唑來膦酸注射液對(duì)中老年乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響

吳勤祥劉清濤1陶俊

(南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院普通外科，河南南陽473058)

摘要〔〕目的探討唑來膦酸注射液對(duì)中老年乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。 方法選取該院收治的74例中老年乳腺癌術(shù)后化療患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各37例。對(duì)照組給予常規(guī)化療治療。觀察組給予唑來膦酸注射液輔助化療治療。結(jié)果化療后，觀察組乳腺癌患者白細(xì)胞(WBC)和血小板(PLT)指標(biāo)高于對(duì)照組；乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指標(biāo)低于對(duì)照組；乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指標(biāo)高于對(duì)照組(均P<0.01)。結(jié)論唑來膦酸注射液輔助化療能有效提高乳腺癌術(shù)后患者的免疫功能，增強(qiáng)患者對(duì)化療藥物的耐受力，對(duì)于提高治愈率、改善患者預(yù)后具有重要意義。

關(guān)鍵詞〔〕乳腺癌；手術(shù)；化療；唑來膦酸注射液；免疫功能

中圖分類號(hào)〔〕R737.9〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：鶴壁市衛(wèi)生局基金資助項(xiàng)目(No.YH-2009B-1032)

1鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院

第一作者：吳勤祥(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事普通外科研究。

乳腺癌以手術(shù)、放療和化療為主〔1〕。有研究報(bào)道〔2〕，對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者應(yīng)用唑來膦酸注射液能夠提高治療效果。本研究旨在探討唑來膦酸注射液輔助治療對(duì)中老年乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥30歲。②經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌，并符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中乳腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。③預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月。④入選者Karonfsky(KPS)評(píng)分≥60分。⑤乳腺癌改良根治術(shù)患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能異常者。②合并有其他重大器質(zhì)性病變者。③近期接受過可能對(duì)免疫功能造成影響的治療。④存在雙膦酸鹽類藥物禁忌證者。

選取2011年3月至2014年6月我院收治的74例中老年乳腺癌術(shù)后化療患者，年齡50～76歲，病程2～17個(gè)月。74例患者均為女性，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組37例，平均年齡(64.7±6.6)歲，病程(7.4±3.5)個(gè)月；臨床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期13例，Ⅲb期17例。病理類型： 浸潤性導(dǎo)管癌30例，非浸潤性導(dǎo)管癌7例；手術(shù)方式：保乳術(shù)37例，根治術(shù)37例。觀察組37例，年齡(64.3±6.2)歲，病程(7.8±3.6)個(gè)月；臨床分期：Ⅱb期37例，Ⅲa期37例，Ⅲb期37例；病理類型： 浸潤性導(dǎo)管癌37例，非浸潤性導(dǎo)管癌37例；手術(shù)方式：保乳術(shù)37例，根治術(shù)37例。兩組病程及病情等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法對(duì)照組：乳腺癌患者于術(shù)后1 w開始化療，應(yīng)用CTF化療方案：環(huán)磷酰胺(CTX，通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022234)500 mg/m2第1天，靜脈滴注。吡柔比星(THP，深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930106)50 mg/m2第1天，靜脈推注。5-氟尿嘧啶(5-FU，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050330)500 mg/m2第1、8天，靜脈滴注。觀察組：乳腺癌患者的化療方案與對(duì)照組相一致，并于每次化療結(jié)束后的第2天，加用唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113138)4 mg，加入100 ml 0.9%的氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，每次少于15 min。兩組均以28 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)①外周血常規(guī)檢測(cè)，主要觀察兩組乳腺癌患者紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)及血紅蛋白(Hb)等指標(biāo)。②采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指標(biāo)，檢測(cè)所用單克隆抗體由北京BD公司提供〔3〕。③常規(guī)檢測(cè)免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA及IgM等指標(biāo)。④在術(shù)后化療治療期間，觀察兩組乳腺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組血象變化情況化療后，觀察組乳腺癌患者WBC和PLT指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2兩組免疫球蛋白指標(biāo)比較化療后，觀察組乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較化療后，觀察組乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組乳腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1　兩組患者血象變化情況的對(duì)比 ± s， n=37)

表2　兩組患者免疫球蛋白指標(biāo)的對(duì)比 ± s， n=37)

表3　兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的對(duì)比 ± s， n=37)

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比〔 n(%)， n=37〕

3討論

乳腺癌根治術(shù)后患者生存期的長短，取決于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的控制情況〔4〕。因此以往單純的手術(shù)治療方法已逐漸被淘汰，取而代之的是以手術(shù)、放療及化療相結(jié)合的綜合治療方法，可提高治愈率，延長乳腺癌患者的生存時(shí)間〔5〕。然而在乳腺癌根治術(shù)后進(jìn)行化療治療的過程中，由于化療藥物的選擇性抑制作用較差，往往存在不同程度的毒副反應(yīng)〔6〕。在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)傷及周圍的粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等正常的免疫活性細(xì)胞，導(dǎo)致患者免疫功能下降，無法殺滅殘留的腫瘤細(xì)胞。增加了其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)患者由于免疫力低下而更易感染其他疾病，生存質(zhì)量較差〔7〕。因此，如何有效降低化療藥物的毒性、改善化療患者的免疫功能，這對(duì)于提高治愈率、延長患者的生存時(shí)間具有重要意義〔4〕。文獻(xiàn)報(bào)道〔8〕，惡性腫瘤的治療過程作為慢性應(yīng)激源常導(dǎo)致患者產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，還會(huì)引起患者的免疫功能下降，進(jìn)而影響腫瘤患者疾病進(jìn)程。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽藥物〔9〕，可應(yīng)用于治療骨轉(zhuǎn)移癌患者，其具有直接和間接的抗腫瘤活性。文獻(xiàn)報(bào)道〔10〕，唑來膦酸可以有效減少乳腺癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移率和骨事件發(fā)生。本研究提示唑來膦酸注射液輔助治療乳腺癌術(shù)后化療患者，能減輕化療藥物的毒性，提高乳腺癌患者的免疫功能，使其對(duì)化療藥物的耐受增強(qiáng)，從而有效殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治愈腫瘤的目的。這可能是因?yàn)棣忙腡淋巴細(xì)胞能直接殺滅腫瘤細(xì)胞，且能識(shí)別多種腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原，特異性較強(qiáng)〔11〕。 γδT淋巴細(xì)胞的增殖是通過結(jié)合含磷抗原來實(shí)現(xiàn)的，而唑來膦酸自身便是一種含磷抗原，同時(shí)唑來膦酸還能抑制法呢基焦磷酸生成，使得含磷抗原異戊烯焦膦酸大量聚集，可有效增加γδT淋巴細(xì)胞的水平。本結(jié)果還提示唑來膦酸注射液的安全性較高。但本次探究時(shí)間相對(duì)較短，且樣本數(shù)量較少，得出的結(jié)論僅供參考，其長期應(yīng)用安全性還需要深入探究。

4參考文獻(xiàn)

1張蓓，查小明.乳腺癌術(shù)后化療對(duì)外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞和Treg細(xì)胞的影響〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012;17(6)：553-5.

2嚴(yán)婷婷，陸勁松.唑來膦酸在乳腺癌輔助治療中的作用及其機(jī)制〔J〕.腫瘤，2009;29(11)：1098-100.

3王曉紅，李義慧，楊俊泉，等.復(fù)方苦參注射液對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者的療效及免疫功能的影響〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2011;14(23)：2696-8.

4Green TL，Cruse JM，Lewis RE.Circulating tumor cells(CTCs)from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment〔J〕.Exp Mol Pathol，2013;95(2)：174-9.

5迪力夏提·金斯汗，王曉文，甫拉提·吾瓦力漢.乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的臨床觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012;33(6)：870-2.

6陳晨，孫蔚莉，陳嘉，等.唑來膦酸在乳腺癌中抗腫瘤作用的研究現(xiàn)狀〔J〕.國際腫瘤學(xué)雜志，2014;41(3)：196-9.

7張春旭.參麥注射液聯(lián)合CTF方案對(duì)乳腺癌術(shù)后化療的療效觀察〔J〕.浙江中醫(yī)雜志，2013;48(4)：287-8.

8楊秀木，馬語蓮，陳永俠，等.綜合心理干預(yù)顯著改善圍術(shù)期老年乳腺癌患者的情緒和免疫功能〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(18)：4399-401.

9楊立群.唑來膦酸聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌根治術(shù)的療效比較〔J〕.河北醫(yī)藥，2014;36(2)：217-20.

10喬京京，張陽.唑來膦酸抗腫瘤血管生成作用研究進(jìn)展〔J〕.腫瘤防治研究，2014;41(1)：79-82.

11李志義.唑來膦酸注射液治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床療效研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012;20(10)：1647-8.

〔2015-02-17修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)