依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯對老年慢性心力衰竭患者炎癥反應及左室功能的影響

李燕李鋼李玉東李林1

(南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)二科，河南南陽473000)

摘要〔〕目的探討依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療老年慢性心力衰竭(CHF)的療效及對患者炎癥反應及左室功能的影響。方法112例CHF患者隨機分成兩組各56例。對照組接受老年CHF的常規(guī)治療。觀察組接受老年CHF的常規(guī)治療，同時應用依那普利和螺內(nèi)酯治療。比較兩組患者的療效，觀察治療前后兩組患者血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的變化，并觀察治療前后兩組患者炎癥因子指標白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)的變化，同時觀察治療前后兩組患者氧化應激狀態(tài)指標丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、抗氧化能力(AOA)的變化。結果觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者左室射血分數(shù)(LVEF)水平、6 min步行距離均高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者血脂指標TC、TG、LDL-C水平均低于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者的炎癥因子指標IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者的氧化應激狀態(tài)指標MDA水平低于對照組(P<0.05)。觀察組患者氧化應激狀態(tài)指標GPx、AOA水平高于對照組(P<0.05)。結論依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療老年CHF療效確切，能夠有效調(diào)節(jié)患者的血脂、抑制的炎癥反應和改善氧化應激狀態(tài)，促進患者左室功能的恢復。

關鍵詞〔〕慢性心力衰竭；依那普利；螺內(nèi)酯；炎癥反應；血脂；氧化應激；左室功能

中圖分類號〔〕R541.6〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：江西省青年科學基金計劃(No.20142BAB215061)

通訊作者：李林(1982-)，男，博士，主治中醫(yī)師，講師，主要從事慢性心力衰竭研究。

1江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

第一作者：李燕(1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療研究。

老年慢性心力衰竭(CHF)在臨床上十分常見〔1〕，會引起呼吸困難、乏力以及體液潴留的癥狀，對患者的正常生活造成很大影響，同時可能會出現(xiàn)急性左心衰、心律失常甚至是猝死，臨床危害極大，需要引起臨床醫(yī)師高度重視〔2〕。研究顯示〔3〕，CHF的發(fā)生與發(fā)展與機體血脂異常、明顯的炎癥反應和氧化應激狀態(tài)有關。因此，改善患者的血脂水平、減輕炎癥反應和緩解氧化應激狀態(tài)是治療CHF的關鍵所在。筆者在臨床上發(fā)現(xiàn)依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭具有調(diào)節(jié)患者血脂、抑制炎癥反應和改善氧化應激狀態(tài)的作用。本研究擬觀察依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療老年CHF的療效及其對患者炎癥反應及左室功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料于2010年10月至2014年6月在我院接受治療的老年CHF患者112例，均結合臨床癥狀、實驗室檢查、心電圖以及心臟彩超等檢查確診。采用隨機數(shù)字表法隨機分成兩組各56例。對照組男30例，女26例；年齡59～79〔平均(70.2±8.5)〕歲；病因：缺血性心臟病30例，高血壓性心臟病12例，擴張型心肌病8例，風心病6例；紐約心臟病學會(NYHA)分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級30例，Ⅳ級11例。觀察組男31例，女25例；年齡61～80〔平均(71.1±8.9)〕歲；病因：缺血性心臟病28例，高血壓性心臟病13例，擴張型心肌病8例，風心病7例；NYHA 分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級29例，Ⅳ級13例。兩組性別、年齡、病因、NYHA 分級等一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組接受老年CHF的常規(guī)治療，治療期間患者臥床休息，積極糾正酸堿與水電解質(zhì)紊亂，保持血糖、血壓水平穩(wěn)定，遵循低脂、低鈉的飲食原則。強心藥物：起初靜脈注射乙酰毛花苷(0.4 mg去乙酰毛花苷注射液與葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，1次/d)，待患者病情穩(wěn)定后口服地高辛(1片/次，1次/d)。擴張血管藥物：靜脈滴注硝普鈉，初始劑量是0.5 μg·kg-1·min-1，然后逐漸遞增，最大不可超過10 μg·kg-1·min-1；利尿劑：口服呋塞米 20～40 mg/次，1～2次/d。觀察組接受老年CHF的常規(guī)治療，同時應用依那普利(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)提供，國藥準字H31021937)和螺內(nèi)酯(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，國藥準字H33020070)治療，依那普利5 mg/次，2次/d，螺內(nèi)酯20 mg/次，1次/d。兩組療程均為8 w。

1.3觀察指標①左心室射血分數(shù)(LVEF)水平和6 min步行距離〔4〕：觀察治療前后兩組LVEF水平和6 min步行距離的變化，其中LVEF通過超聲心動圖觀察。②血脂指標〔4〕：觀察治療前后兩組血脂指標：總膽固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白(LDL-C)的變化，應用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進行檢測。③炎癥指標〔4〕：觀察治療前后兩組血清炎癥因子指標：白介素(IL)-6、 腫瘤壞死因子(TNF)-α、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)的變化，其中IL-6、TNF-α通過ELISA雙抗體夾心法進行檢測，hs-CRP通過免疫比濁法進行檢測。④氧化應激狀態(tài)指標〔4〕：觀察治療前后兩組氧化應激狀態(tài)指標丙二醛(MDA)、 谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、 抗氧化能力(AOA)的變化，均通過化學比色法測定。

1.4療效顯效：患者的癥狀體征基本消失，心功能提高Ⅱ級以上〔5〕。有效：患者的癥狀體征緩解，心功能提高I級以上。無效：患者的癥狀體征、心功能未見明顯好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2兩組LVEF水平和6 min步行距離比較治療后觀察組LVEF水平、6 min步行距離均高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組血脂指標比較治療后，觀察組TC、TG、LDL-C的水平均低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4兩組炎癥反應指標比較治療后，觀察組IL-6、TNF-α、

表1兩組療效的比較〔n(%),n=56〕

組別顯效有效無效總有效率對照組17(30.4)23(41.1)16(28.6)40(71.4)觀察組30(53.6)21(37.5)5(8.9)51(91.1)χ2值6.1960.1507.0927.092P值<0.05>0.05<0.01<0.01

hs-CRP的水平均低于對照組(P<0.01)。見表4。

2.5兩組氧化應激狀態(tài)指標比較治療后，觀察組MDA水平低于對照組(P<0.05)，GPx、AOA的水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表2兩組患者LVEF水平和6 min步行距離的比較

組別LVEF治療前治療后6min步行距離治療前治療后對照組42.3±2.547.1±3.0297.3±31.6331.6±35.2觀察組42.6±2.955.2±3.8286.5±30.5395.1±43.7t值0.58612.5201.8408.468P值>0.05<0.01>0.05<0.01

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后對照組7.37±0.766.67±0.603.93±0.953.02±0.825.68±1.265.13±0.96觀察組7.38±0.745.25±0.493.97±0.921.87±0.575.62±1.244.33±0.78t/P值0.071/>0.0513.717/<0.010.226/>0.058.618/<0.010.254/>0.054.840/<0.01

組別IL-6(pg/ml)治療前治療后TNF-α(pg/ml)治療前治療后hs-CRP(mg/L)治療前治療后對照組183.2±15.299.6±11.625.8±2.417.6±2.048.2±4.122.7±6.7觀察組185.1±17.858.2±7.326.0±2.610.2±1.548.5±4.411.5±1.7t/P值0.607/>0.0522.604/<0.010.423/>0.0522.151/<0.010.373/>0.0512.125/<0.01

組別MDA(nmol/L)治療前治療后GPx(U/ml)治療前治療后AOA(mmol/L)治療前治療后對照組2.60±0.432.35±0.400.31±0.080.50±0.121.08±0.331.19±0.43觀察組2.63±0.461.86±0.330.33±0.100.72±0.151.10±0.351.63±0.52t/P值0.357/>0.057.071/<0.011.169/>0.058.5700.311/>0.054.880/<0.01

3討論

調(diào)查顯示，CHF的發(fā)病率逐年上升，老年人群尤為顯著，屬于臨床上常見的危重病癥。心力衰竭為老年心臟疾病發(fā)生發(fā)展的終末階段〔6〕，改善此類患者心功能有助于改善患者的生存質(zhì)量。CHF的發(fā)病主要與心血管系統(tǒng)的慢性疾病有關，同時血脂紊亂、炎癥反應以及氧化應激在CHF的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用〔7〕。因此要想提高CHF的療效，必須注重改善患者的血脂、減輕患者的炎癥反應和緩解患者的氧化應激狀態(tài)。

依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)〔8〕，其降壓效果明顯，同時能夠顯著減低心臟負荷，提高運動耐量、改善患者的心功能〔9〕。然而臨床實踐發(fā)現(xiàn)單純應用依那普利可能會造成血醛固酮水平的提高而影響治療效果，甚至加重患者的病情〔10〕。依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療卻能夠有效避免血醛固酮水平提高，原因在于螺內(nèi)酯具有拮抗醛固酮作用〔11〕，兩者聯(lián)合能夠顯著改善患者的心功能，降低死亡率〔12〕。同時依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯能夠有效調(diào)節(jié)血脂水平、抑制機體炎癥反應以及改善個體的氧化應激狀態(tài)〔13〕，改善心肌重構，是一種治療老年CHF十分有效的方法〔14〕。本研究表明依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯用于治療老年CHF療效顯著。

文獻〔15〕認為，CHF患者的血脂與心衰嚴重程度密切相關。神經(jīng)內(nèi)分泌激素的持續(xù)、過度激活以及細胞因子分泌紊亂在老年CHF患者的病理生理發(fā)展中起著重要作用〔16〕。本研究結果充分表明了依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯老年CHF的治療能夠促進患者運動耐力的提高、左室功能的恢復、血脂水平的優(yōu)化、炎癥反應的減輕以及氧化應激狀態(tài)的改善。

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〔2014-12-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)