阿法骨化醇與骨化三醇對(duì)骨質(zhì)疏松患者HOP、BALP及組織形態(tài)學(xué)的影響

謝楚海陳斌偉郭劍鴻曹燕明李興史群偉吳波以

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨外科，廣東廣州510260)

摘要〔〕目的探究阿法骨化醇與骨化三醇對(duì)骨質(zhì)疏松機(jī)體尿羥脯氨酸(HOP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)及組織形態(tài)學(xué)的影響。方法選取該院收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者(包括絕經(jīng)后和和老年性骨質(zhì)疏松患者)135例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為三組，實(shí)驗(yàn)A組給予阿法骨化醇0.5 μg/次，1次/d；實(shí)驗(yàn)B組給予骨化三醇0.25 μg/次，2次/d；對(duì)照組給予安慰劑；療程為12個(gè)月，同時(shí)定期檢測(cè)患者血鈣、肌酐水平。治療前后分別觀察患者的HOP、BALP水平及組織形態(tài)學(xué)并進(jìn)行比較。結(jié)果與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)各組治療后腰椎、股骨頸及Wards三角骨密度顯著升高(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)A組比較，實(shí)驗(yàn)B組骨密度各項(xiàng)指標(biāo)上升更為顯著(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)各組治療后BALP、HOP含量均顯著下降(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)A組比較，實(shí)驗(yàn)B組BALP、HOP含量下降更為顯著(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)兩組治療前骨小梁稀疏且細(xì)，間隙大，骨皮質(zhì)薄，髓腔內(nèi)造血細(xì)胞少，呈骨質(zhì)疏松改變。治療后骨小梁變粗變密，厚度較均勻；骨連續(xù)性好，呈立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，排列規(guī)則。骨髓腔相對(duì)較小，腔內(nèi)造血紅細(xì)胞數(shù)量較多，脂肪細(xì)胞較少。實(shí)驗(yàn)B組相對(duì)于實(shí)驗(yàn)A組平均骨小梁厚度(Tb.Th)顯著升高，骨小梁間距(Tb.Sp)顯著降低(P<0.05)。結(jié)論骨化三醇對(duì)骨質(zhì)疏松機(jī)體降低HOP、BALP水平及對(duì)組織形態(tài)學(xué)的影響優(yōu)于阿法骨化醇，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞〔〕阿法骨化醇；骨化三醇；骨質(zhì)疏松；骨特異性堿性磷酸酶；尿羥脯氨酸

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R605〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：廣東省自然科學(xué)

第一作者：謝楚海(1978-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事老年骨質(zhì)疏松與骨折研究。

目前，治療骨質(zhì)疏松的常用藥物有阿法骨化醇和骨三醇，其對(duì)于老年人及絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松有良好的療效〔1〕。但兩者對(duì)于骨質(zhì)疏松患者機(jī)體代謝物及組織形態(tài)學(xué)影響比較的研究尚少。尿羥脯氨酸(HOP)既能反映骨吸收，又能反映骨形成；骨特異性堿性磷酸酶(BALP)可作為骨形成的特異性生化指標(biāo)檢測(cè)。本文通過(guò)比較阿法骨化醇和骨三醇對(duì)骨質(zhì)疏松患者機(jī)體HOP、BALP及組織形態(tài)學(xué)的影響，比較兩藥在治療骨質(zhì)疏松上的區(qū)別。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者(包括絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松患者)135例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為三組，實(shí)驗(yàn)A組45例，男25例，女20例，年齡(73.5±5.36)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(20.05±0.61)kg/m2；實(shí)驗(yàn)B組45例，男21例，女24例，年齡(70.18±4.82)歲，BMI(19.99±0.91)kg/m2；對(duì)照組45例，男26例，女19例，年齡(78.62±8.21)歲，BMI(21.06±1.05)kg/m2。三組年齡、BMI指數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)所選患者均有骨代謝指標(biāo)改變以及骨質(zhì)疏松癥狀。經(jīng)雙能X線骨密度檢測(cè)儀測(cè)量腰椎骨密度診斷為骨質(zhì)疏松(骨密度低于健康人峰值2.5 SD)的患者。年齡60～78歲，女性絕經(jīng)5～15年。 患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。排除糖尿病、惡性腫瘤、肝腎甲狀腺疾病、神志異常、骨外傷史或因各種原因不能完成實(shí)驗(yàn)的患者。

1.3治療方法參照臨床用藥指南，實(shí)驗(yàn)A組給予阿法骨化醇0.5 μg/次，1次/d；實(shí)驗(yàn)B組給予骨化三醇0.25 μg/次，2次/d；對(duì)照組給予安慰劑；療程為12個(gè)月，同時(shí)定期檢測(cè)患者血鈣，肌酐水平。治療前后分別觀察患者的HOP、BALP水平及組織形態(tài)學(xué)并進(jìn)行比較。

1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法采用美國(guó)DPX雙能X線骨密度檢測(cè)儀檢測(cè)患者骨密度；留取各組患者30 μl指尖血，用酶聯(lián)免疫法(ELLSA)測(cè)定各組患者的血清BALP水平；治療前后收集各組患者晨尿2 ml于無(wú)菌塑料管中，用堿水解法檢HOP。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料組間比較行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1骨密度變化情況比較與對(duì)照組相比，各實(shí)驗(yàn)組治療后腰椎、股骨頸及Wards三角骨密度顯著升高(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)A組比較，實(shí)驗(yàn)B組骨密度各項(xiàng)指標(biāo)上升更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療前后各組骨密度變化情況

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與實(shí)驗(yàn)A組比較：2)P<0.05；下表同

2.2BALP變化情況比較與對(duì)照組〔(197.74±24.88)U/L〕相比，各實(shí)驗(yàn)組骨質(zhì)疏松患者治療后BALP含量均顯著下降〔A組：(167.84±18.75)U/L，B組：(152.45±21.69)U/L〕(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)A組比較，實(shí)驗(yàn)B組BALP含量下降更為顯著(P<0.05)。治療前，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)A、B組BALP水平分別為(192.46±19.71)U/L，(190.71±25.64)U/L，(188.13±23.86)U/L。

2.3HOP變化情況比較與對(duì)照組〔(0.015±0.002)pg/L〕相比，各實(shí)驗(yàn)組骨質(zhì)疏松患者治療后HOP含量均顯著下降(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)A組〔(0.009±0.002)pg/L〕比較，實(shí)驗(yàn)B組HOP含量〔(0.005±0.002)pg/L〕下降更為顯著(P<0.05)。治療前，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)A、B組分別為(0.013±0.001)pg/L,(0.015±0.002)pg/L,(0.014±0.003)pg/L。

2.4組織形態(tài)學(xué)變化比較兩實(shí)驗(yàn)組治療前骨小梁稀疏且細(xì)，間隙大，骨皮質(zhì)薄，髓腔內(nèi)造血細(xì)胞少，呈骨質(zhì)疏松改變。治療后骨小梁變粗變密，厚度變得較均勻；骨連續(xù)性好，呈立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，排列規(guī)則。骨髓腔相對(duì)較小，腔內(nèi)造紅細(xì)胞數(shù)量較多，脂肪細(xì)胞較少(見(jiàn)圖1)。實(shí)驗(yàn)B組相對(duì)于實(shí)驗(yàn)A組平均骨小梁厚度(Tb.Th)顯著升高，骨小梁間距(Tb.Sp)顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

圖1　實(shí)驗(yàn)各組治療前后骨形態(tài)學(xué)改變

指標(biāo)時(shí)間實(shí)驗(yàn)A組實(shí)驗(yàn)B組Tb.Th治療前0.038±0.0110.041±0.010治療后0.061±0.0090.072±0.015Tb.Sp治療前0.165±0.0090.164±0.012治療后0.153±0.0110.146±0.012

3討論

骨質(zhì)疏松是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著中老年人，尤其是絕經(jīng)后女性的身體健康。世界衛(wèi)生組織 (WHO) 以骨密度是否低于年輕成人骨量峰值的 2.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上來(lái)判斷是否有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松〔1〕。骨折是骨質(zhì)疏松在臨床上最嚴(yán)重的后果。老年人的骨質(zhì)疏松發(fā)病率高達(dá)55%，骨折發(fā)生率約為

10%〔2〕。12%～20%的患者因骨折或并發(fā)癥在1年內(nèi)死亡〔3〕，50%以上的存活者不能行走或存在行動(dòng)困難，需要進(jìn)行護(hù)理，給患者本人造成極大痛苦，也對(duì)社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國(guó)第六次人口普查顯示：60歲及以上人口為177 648 705人，占總?cè)丝诘?3.26%〔4〕。預(yù)測(cè)我國(guó)骨質(zhì)疏松患者到2050年將近2億〔5〕。阿法骨化醇是最早用于骨質(zhì)疏松防治的藥物，能減少甲狀旁腺細(xì)胞的增殖，增加小腸對(duì)鈣的吸收，反饋性抑制甲狀旁腺素(PTH)的分泌，同時(shí)減少骨鈣消溶〔6〕。在治療骨質(zhì)疏松的藥品中，與阿法骨化醇類(lèi)藥物有相似作用機(jī)制的是骨化三醇，是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一〔7〕。骨化三醇為維生素D3經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝為抗佝僂病活性最強(qiáng)的1，25-雙羥代謝物，主要用于PTH功能低下癥和血液透析患者的腎性營(yíng)養(yǎng)不良〔8〕。兩者是骨質(zhì)疏松的常用藥。臨床上由于BALP反映成骨細(xì)胞活動(dòng)狀況及骨形成，故BALP是常用的評(píng)價(jià)骨形成和骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)，因而成為反映成骨細(xì)胞活性和骨形成的特異及敏感指標(biāo)〔9〕。

本研究結(jié)果說(shuō)明兩種藥物均能提高患者的骨密度，且骨化三醇的效果更好；而且兩種藥物均能使患者的骨轉(zhuǎn)換率明顯降低，且骨化三醇更為明顯。

4參考文獻(xiàn)

1Yoshimura N，Muraki S，Oka H，etal.Biochemical markers of bone turnover as predictorsof osteoporosis and osteoporotic fractures in men and women：10-year follow-up of the Taiji cohort〔J〕.Mod Rheumatol，2011;21(6)：608-20.

2陶若奇，魏進(jìn)旺.骨質(zhì)疏松性骨折的診治及預(yù)防〔J〕.中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志，2009;6(4)：209-13.

3Cheng MH，Chen JF，F(xiàn)uh JL，etal.Osteoporosis treatment in postmenopausal women with pre-existing fracture〔J〕.Taiwan J Obstet Gynecol，2012;51(2)：153-66.

4Canalis E，Pereira RC，Delany AM.Effects of glucocorticoids on the skeleton〔J〕.J Pediatr Endocrinol Metab，2002;15(5)：1341-5.

5朱漢民，張韻，朱曉穎，等.老年人骨質(zhì)疏松性骨折及8年間患病率變化〔J〕.老年醫(yī)學(xué)與保健，2003;9(2)：89-92.

6Gu Y，Ding F,Chen N,etal.Comparisons between oral pulse alfacalcidol therapy and daily therapy in maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism：a randomized，controlled，and multicenter study〔J〕.Renal Failure，2005;27(2)：205-12.

7Qin YJ，Zhang ZL，Zhang H，etal.Age-related changes of serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b and the relationship with bone mineral density in Chinese women〔J〕.Acta Pharmacol Sin,2008;29(12)：1493-8.

8李雙慶，楊寶焯.骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)臨床應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2002；22(4)：221-3.

9胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實(shí)用骨科學(xué)〔M〕.第3版，北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：1198-204.

〔2014-09-28修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)