老年冠心病患者血清生長分化因子-15、腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及其意義

王延震甘義榮寇宗科郭小虎黃通平吳惠娟謝定雄

(蘭州市第一人民醫(yī)院心外科甘肅省心血管病研究所,甘肅蘭州730050)

摘要〔〕目的探討老年冠心病(CHD)患者的血清生長分化因子(GDF)-15、腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化特點(diǎn)及其與冠脈病變程度的關(guān)系。方法冠脈造影檢查確診為CHD的172例患者作為病例組，并根據(jù)病情分為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組65例、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組72例、急性心肌梗死(AMI)組35例，體檢中心健康對象60例作為健康組，比較各組GDF-15、BNP、hs-CRP等指標(biāo)的差異，同時(shí)分析GDF-15、BNP、hs-CRP與CHD患者病變程度的相關(guān)性。結(jié)果4組空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)測定值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，4組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定值差異顯著(P<0.05)，AMI組顯著低于其他3組(P<0.05)，SAP組、UAP組顯著低于健康組(P<0.05)。4組GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素測定值差異均顯著(P<0.05)，組間兩兩比較均為AMI組>UAP組>SAP組>健康組(P<0.05)。3組Gensini積分AMI組>UAP組>SAP組(P<0.05)。Gensini積分與GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論GDF-15、BNP、hs-CRP在不同類型CHD患者中的水平具有顯著差異，同時(shí)與冠脈病變嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞〔〕冠心??；血清生長分化因子-15；腦鈉肽；超敏C反應(yīng)蛋白；冠脈病變程度

中圖分類號〔〕R541〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項(xiàng)目：甘肅省自然科學(xué)

通訊作者：謝定雄(1945-)，男，主任醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

第一作者：王延震(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

生長分化因子(GDF)15是近年來發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷和凝血狀態(tài)改變的敏感標(biāo)志物，且其外周血的濃度水平與冠心病(CHD)患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)〔1，2〕。本文分析CHD患者血清GDF-15、腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化特點(diǎn)及其與冠脈病變程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料本院心血管病研究所經(jīng)過冠脈造影檢查確診為CHD的172例患者作為病例組，并根據(jù)病情分為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組65例、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組72例、急性心肌梗死(AMI)組35例，體檢中心健康人群60例作為健康組。SAP組65例，其中男39例，女26例；年齡60～86歲，平均(75.12±5.84)歲。UAP組72例，其中男43例，女29例；年齡60～88歲，平均(76.19±6.08)歲。AMI組35例，其中男21例，女14例；年齡60～82歲，平均(74.96±5.74)歲。健康組60例，其中男38例，女22例；年齡60～84歲，平均(75.61±6.17)歲。4組年齡、性別差異不顯著(P>0.05)。具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：冠心病的診斷主要依據(jù)心電圖、超聲心動(dòng)圖、臨床癥狀、心肌標(biāo)志物及冠脈造影檢查確診；診斷均符合1979年世界衛(wèi)生組織及中華醫(yī)學(xué)會(huì)冠心病診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并各種急性、慢性感染的患者；合并創(chuàng)傷、風(fēng)濕疾病、惡性腫瘤的疾病的患者；合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙的患者。

1.3標(biāo)本采集所有患者入院第二天清晨抽取3 ml空腹時(shí)靜脈血，健康患者于當(dāng)天清晨抽取3 ml空腹時(shí)靜脈血。血液凝固后4 000 r/min離心10 min，提取血清置于-20℃的冰箱中保存待檢。其離心機(jī)選擇80-2臺(tái)式離心機(jī)，購自上海醫(yī)療器械有限公司。

1.4指標(biāo)檢查方法 采用ELISA 法測定血清生長分化因子(GDF)-15、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產(chǎn)。采用免疫熒光法測定腦利鈉肽(BNP)水平，儀器BGHG-Triage BNP檢測儀(購自北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)，試劑盒為BNP-TRIAGE 試劑盒(Biosite 公司)。通過日立7170型全自動(dòng)生化分析儀來檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、內(nèi)皮素。

1.5冠脈病變程度評價(jià)方法采用美國心臟病協(xié)會(huì)制定的冠脈血管分段評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及Gensini積分系統(tǒng)對每一支冠脈病變程度綜合評估〔4〕，1分：狹窄程度<25%；2分：狹窄程度≥25%且<50%；4分：狹窄程度≥50%且<75%；8分：狹窄程度≥75%且<90%；16分：狹窄程度≥90%且<99%；32分：狹窄程度≥99%。冠脈各分支的狹窄程度乘以系數(shù)求和，即為冠脈狹窄程度的總得分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)及Pearson線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1各組血脂及血糖指標(biāo)比較4組FPG、TC、TG、LDL-C、體質(zhì)指數(shù)(BMI)測定值差異均不顯著(P>0.05)，4組HDL-C測定值差異顯著(P<0.05)，AMI組顯著低于其他3組(P<0.05)，SAP組、UAP組顯著低于健康組(P<0.05)。見表1。

2.2各組GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素值比較4組GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素值差異均顯著(P<0.05)，組間兩兩比較AMI組>UAP組>SAP組>健康組(P<0.05)。見表1。

表1　各組血脂及血糖、GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素水平比較

與健康組比較：1)P<0.05；與SAP組、UAP組比較：2)P<0.05

2.3CHD各組冠脈病變程度評估3組Gensini積分AMI組(113.6±20.5)>UAP組(63.4±9.5)>SAP組(14.3±7.2)且組間差異均顯著(F=35.336，P<0.001)。

2.4冠脈病變程度與GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素的相關(guān)性分析Gensini積分與GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.731、P<0.001；r=0.694、P<0.001；r=0.553、P<0.001；r=0.327、P=0.006)。

3討論

CHD主要是由于冠狀動(dòng)脈硬化、狹窄等病變導(dǎo)致心肌缺氧和缺血而引起的，臨床主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛。其中，巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素〔5〕。CHD患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度受年齡、血脂異常、吸煙、糖尿病等危險(xiǎn)因素的影響，但其只能解釋80%的CHD事件，臨床上急需尋找新的標(biāo)記物以預(yù)測CHD風(fēng)險(xiǎn)〔6〕。血清中GDF-15、BNP、hs-CRP的含量和CHD發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔7〕。

GDF-15 是轉(zhuǎn)換生長分化因子(TDF)-β家族中的一員，具有抗炎、抑制生長和抗細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。正常生理情況下，胎盤和前列腺中GDF-15有較強(qiáng)的表達(dá)能力，而心臟和其他組織或器官中表達(dá)甚微〔8〕。當(dāng)機(jī)體受到心肌細(xì)胞缺氧、動(dòng)脈粥狀硬化、心肌細(xì)胞機(jī)械牽拉、左室壓力負(fù)荷持續(xù)增大等刺激時(shí)，心肌細(xì)胞中GDF-15的表達(dá)能力會(huì)迅速增強(qiáng)，GDF-15的水平隨之升高〔9〕。由此可見，GDF-15因其普遍存在于基因序列中且在外界刺激下能夠迅速表達(dá)而成為心血管疾病重要的生化因子。研究報(bào)道〔10〕在心肌細(xì)胞缺血再灌注的情況下一氧化氮依賴性通路可誘導(dǎo)GDF-15表達(dá)，同時(shí)動(dòng)脈粥狀硬化、心力衰竭等也可誘導(dǎo)GDF-15表達(dá)，起到結(jié)構(gòu)重塑和抑制心肌細(xì)胞肥大的作用。

CRP是機(jī)體出現(xiàn)損傷、感染、炎癥時(shí)肝細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6的刺激下迅速合成一種急性期蛋白，其水平高低可直接反映疾病炎癥反應(yīng)的程度，血清中CRP水平越高表示冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應(yīng)就越強(qiáng)、范圍越大，即冠狀動(dòng)脈的病變程度越嚴(yán)重。研究報(bào)道〔11〕CRP不僅可以有效地預(yù)測心血管事件，而且對炎性反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化有一定的促進(jìn)作用。CRP主要集中在粥樣斑塊，粥樣脂核的大小、纖維帽薄弱斑塊的數(shù)量以及巨噬細(xì)胞的密度都對其有一定的影響。

BNP是心臟合成的一種利尿鈉肽，由32個(gè)氨基酸組，早期發(fā)現(xiàn)于豬腦組織內(nèi)，但其在心臟內(nèi)含量最高。BNP主要由心室肌細(xì)胞合成，是臨床常用的舒張末壓血流動(dòng)力學(xué)檢測指標(biāo)，與多種心血管疾病存在密切聯(lián)系。心室負(fù)荷及室壁張力是BNP合成的重要條件，當(dāng)心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增大時(shí)，心肌將因此增大，進(jìn)而誘導(dǎo)BNP大量合成，合成的BNP量與心室擴(kuò)張程度及壓力負(fù)荷程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果說明，GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素參與了CHD發(fā)生發(fā)展，破壞患者免疫機(jī)制，加重了CHD病情，其水平隨著病情的加重而不斷升高。本研究表明，聯(lián)合檢測GDF-15、BNP、hs-CRP及內(nèi)皮素可以作為CHD患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)，為闡明CHD的發(fā)生機(jī)制提供了新的思路，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)〔12〕相一致。

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〔2013-12-11修回〕

(編輯苑云杰)