貝前列素鈉治療老年2型糖尿病合并下肢血管病變的療效

翁莉張秀娟孟姝含王夢杰喬廷躍1

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林長春130041)

摘要〔〕目的探討貝前列素鈉治療 2 型糖尿病(T2DM)合并下肢血管病變的有效性和安全性。方法選擇T2DM合并下肢血管病變患者 104 例，隨機(jī)分為治療組(48例)和對照組(56例)。 兩組除給予糖尿病教育、基礎(chǔ)治療和前列地爾10 μg靜點(diǎn)2 w。治療組給予拜阿司匹林聯(lián)合貝前列素鈉40 μg，2次/d，口服3個(gè)月；對照組給予拜阿司匹林口服3個(gè)月。觀察兩組治療后患肢臨床癥狀改善情況、無痛行走距離與最大行走距離、踝臂指數(shù)(ABI)以及藥品不良反應(yīng)等。 結(jié)果兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 治療 3個(gè)月后兩組局部皮膚溫度、ABI、無痛行走距離、最大行走距離與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論貝前列素鈉治療T2DM合并下肢血管病變有效，且安全性良好。

中圖分類號〔〕R587.1〔

糖尿病下肢血管病變是2 型糖尿病(T2DM)常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)糖尿病下肢血管病變會(huì)導(dǎo)致糖尿病足甚至發(fā)展至截肢〔1～4〕。在早期積極有效的治療糖尿病下肢血管病變，對于延緩、防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展具有重大意義。 本研究觀察貝前列素鈉對于T2DM合并下肢血管病變的患者進(jìn)行治療效果及其不良反應(yīng)方面的觀察。

1對象與方法

1.1研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀：均有肢端麻木、疼痛等不適感，下肢發(fā)涼、皮溫低以及間歇性跛行〔4〕的癥狀，符合1999 年WHO 糖尿病下肢血管病變診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。②查體:足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈或者腘動(dòng)脈的搏動(dòng)減弱或者消失。③輔助檢查：下肢多普勒彩超顯示0.4≤踝肱指數(shù)(ABI)≤0．9，提示有下肢血管病變，表現(xiàn)為血管內(nèi)膜粗糙、增厚、AS斑塊形成，內(nèi)徑變細(xì)、血流量減少，甚至血栓形成。④男性，年齡>50歲，能長時(shí)間配合觀察治療的患者。患者和家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有肝、腎功能損害、出血傾向者，有心力衰竭、自身免疫性疾病者。若在治療觀察期間患者加用其他藥物(抗凝、抗血小板及其他擴(kuò)血管藥物)，或發(fā)生嚴(yán)重肝、腎功能損害，變態(tài)反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，或未按規(guī)定治療則該患者退出本研究。從2012年7月至2014年6月在本院篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的老年男性患者共104例，隨機(jī)分為治療組(48例)和對照組(56例)，治療組平均年齡(73.2±7.3)歲，糖尿病病程(8.2±7.3)年，體質(zhì)質(zhì)數(shù)(BMI)(25.1±2.5)kg/m2；對照組平均年齡(72.2±7.2)歲，糖尿病病程(8.1±7.5)年，BMI(24.8±3.4)kg/m2。兩組一般情況具有均衡性。

1.2用藥方法常規(guī)給予患者基礎(chǔ)治療，包括糖尿病飲食、戒煙限酒、控制血糖、血壓、血脂、健康教育等，兩組均給予前列地爾(凱時(shí))10 μg靜滴，1次/d，連用2 w后停藥。治療組給予拜阿司匹林，0.1 g/d，口服貝前列素鈉40 mg,2次/d，連用3個(gè)月〔4〕。對照組給予拜阿司匹林，0.1 g/d，連用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)記錄患者治療前后的自覺癥狀，足部皮膚顏色、溫度改變情況，足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況，檢驗(yàn)科測定血壓、肝功能、腎功能、出凝血時(shí)間。多普勒彩超測定ABI和足背動(dòng)脈血流變化;測定無痛行走距離及最大行走距離。

1.4療效的評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈:治療后患者自覺癥狀消失，足部麻木、疼痛、不適感消失，無水腫，足部皮膚、顏色正常，足背動(dòng)脈搏動(dòng)恢復(fù)，多普勒彩超檢查ABI>0.9，患肢足背動(dòng)脈內(nèi)徑脈搏波速度正常。顯效:治療后患者自覺癥狀明顯減輕;溫觸覺明顯改善，血液循環(huán)恢復(fù)，皮膚顏色、溫度及足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況、四肢多普勒彩超檢查均有明顯好轉(zhuǎn)。有效:麻木、疼痛等自覺癥狀好轉(zhuǎn)，但皮膚溫度及四肢多普勒彩超檢查改善不明顯。無效:臨床癥狀較前無改善，甚至惡化?？傆行?= (痊愈+顯效+有效)/患者數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各項(xiàng)觀察指標(biāo)在治療前后對比表1可見，足部皮溫、ABI、無痛行走距離和最大行走距離在治療后得以改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。 兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1　兩組觀察指標(biāo)比較 ± s)

1吉林大學(xué)第二醫(yī)院普外科

通訊作者：張秀娟(1962-)，女，主任醫(yī)師，主要從事各種內(nèi)分泌及代謝疾病的診斷研究。

第一作者：翁莉(1988-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病足的相關(guān)研究。

2.2兩組治療效果比較治療組與對照組總有效率(83.3% vs 69.6%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中痊愈7例(14.5%)vs 5例(8.9%)，顯效14例(29.1%) vs 21例(37.5%)，有效19例(39.5%) vs 21例(37.5%)，無效8例(16.6%) vs 17例(30.3%)。

3討論

糖尿病病程作為糖尿病下肢血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。加強(qiáng)對T2DM患者的健康教育，預(yù)防下肢血管病變的發(fā)生顯得尤為重要。糖尿病下肢血管病變的發(fā)展首先是動(dòng)脈的硬化、斑塊及血栓形成，造成管腔狹窄、閉塞，致使機(jī)體遠(yuǎn)端缺血，從而引起下肢乏力、易疲勞，以肢體、麻木為主要癥狀，足部感覺遲鈍或喪失，出現(xiàn)間歇性跛行，進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)皮膚潰瘍或干性壞死，肢端動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，協(xié)同神經(jīng)病變、感染等多種因素誘發(fā)壞疽。近年來介入、外科血管重建術(shù)等治療快速發(fā)展，下肢動(dòng)脈出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄乃至閉塞的狀況能得以立刻改善，但糖尿病血管病變是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的，具有彌漫性、節(jié)段性等特點(diǎn)，上述治療難以阻止病變的繼續(xù)發(fā)展，患肢仍存在不同程度的缺血，血栓斑塊脫落造成遠(yuǎn)端末梢血栓等風(fēng)險(xiǎn)以及術(shù)后出現(xiàn)再狹窄的問題始終沒有被解決〔5〕，因此內(nèi)科在普及患者對糖尿病下肢血管病變的認(rèn)識，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診斷，早期用藥顯得尤為重要，能從根本上減少其發(fā)病率、致殘率和致死率，改善疾病的預(yù)后。

前列環(huán)素(PG)I2是目前所發(fā)現(xiàn)的活性最強(qiáng)的內(nèi)源性血小板抑制劑，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管，對維持血流起著重要作用，但因其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，只能靜點(diǎn)使用。貝前列素是首個(gè) PGI2的衍生物，對ω側(cè)鏈進(jìn)行化學(xué)修飾，使得其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，活性增強(qiáng)，成為可以口服的前列環(huán)素衍生物，并且同時(shí)具有抗炎癥和抗動(dòng)脈硬化的雙重作用，可有效降低ABI 和 PWV〔6〕，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

本研究證實(shí)了貝前列素鈉對于老年T2DM合并下肢血管病變的療效明顯。同時(shí)口服貝前列素鈉并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，證明了其安全性。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-08-12修回〕

(編輯滕欣航)