硫辛酸對(duì)老年2型糖尿病勃起功能障礙患者的療效及對(duì)其氧化應(yīng)激的影響

火焱陳德志王昭玲

(徐州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州221002)

摘要〔〕目的觀察硫辛酸對(duì)老年2型糖尿病(T2DM)勃起功能障礙(ED)患者的療效及對(duì)其氧化應(yīng)激的影響。方法選取老年男性T2DM合并ED患者60例(B組)，老年男性T2DM無ED患者60例(A組)。兩組患者均進(jìn)行國際勃起功能指數(shù)問卷-5評(píng)分，比較兩組患者的氧化應(yīng)激水平：超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH)、SOD/MDA比值。B組應(yīng)用硫辛酸干預(yù)治療3 w，觀察干預(yù)前后氧化應(yīng)激水平的變化及臨床療效。結(jié)果干預(yù)前B組患者的氧化應(yīng)激水平較A組升高(均P<0.05)。硫辛酸干預(yù)后，B組的氧化應(yīng)激水平較治療前降低國際勃起功能指數(shù)問卷-5評(píng)分升高(均P<0.05)。結(jié)論硫辛酸可降低老年男性T2DM并ED患者的氧化應(yīng)激水平，療效肯定。

關(guān)鍵詞〔〕硫辛酸；2型糖尿??；勃起功能障礙；氧化應(yīng)激

中圖分類號(hào)〔〕R587.1；R698+.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：徐州市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(No.XWJ2011009)

第一作者：火焱(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及并發(fā)癥防治的研究。

勃起功能障礙(ED)是男性糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥。糖尿病患者ED發(fā)病率是一般人群的3倍，且糖尿病患者ED癥狀比普通ED患者更為嚴(yán)重〔1〕。糖尿病患者ED可發(fā)生于任何年齡，50歲以上的患者發(fā)生率可高達(dá)50%～70%〔2，3〕。本研究旨在探討老年男性2型糖尿病(T2DM)性患者氧化應(yīng)激水平及硫辛酸的干預(yù)治療作用。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象本研究設(shè)定2個(gè)研究組，A組：T2DM無ED組；B組：T2DM合并ED組，各60例。依本研究需要，2012年1～12月在我院門診就診及住院治療的男性T2DM患者共120例，要求年齡60～70歲，配偶健在。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、胰島素抗體(IAA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)等排除成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)〔4〕。②所有患者均采用國際勃起功能指數(shù)問卷-5(IIEF-5)進(jìn)行評(píng)分，T2DM合并ED組患者同時(shí)滿足IIEF-5評(píng)分≤21分〔3〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種糖尿病急性并發(fā)癥、糖尿病大血管并發(fā)癥(冠心病、腦梗死、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥)、糖尿病微血管并發(fā)癥(糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變)、糖尿病神經(jīng)病變。②近3個(gè)月內(nèi)有急性心腦血管疾病、感染性疾病、血液病、風(fēng)濕病、腫瘤、慢支、肝腎功能不全、大手術(shù)及外傷者。③以下因素所致ED：神經(jīng)損傷(神經(jīng)炎、神經(jīng)損傷、脊髓疾病等)；生殖器先天性畸形、繼發(fā)性畸形如纖維性海綿體炎、陰莖硬結(jié)等疾?。婚L期使用抗精神病藥、中樞抑制及鎮(zhèn)靜藥、利尿藥者。④入組前近6個(gè)月有應(yīng)用阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑及他汀類調(diào)脂藥物史。⑤患者理解、交流及合作不夠，不能保證按方案進(jìn)行治療及隨訪者。⑥試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床研究的患者。入選患者一般情況：平均年齡(64.4±3.2)歲，糖尿病病程6個(gè)月～3年，平均病程(1.8±0.8)年。入組時(shí)對(duì)一般情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者年齡、病程、吸煙史、種族、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等因素齊同可比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)通過，所有研究對(duì)象均知情同意，并簽署知情同意書。入組研究對(duì)象全部完成本研究。

1.2研究方法①入組時(shí)，所有患者測定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，平臥15 min后，測右上肢血壓。②入組時(shí)，所有患者均采用IIEF-5進(jìn)行評(píng)分。③入組時(shí)，所有患者抽取靜脈血送檢，檢測相關(guān)指標(biāo)。④A組及B組干預(yù)前后均測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，計(jì)算超氧化物歧化酶/丙二醛比值(SOD/MDA)。以上指標(biāo)檢測均采用比色法，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。⑤B組予硫辛酸注射液(商品名：天茵，由江蘇神龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：12010308、12061212；600 mg/d，加入250 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注)干預(yù)治療3 w。⑥干預(yù)后B組患者采用IIEF-5進(jìn)行評(píng)分。⑦研究過程中，兩組患者繼續(xù)原降糖方案。

1.3 療效評(píng)估①根據(jù)干預(yù)治療前后B組患者血清SOD、MDA、GSH-PX、SOD/MDA等變化，評(píng)估硫辛酸對(duì)老年男性T2DM并ED患者氧化應(yīng)激水平的干預(yù)作用；②根據(jù)干預(yù)治療前后B組患者IIEF-5評(píng)分變化，評(píng)估療效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1硫辛酸治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及IIEF-5評(píng)分入組時(shí)，B組IIEF-5評(píng)分低于A組(P<0.05)。硫辛酸干預(yù)前B組患者的氧化應(yīng)激水平較A組高(均P<0.05)。見表1。

2.2硫辛酸治療前后B組氧化應(yīng)激指標(biāo)及IIEF-5評(píng)分硫辛酸干預(yù)后，B組的氧化應(yīng)激水平較治療前降低，IIEF-5評(píng)分較治療前升高(均P<0.05)。見表2。

組別SOD(U/ml)MDA(μmol/L)GSH-PX(活力單位)SOD/MDAIIEF-5(分)A組93.26±11.214.56±0.2887.54±9.5820.33±2.9322.8±2.7B組 干預(yù)前77.42±10.315.11±0.2569.62±9.2415.39±2.2311.6±2.2 干預(yù)后87.15±10.881)4.81±0.261)78.73±9.571)18.05±2.511)16.4±2.51)t/P值1)2.455/0.0082.106/0.0222.653/0.0053.148/0.0023.247/0.001t/P值2)2.207/0.0182.117/0.0212.228/0.0132.213/0.0152.425/0.008

1)：與A組比較；2)：與B組干預(yù)前比較

3討論

糖尿病與ED的相關(guān)因素包括大血管病變、微血管病變、代謝障礙、骶2-4副交感神經(jīng)受損等，多數(shù)研究認(rèn)為，糖尿病的血管病變起更大作用〔5，6〕。糖尿病大血管病變使陰莖血液灌注不足，并與微血管病變協(xié)同作用，導(dǎo)致海綿體缺血、缺氧，血氧飽和度降低，引起海綿體平滑肌減少，纖維化增多，白膜彈性蛋白和膠原成分增加，從而導(dǎo)致海綿體平滑肌功能發(fā)生不可逆的損害及靜脈閉合功能喪失，導(dǎo)致ED〔7〕。而大量的研究表明氧化應(yīng)激與糖尿病血管病變的發(fā)展密切相關(guān)，氧化應(yīng)激是高血糖增加多元醇通路、晚期糖基化終產(chǎn)物形成、磷脂肌醇信號(hào)途徑活性和己糖胺通路的共同機(jī)制〔8〕。本研究顯示，T2DM合并ED患者的氧化應(yīng)激水平較無ED患者升高。

T2DM合并ED的治療首先是治療糖尿病，長期將血糖控制在較理想范圍內(nèi)，對(duì)減輕血管病變、神經(jīng)損害，延緩病情進(jìn)展可起到積極的作用〔9，10〕。藥物治療目前主要使用磷酸二酯酶Ⅴ型抑制劑〔11，12〕，一般可獲得滿意的性生活，但此類藥物僅能改善癥狀，并不能針對(duì)氧化應(yīng)激進(jìn)行有效干預(yù)。而老年T2DM合并ED患者由于對(duì)改善性生活的治療愿望已不強(qiáng)烈，故可不必首選磷酸二酯酶Ⅴ型抑制劑治療，這是我們從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)角度出發(fā)選取他們作為觀察對(duì)象的原因?？寡趸瘧?yīng)激治療一直是糖尿病并發(fā)癥治療的研究重點(diǎn)，以期用一種藥物即能有效地阻斷高血糖致血管病變的各種途徑〔13〕。硫辛酸是目前已知的天然抗氧化劑中最強(qiáng)的一種，可清除活性氧和自由基，再生體內(nèi)的抗氧化劑，從而減弱氧化應(yīng)激〔14，15〕。國內(nèi)外已有硫辛酸治療2型糖尿病合并ED的報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)硫辛酸可以改善陰莖海綿體平滑肌內(nèi)皮依賴性及神經(jīng)源性舒張反應(yīng)受損〔16〕。國內(nèi)唐正和等〔17〕將硫辛酸用于伴腹型肥胖的T2DM合并ED的治療，觀察到IIEF-5評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過3 w的硫辛酸治療，T2DM合并ED患者的氧化應(yīng)激水平較治療前降低，IIEF-5評(píng)分升高。硫辛酸治療T2DM合并ED有效的原因可能是得益于其抗氧化應(yīng)激作用，我們認(rèn)為硫辛酸可用于T2DM合并ED的防治。當(dāng)然，目前硫辛酸治療T2DM合并ED的研究較少，本研究入組的病例數(shù)也較少，其有效性、安全性及確切的機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

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〔2014-03-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)