個周期后評價療效，化療期間給予對癥支持治療。

1.4療效評價標準根據(jù)影像學復查結(jié)果，按照實體瘤評價標準(RECIST)：部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD) 、疾病進展(PD)。患者化療9個周期內(nèi)每次評價療效均為PR 者歸為PR組；至少有一次為SD，且無PD 者歸為SD 組；評價療效出現(xiàn)PD者歸為PD 組；治療期間PR 或SD,隨訪時出現(xiàn)PD者為再次PD組。有效率(RR) = CR +PR。疾病控制率(DCR) = CR + PR+ SD。

1.5隨訪隨訪時間自化療結(jié)束開始之日算起，要求患者每3個月門診復查，并由指定醫(yī)生完成評價、記錄，截至2014年6月，隨訪時間3～15個月，中位隨訪時間8.9個月。

2結(jié)果

2.1一般情況本研究中62例患者采用XELOX或FOLFIRI一線方案化療，中位化療周期數(shù)為5.8個周期，CR 1例，PR 31例，SD 19例，PD 11例。RR為51.6%(32/62)，DCR 為82.3%(51/62) ，中位無進展生存期8.6個月，1 年總生存率為69.7%。

2.2治療前基線血清CRP、ALB與臨床病理分期關(guān)系62例結(jié)腸癌患者治療前血清CRP在腫瘤臨床分期中存在顯著差異(P<0.05)，升高程度為T3～4>T1～2，N1～2>N0，M1>M0，Ⅲ～Ⅳ期>Ⅰ期。ALB水平在不同腫瘤分期中無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

2.3治療前、后KPS評分化療前KPS中位數(shù)為70分(范圍60～80)，2個周期的化療結(jié)束后KPS中位數(shù)為70分(范圍50～80)，化療前中位數(shù)較化療后沒有顯著差異(P=0.25)。

2.4治療前后CRP水平變化治療前CRP的基線水平為(25.17±14.8)mg/ml，治療結(jié)束后為(29.87±10.3)mg/ml。與治療前比較，在化療有效(CR、PR)的患者中可見CRP水平明顯下降(P<0.05)；在SD組，化療后CRP無變化(P>0.05)；PD組CRP明顯增高(P<0.05)。見表2。

2.5治療前、后血清ALB水平變化化療前、后患者的血清ALB水平分別為(31.78±9.23)g/L、(29.18±8.59)g/L。其中，血清ALB水平≤35 g/L的患者化療前有10例，化療后有26例?；熀蠡颊叩难錋LB水平較化療前下降(P<0.05)。但在各治療療效組中，ALB水平變化無統(tǒng)計學差異。見表2。

2.6GCS與近期療效關(guān)系GCS評分0分0例；1分24例，其中PR組17例，SD組3例，PD組4例；2分38例，其中CR組1例，PR組14例，SD組16例，PD組7例 。GCS評分0～1分患者化療RR(70.8%)，顯著高于GCS評分2分者(39.5%)(P<0.05)。

病理分期nCRP(mg/L)ALB(g/L)TNM分期Ⅰ期323.19±3.830.12±6.42Ⅱ期1012.36±20.732.78±10.36Ⅲ期3629.11±8.91)29.09±9.18Ⅳ期1328.32±4.41)31.52±10.15T分期T1～21124.12±7.230.23±11.87T3～45129.06±4.62)31.75±9.64N分期N0822.12±6.330.47±11.62N1～25428.76±5.13)32.15±8.71M分期M04925.12±6.329.17±13.77M11323.86±13.931.09±9.54

與Ⅰ期比較：1)P<0.05；與T1～2比較：2)P<0.05;與N0比較：3)P<0.05

組別nCRP(mg/L)治療前 治療后ALB(g/L)治療前 治療后CR組128.9732.1136.1233.11PR組3129.17±10.626.23±7.21)34.17±9.132.23±12.2SD組1927.17±12.328.33±16.333.19±10.632.16±8.8PD組1128.15±11.232.94±8.91)30.15±4.228.97±7.4

與治療前比較:1)P<0.05

3討論

結(jié)腸癌是高發(fā)的消化道惡性腫瘤，20%～30%患者就診時已失去手術(shù)機會〔1,2〕，以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是晚期結(jié)腸癌的主要治療手段〔7〕。如何早期預測化療療效并及時干預是腫瘤研究的熱點。目前對結(jié)腸癌化療療效的監(jiān)測主要根據(jù)影像學變化來評估，但其費用高昂且不能從代謝學角度反映腫瘤轉(zhuǎn)歸。癌胚抗原(CEA)、CA19-9和CA125等血清腫瘤學標志物現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌的診斷和隨訪，但由于其敏感度和特異性限制了其在化療療效預測上的臨床應(yīng)用〔8〕。最近研究表明腫瘤的進展與炎癥反應(yīng)有關(guān)。CRP作為急性反應(yīng)蛋白在機體損傷和炎癥反應(yīng)中的作用已得到公認，近年來，CRP在腫瘤中被發(fā)現(xiàn)廣泛增高〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP的升高與腫瘤患病風險、臨床分期、預后等均相關(guān)，目前還認為CRP增高可作為結(jié)腸癌診斷指標〔10〕。ALB 是反映體內(nèi)蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況的直接指標，腫瘤患者蛋白質(zhì)分解代謝異常，呈負氮平衡，對化療的反應(yīng)及耐受力均下降，與化療反應(yīng)及療效相關(guān)〔3,4〕。GCS預后評價體系綜合考量炎癥指標及營養(yǎng)狀況是近來腫瘤研究的熱點，惡性腫瘤患者GCS評分越低，預后越差〔11〕。

本研究提示炎性介質(zhì)CRP與結(jié)腸癌預后密切相關(guān)，同時還意味著炎性介質(zhì)可以應(yīng)用于結(jié)腸癌的診斷和預后判斷。另外血清CRP 的表達狀況與結(jié)腸癌患者預后及治療療效相關(guān)。本研究還提示，GCS評分與患者對化療敏感性有關(guān)。但ALB水平不能作為單獨預后評價指標。本研究結(jié)果顯示，血清CRP檢測、GCS評分具有高效、靈敏、便捷、經(jīng)濟及創(chuàng)傷小等優(yōu)點，因此，兩者聯(lián)合檢測對不能手術(shù)的結(jié)腸癌的診斷、臨床分期、預后判斷和療效評估具有重要價值，具有廣闊的應(yīng)用價值。

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〔2014-11-23修回〕

(編輯袁左鳴)