老年2型糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4、血管細(xì)胞黏附分子1與大血管并發(fā)癥的相關(guān)性

尚可孫亞威1劉冬青1郭建政2楊慧1姜海1耿淑坤1

(河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室，河北邯鄲056002)

摘要〔〕目的探討血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)4和可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)-1水平與老年2型糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系。方法將104例老年2型糖尿病患者分為大血管并發(fā)癥組(58例)，無大血管并發(fā)癥組(46例)，并選取39例非糖尿病的健康者為對(duì)照組。測(cè)定老年2型糖尿病各組患者及健康老年人血清RBP4、sVCAM-1。結(jié)果①2型糖尿病大血管并發(fā)癥組RBP4、sVCAM-1高于無大血管并發(fā)癥組和對(duì)照組，無大血管并發(fā)癥組高于對(duì)照組(P<0.05)。②血清RBP4與sVCAM-1、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽 固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著正相關(guān)，與HDL-C顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.169,P<0.05)。③Logistic回歸分析顯示，RBP4、sVCAM-1、TG、LDL-C是大血管病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)論RBP4與sVCAM-1在老年2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生中起重要作用。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿??；糖尿病血管并發(fā)癥；視黃醇結(jié)合蛋白4；可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1

中圖分類號(hào)〔〕R587.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河北省科技廳資助項(xiàng)目(12276104D-59)

1邯鄲市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科2邯鄲市人民醫(yī)院內(nèi)科

第一作者：尚可(1973-)，女，碩士，副教授，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥研究。

大血管并發(fā)癥是老年2型糖尿病患者致死、致殘的重要原因，其機(jī)制可能與糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、內(nèi)皮功能紊亂等因素有關(guān)。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)4作為一種新的脂肪因子，與糖脂代謝紊亂、高血壓相關(guān)，在2型糖尿病患者中是一個(gè)重要的代謝指標(biāo)〔1，2〕。本文主要觀察老年2型糖尿病患者RBP4和可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)-1水平的變化及其與大血管并發(fā)癥的關(guān)系。

1對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象選擇2010年5月至2012年4月邯鄲市第一醫(yī)院住院及門診老年2型糖尿病患者104例，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急慢性感染、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病，肝功能正常。按照有無大血管并發(fā)癥分為兩組：①無大血管并發(fā)癥組46例，男26例，女20例；②有大血管并發(fā)癥組58例，男25例，女33例，根據(jù)病史和檢查結(jié)果(曾有心絞痛或心肌梗死病史，并經(jīng)心電圖或冠脈造影證實(shí)；曾有腦血管意外病史，腦部CT或MRI掃描有缺血性或出血性病灶；頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈超聲診斷的斑塊、狹窄或閉塞)明確診斷有無冠心病、腦血管病、外周大動(dòng)脈疾病。健康對(duì)照組39例，男17例，女22例，符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)推薦的健康老年人標(biāo)準(zhǔn)。各組性別比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2研究方法各組患者測(cè)身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，空腹血分離血清測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)，用ELISA測(cè)定RBP4(美國(guó)R&DSystems)、sVCAM-1(大連范邦生物化工技術(shù)開發(fā)公司提供試劑盒)。

2結(jié)果

2.1各組臨床資料比較2型糖尿病各組與健康對(duì)照組相比FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C差異顯著(P<0.05)；與無大血管并發(fā)癥組相比，大血管并發(fā)癥組SBP、DBP、TG增高(P<0.01)。見表1。

2.2各組血清RBP4、sVCAM-1水平比較2型糖尿病各組，RBP4、sVCAM-1升高，與健康對(duì)照組相比差異顯著(P<0.01)；

表1　各組臨床資料比較 ± s)

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與無大血管并發(fā)癥組比較：3)P<0.01

與無大血管并發(fā)癥組相比，有大血管并發(fā)癥組RBP4、sVCAM-1水平升高(P<0.01)。見表2。

2.3相關(guān)性及回歸分析對(duì)所有受檢者進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示RBP4與sVCAM-1、BMI、SBP、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C正相關(guān)(r=0.337、0.249、0.333、0.399、0.359、0.212、0.191、0.197，P<0.05)；與HDL-C負(fù)相關(guān)(r=-0.169，P<0.05)。進(jìn)一步用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示RBP4、sVCAM-1、TG、LDL-C是大血管病變的危險(xiǎn)因素。見表3。

表2　各組血清RBP4、sVCAM-1水平比較

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.01；與無大血管并發(fā)癥組比較：2)P<0.01

表3　2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)因素的

3討論

RBP4由肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞合成，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起重要作用〔3〕。研究表明，RBP4在心血管疾病時(shí)升高〔4〕，且在老年人RBP4與早期腦血管疾病相關(guān)〔5〕，同時(shí)在2型糖尿病患者中升高〔6〕，本研究提示RBP4的升高參與了老年2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生。

VCAM-1能介導(dǎo)白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上，造成血管內(nèi)皮的損傷，本研究顯示在老年2型糖尿病患者中無論有無大血管病變sVCAM-1水平均升高，與Jager等〔7〕的研究結(jié)果一致，說明在老年2型糖尿病的發(fā)展過程中始終伴隨著血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加了老年2型糖尿病人群患心血管疾病的危險(xiǎn)性。

本研究顯示RBP4與血糖升高相關(guān)。葡萄糖耐量異常和2型糖尿病組血糖有明顯差異，其血清RBP4水平卻沒有明顯差異〔8〕，以上不同結(jié)論可能與研究對(duì)象選擇及樣本量有關(guān)。2型糖尿病患者中RBP4與TG、LDL升高相關(guān)〔2，9〕，RBP4在脂代謝紊亂患者中，與ox-LDL相關(guān)，在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的脂代謝中起重要作用〔9〕，本研究表明血清RBP4與血管內(nèi)皮功能及2型糖尿病大血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，RBP4可能通過血脂紊亂促進(jìn)大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展；回歸分析顯示RBP4、sVCAM-1及TG、LDL是大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Walker等〔10〕在不影響血脂的前提下，通過抑制內(nèi)皮VCAM-1的表達(dá)最終有效地阻止高脂飲食誘導(dǎo)的斑塊形成，這種非降脂途徑的血管保護(hù)作用表明，脂代謝紊亂可能通過VCAM-1造成對(duì)血管的損傷。同時(shí)Farjo等〔11〕發(fā)現(xiàn)，在原代人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞RBP4能夠刺激VCAM-1表達(dá)，并在糖尿病并發(fā)的心血管和微血管病變的血管炎癥反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展中起作用，表明RBP4與VCAM-1在2型糖尿病大血管并發(fā)癥中可能通過多種方式起作用。

綜上，RBP4升高與2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，RBP4升高可作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，測(cè)定RBP4有助于了解大血管病變的進(jìn)程，并指導(dǎo)治療；RBP4與VCAM-1密切相關(guān)，是否由于RBP4與脂代謝、血管內(nèi)皮功能之間存在復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制和關(guān)系，尚待深入研究。

4參考文獻(xiàn)

1Vergés B，Guiu B，Cercueil JP，etal.Retinol-binding protein 4 is an independent factor associated with triglycerides and a determinant of very low-density lipoprotein-apolipoprotein B100 catabolism in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012；32(12)：3050-7.

2Wang MN，Han YB，Li Q，etal.Higher serum retinol binding protein 4 may be a predictor of weak metabolic control in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Int Med Res，2012；40(4)：1317-24.

3Mohapatra J，Sharma M，Acharya A，etal.Retinol-binding protein 4：a possible role in cardiovascular complications〔J〕.Br J Pharmacol，2011；164(8)：1939-48.

4Kim HJ，Yoo HS，Kim PK，etal.Comparative analysis of serum proteomes of patients with cardiovascular disease〔J〕.Clin Biochem，2011；44(2-3)：178-84.

5Ingelsson E，Sundstr?m J，Melhus H，etal.Circulating retinol-binding protein 4，cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in elderly〔J〕.Atherosclerosis，2009；206(1)：239-44.

6Vergés B，Guiu B，Cercueil JP，etal.Retinol-binding protein 4 is an independent factor associated with triglycerides and a determinant of very low-density lipoprotein-apolipoprotein B100 catabolism in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012；32(12)：3050-7.

7Jager A，Vanhinsbergh VW，Kostense PJ，etal.Increased levels of soluble vascular cell adhesion molecule 1 are associated with risk of cardiovascular mortality in type 2 diabetes：the Hoorn study〔J〕.Diabetes，2000；49(3)：485-91.

8劉靜婧，任偉，李素芳，等.糖尿病患者和糖耐量異常個(gè)體血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平及影響因素的研究〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010；35(10)：1494-7.

9Wu J，Shi YH，Niu DM，etal.Association among retinol-binding protein 4，small dense LDL cholesterol and oxidized LDL levels in dyslipidemia subjects〔J〕.2012；45(9)：619-22.

10Walker G，Langheinrich AC，Dennhauser E，etal.3-deazaadenosine prevents adhesion molecule expression and atherosclerotic lesion formation in the aortas of C57BL/6J mice〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999；19(11)：2673-9.

11Farjo KM，F(xiàn)arjo RA，Halsey S，etal.Retinol-binding protein 4 induces inflammation in human endothelial cells by an NADPH oxidase-and nuclear factor kappa B-dependent and retinol-independent mechanism〔J〕.Mol Cell Biol，2012；32(24)：5103-15.

〔2014-03-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)