老年2型糖尿病患者血液脂肪細胞因子與代謝綜合征的相關性

包艷春關秀軍劉云濤1

(武漢市第八醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430000)

摘要〔〕目的研究老年2型糖尿病(T2DM)患者的脂肪細胞因子的表達，并探討其與代謝綜合征(MS)的關系。方法老年T2DM患者110例根據(jù)有無合并MS分成兩組：T2DM無MS組(觀察組)62例和T2DM合并MS組(對照組)48例。比較兩組血脂水平、空腹血糖(FPG)、胰島素水平以及脂肪因子的表達差異。結(jié)果觀察組體重指數(shù)(BMI)(t=7.717，P<0.01)、收縮壓(SBP)(t=4.116，P<0.01)均顯著低于對照組；觀察組甘油三酯(TG)(t=5.048，P<0.01)和總膽固醇(TC)(t=6.208，P<0.01)水平均顯著低于對照組；觀察組FPG(t=4.449，P<0.01)、空腹胰島素(FINS)(t=2.047，P=0.043)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)(t=3.831，P<0.01)、胰島β細胞分泌指數(shù)(HOMA-β)(t=2.601，P<0.01)水平均低于對照組；觀察組脂聯(lián)素(ADP)(t=4.449，P<0.01)、白細胞介素(IL)-6(t=2.047，P=0.043)水平均低于對照組。結(jié)論老年T2DM患者血液ADP、IL-6的水平與MS發(fā)生有著密切的聯(lián)系。

關鍵詞〔〕2型糖尿??；代謝綜合征；脂肪細胞因子

中圖分類號〔〕R589〔

基金項目：湖北省科技廳項目(No.EK2013D180037000226)

1三峽大學仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：包艷春(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

脂肪組織具有能主動參與能量的代謝平衡，分泌大量的脂肪細胞因子進而調(diào)節(jié)自身及其他組織的作用。迄今為止，有百余種的脂肪因子已被發(fā)現(xiàn)，與胰島素抵抗(IR)相關的因子有白細胞介素(IL)-6、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)及脂聯(lián)素(ADP)等〔1〕。IL-6除了是炎癥因子外，還是脂肪細胞因子，其能通過各種機制對胰島素敏感性產(chǎn)生影響，與2型糖尿病(T2DM)和IR發(fā)生密切相關〔2〕。ADP是一種由脂肪細胞分泌和合成的具有特異性的蛋白結(jié)合血漿的因子，是目前已經(jīng)被明確的一種最重要的脂肪細胞因子，能有效增強胰島素的敏感性〔3〕。Vaspin也是脂肪細胞因子，有著一定的胰島素增敏效應。代謝綜合征(MS)主要是指一種集高血壓、高胰島素血癥或IR、低/高密度脂蛋白膽固醇(L/HDL-C)、高甘油三酯(TG)血癥、肥胖等這些心血管危險因子于一體的病理狀態(tài)〔4〕。目前由于生活方式和飲食習慣的改變，MS與其相關事件的發(fā)生率呈逐漸上升的趨勢。而MS的中心環(huán)節(jié)是IR。本研究旨在研究老年T2DM患者脂肪細胞因子的表達狀況，探討其與MS的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6至2014年2月在我院接受治療的老年T2DM患者110例。觀察組62例，對照組48例，兩組性別、年齡、舒張壓(DBP)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而觀察組體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)均顯著低于對照組。見表1。納入標準：年齡≥60歲；糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%，且<11%；診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年公布的關于T2DM的相關診斷標準(無藥物治療)。排除標準：合并腫瘤、服用對糖代謝構(gòu)成影響的藥物以及有如心、腎、肝功能嚴重不全的慢性并發(fā)癥者；患有1型糖尿病(T1DM)以及其他內(nèi)分泌類的系統(tǒng)疾病者；出現(xiàn)嚴重外傷、手術等一系列應激情況者。根據(jù)有無合并MS分成兩組：T2DM無MS組(觀察組)和T2DM合并MS組(對照組)。入組條件：①符合國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年發(fā)布的關于MS的診斷標準：女性腰圍≥80 cm，男性≥90 cm為中心性肥胖者；②高TG血癥(≥1.7 mmol/L)或特殊治療這種血脂異常的患者；L/HDL-C血癥(女性<1.29 mmol/L，男性<1.03 mmol/L)或特殊治療這種血脂異常的患者；血壓上升(DBP>85 mmHg或SBP>130 mmHg或已確診為高血壓并接受治療者)；已確診為T2DM或空腹血糖(FPG)上升(>5.6 mmol/L)，尚有上述≥2個成分時確診為MS陽性；③此前已被診斷為T2DM或已經(jīng)在進行相應治療的患者。

表1　觀察組與對照組一般資料的比較 ± s)

1.2研究方法測定入選患者的血壓、BMI。計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹胰島素(FINS)× FPG/22.5，胰島β細胞分泌指數(shù)(HOMA-β)=空腹胰島素水平(FINS)×20/(FPG-3.5)。采集標本：隔夜12 h后抽取5 ml的空腹靜脈血。留取血樣2 ml在室溫下靜置30 min后，2 h內(nèi)進行20 min的離心(3 000 r/min)處理，分離出血清，保存于-70℃的冰箱內(nèi)，用于血漿Vaspin、IL-6和ADP的測定。剩余的樣品靜置后，將血清用于FINS、FPG、肝腎、血脂功能的測定。在患者用餐后2 h提取一定的靜脈血，用上述相同的方法進行離心，分離并保存血清，將此作為餐后2 h胰島素(2 h FINS)和餐后2 h血糖(2 h FPG)的測定。使用全自動生化分析儀(AEROSET，雅培)對LDL-C、HDL-C、總膽固醇(TC)、TG進行測定。實施柱層析法對HbA1C進行測定。餐后及空腹胰島素的檢測采用電化學發(fā)光法。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定ADP、Vaspin、IL-6，分別采用ADPELISA試劑盒、Vaspin ELISA試劑盒以及IL-6 ELISA試劑盒(科華人公司，上海)，參照說明書嚴格執(zhí)行操作。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組血脂水平比較觀察組TG和TC水平均顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　觀察組與對照組血脂水平比較 ± s)

2.2兩組血糖、胰島素水平等指標比較觀察組FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組血糖、胰島素水平等指標比較 ± s)

2.3兩組脂肪因子比較觀察組ADP、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　兩組脂肪因子水平比較 ± s)

3討論

MS是由代謝疾病累積而形成，核心為IR，包括糖耐量減退或糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓以及中心性肥胖等代謝異常情況。T2DM容易合并高血脂、高血壓、肥胖，進而造成MS。本研究提示Vaspin、IL-6和ADP可能對機體的代謝具有不同的作用〔5〕。ADP可以有效促進循環(huán)血液、肝臟、肌肉組織中游離脂肪酸(FFA)的代謝及攝取，使血液中TG以及FFA的濃度下降，同時能降低肝糖的輸出量，以便將高脂血癥造成的IR解除。ADP除了能對內(nèi)皮細胞間黏附因子進行抑制，還可以對動脈硬化進行有效預防〔6〕。此外，ADP還能通過對成熟的巨噬細胞功能以及單核細胞中前體細胞增殖的抑制，達到使腫瘤壞死因子(TNF)-α表達受抑制，負調(diào)節(jié)炎癥反應，進而有助于受損區(qū)域的內(nèi)皮細胞的恢復，間接地保護了心血管系統(tǒng)。糖尿病及MS患者的ADP水平下降也許可以視為大血管病變的一個信號，對血漿ADP的測定也許能對心腦血管疾病存在的危險性進行一定程度評價。血漿ADP與MS發(fā)生、發(fā)展關系密切。

Vaspin是新發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)臟類脂肪細胞因子且有著胰島素的增敏效應。Vaspin濃度上升可能是由于糖耐量異常和胰島素敏感性的減弱而引發(fā)的一種內(nèi)源性代償機制，通過對具有IR作用的相應的內(nèi)源性蛋白酶的抑制，進而提高、改善胰島素的敏感性，達到保護機體的作用〔7，8〕。本研究結(jié)果說明Vaspin對動脈粥樣硬化以及糖脂代謝的影響也許還不足以對T2DM是否合并MS產(chǎn)生顯著的影響，又或者T2DM合并MS體內(nèi)的變化也許不足以顯著影響Vaspin的水平。尚需進一步對MS與Vaspin的關系的深入探討和研究。

在MS的發(fā)生、發(fā)展中炎癥反應發(fā)揮著重要的價值意義。IL-6是炎癥因子之一，有研究顯示其血清水平與IR水平呈正比例關系。血IL-6的上升致使HDL-C降低、LDL-C上升，對動脈粥樣硬化構(gòu)成了一定的威脅〔9〕。血脂與IL-6的關系也許是IL-6引發(fā)肝細胞介導的急性時相反應的一個重要因子，上升的血清淀粉蛋白A代替HDL結(jié)合吞噬細胞，HDL的分解代謝能力加強，因此HDL濃度下降。在發(fā)生動脈粥樣硬化的過程中，內(nèi)皮受損致使IL-6分泌增多，進而形成血栓，其中有害物質(zhì)多次對炎癥的發(fā)生進行刺激，使血管損傷加重〔10〕。

在老年T2DM的發(fā)病過程中，心血管疾病和代謝紊亂似乎是同時開始、同步發(fā)展的。將T2DM作為研究的靶點，通過對老年T2DM患者體內(nèi)的脂肪細胞因子和IR、MS間關系的研究，發(fā)現(xiàn)ADP、Vaspin、IL-6與MS的關系密切〔11〕。但是尚不明確其因果關系，需要更深入的研究為MS的防治提供更多相對可靠有價值的理論依據(jù)。

4參考文獻

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〔2014-03-11修回〕

(編輯苑云杰)