糖尿病腎病患者血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1及25-羥維生素D水平的變化

王海英杜鵑王慶輝

(吉林省人民醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130000)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病患者血清中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF)-1及25-羥維生素D水平與糖尿病腎臟病變的關(guān)系。方法90例2型糖尿病患者按照尿白蛋白排泄率(UAER)分為單純糖尿病組、微量蛋白尿組及大量蛋白尿組，采用ELISA方法測(cè)定SDF-1水平，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25-羥維生素D水平，并對(duì)患者的血糖、血脂、腎功等指標(biāo)也進(jìn)行測(cè)定。以體檢中心的20例健康人群為正常對(duì)照組。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、SDF-1水平均升高,25-羥維生素D水平降低(P<0.05，P<0.01)；與正常蛋白尿組比較，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組HbA1c、TG、SDF-1水平均升高,血清25-羥維生素D水平均降低，大量蛋白尿組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清25-羥維生素D與SDF-1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病腎病患者血清25-羥維生素D水平顯著降低，與參與病理性新生血管形成的細(xì)胞因子SDF-1相關(guān)，而且隨著糖尿病腎病病變程度加重，維生素D缺乏也逐漸加重，提示25-羥維生素D可能與SDF-1水平的病理生理變化有關(guān),在糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中起一定的作用。

關(guān)鍵詞〔〕糖尿病腎??；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1；25-羥維生素D

中圖分類號(hào)〔〕R587〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：王海英(1976-),女,副主任醫(yī)師,博士,主要從事糖尿病的預(yù)防與治療研究。

糖尿病腎病是糖尿病患者的主要死因之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，存在多種影響因素，一旦發(fā)展到臨床期,腎臟損害不可逆轉(zhuǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，及早發(fā)現(xiàn)糖尿病引起的早期腎臟損害，進(jìn)行早期干預(yù)以逆轉(zhuǎn)或延緩腎臟的損傷非常重要。目前關(guān)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)治療的研究很多〔1，2〕，本研究探討了2型糖尿病患者血清25-羥維生素D、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF)-1水平在糖尿病腎病不同嚴(yán)重程度時(shí)的水平變化，為臨床早期診斷及治療糖尿病腎病提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇2012年6月至2014年12月吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者90例，符合1999年WHO修訂的2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病的診斷按照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)指南。男47例，女43例；平均年齡(57.9±7.2)歲；2型糖尿病病程5～10年，平均(6.3±3.8)年。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分組，正常蛋白尿組：UAER<30 mg/24 h，微量蛋白尿組：UAER 30～300 mg/24 h，大量蛋白尿組：UAER>300 mg/24 h。三組一般情況無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的腎病、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的心腦血管疾病、血壓異常、近期感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤、其他內(nèi)分泌疾病及長(zhǎng)期補(bǔ)充維生素D者。正常對(duì)照組為我院體檢中心的健康體檢者20例。

1.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)①受試者禁食8～10 h后，晨起抽取空腹肘正中靜脈血，離心后檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)及肌酐(CRE)等代謝指標(biāo)，生化指標(biāo)采用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，HBA1c檢測(cè)使用高效液相色譜法。②在早晨7點(diǎn)排空尿液后開始取尿液到第2天早晨，使用酶聯(lián)免疫吸附法(上海羅氏公司)測(cè)定UAER。③外周血分離血清后，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)(美國(guó)ADL公司)測(cè)定SDF-1濃度；血清25-羥維生素D檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法(上海羅氏公司)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書的要求進(jìn)行操作。

組別n(男/女)年齡(歲)病程(年)高血壓〔n(%)〕BMI(kg/m2)正常蛋白尿組29(14/15)57.9±6.86.4±4.19(31)22.9±3.8微量蛋白尿組37(20/17)58.6±7.36.9±4.612(32)23.6±4.3大量蛋白尿組24(13/11)57.6±7.56.8±5.110(42)24.9±4.1

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16．0軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用線性回歸分析。

2結(jié)果

2.1各組生化指標(biāo)的比較與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病患者FPG、HbA1c、LDL水平均升高，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組TG、CRE水平升高(P<0.05，P<0.01)；與正常蛋白尿組比較，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組FPG、HbA1c、TG、CRE水平均升高,以大量蛋白尿組差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2各組25-羥維生素D及SDF-1水平的比較與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病患者血清25-羥維生素D水平降低，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組SDF-1水平升高(P<0.05，P<0.01)；與正常蛋白尿組比較，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組血清25-羥維生素D水平降低，SDF-1水平升高(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3相關(guān)性分析2型糖尿病腎病患者的血清25-羥維生素D和SDF-1水平呈負(fù)相關(guān)(r=-1.075，P<0.05)。

組別nFPG(mmol/L)HbA1c(%)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)CRE(μmol/L)25-羥維生素D(mmol/L)SDF-1(mg/ml)正常對(duì)照組205.2±1.45.1±1.52.08±0.522.01±1.6261.9±15.138.9±17.60.89±0.37正常蛋白尿組297.1±2.81)7.2±1.61)2.89±1.271)2.24±1.7476.6±20.331.5±15.91)1.06±0.28微量蛋白尿組379.6±2.71)8.3±2.31)3.05±1.761)2.97±1.961)80.6±22.51)25.8±14.72)3)1.73±0.411)3)大量蛋白尿組2410.5±2.32)3)8.9±2.92)3)3.17±1.961)3.28±2.242)3)93.5±32.62)3)21.6±12.82)4)2.41±0.682)4)

與正常對(duì)照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與正常蛋白尿組比較：3)P<0.05，4)P<0.01

3討論

關(guān)于維生素D對(duì)胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗影響的研究〔3〕結(jié)果提示這種作用可通過(guò)維生素D的直接作用，還可間接通過(guò)其對(duì)鈣磷平衡的影響而介導(dǎo)。維生素D通過(guò)其受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑，參與調(diào)控一氧化氮、胰島素樣生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等的水平。已有研究表明〔4〕，在糖尿病腎病的發(fā)病過(guò)程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等可加速腎小球硬化，引起腎小球系膜細(xì)胞肥大，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積，最終腎功能減退。當(dāng)維生素D缺乏或不足時(shí)，可能通過(guò)上述因子的紊亂，導(dǎo)致氧化應(yīng)激、慢性炎癥、新生血管的生成等，進(jìn)一步導(dǎo)致糖尿病微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

糖尿病引起全身微血管內(nèi)皮受損，局部組織缺氧，早有研究證明〔5〕，缺氧活化的轉(zhuǎn)錄因子缺氧誘導(dǎo)因子-1可增加缺氧組織內(nèi)皮細(xì)胞SDF-1的表達(dá)，SDF-1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的具有趨化活性的細(xì)胞因子，廣泛地表達(dá)于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、腦、肺、心、腎和脾臟等多種細(xì)胞、組織，其參與了新生血管的形成及增強(qiáng)血管通透性的作用。SDF-1促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變新生血管的形成，也可能是造成視網(wǎng)膜滲出及黃斑水腫的重要原因之一。

本研究的相關(guān)性分析提示，提示25-羥維生素D可能與細(xì)胞因子SDF-1水平的病理生理變化有關(guān),在糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中起一定的作用。對(duì)于缺乏25-羥基維生素D的2型糖尿病患者，可早期及時(shí)補(bǔ)充25-羥基維生素D，對(duì)預(yù)防及延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展是有益的。

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〔2015-01-17修回〕

(編輯徐杰)