血清NT-proBNP、D-二聚體及血?dú)夥治雠c老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者的相關(guān)性

吳艷汪家坤范曉東惠復(fù)新

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院呼吸科，江蘇無錫214023)

摘要〔〕目的探討老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺動(dòng)脈高壓(PH)患者血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、D-二聚體(D-D)水平及血?dú)夥治雠c肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及患者病情的相關(guān)性。方法檢測(cè)對(duì)照組(PASP<40 mmHg)、輕度PH組(40 mmHg≤PASP≤60 mmHg)及中重度PH組(PASP>60 mmHg)患者血清NT-proBNP、D-D、動(dòng)脈血?dú)夥治觥Ｒ罁?jù)第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為：中度組、重度組、極重度組，比較各組血清NT-proBNP，動(dòng)脈氧分壓(PaO2)，動(dòng)脈CO2分壓(PaCO2)。結(jié)果中重度PH組患者NT-proBNP，PaCO2，D-D水平均高于對(duì)照組和輕度PH組，PaO2低于對(duì)照組和輕度PH組(P<0.01)。輕度PH組NT-proBNP，D-D高于對(duì)照組，PaO2明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。NT-proBNP，D-D與PASP呈正相關(guān)(r=0.719，r=0.503,P<0.01)。COPD中度組NT-proBNP明顯低于極重度組和重度組，PaO2顯著高于重度和極重度組(P<0.01)。重度組NT-proBNP， PaO2均低于極重度組。NT-proBNP與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.697,P<0.01)。結(jié)論血清NT-proBNP與老年AECOPD病情嚴(yán)重程度相關(guān)。NT-proBNP、D-D水平可作為估測(cè)老年AECOPD患者合并PH嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓；氨基末端腦鈉肽前體；D-二聚體

中圖分類號(hào)〔〕R563〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：吳艷(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事肺動(dòng)脈高壓研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者反復(fù)的急性加重導(dǎo)致低氧性肺血管收縮，肺血管內(nèi)皮功能紊亂，肺血管重塑等原因引起肺動(dòng)脈高壓(PH)。流行病學(xué)調(diào)查顯示：平均肺動(dòng)脈壓高于25 mmHg的COPD 患者5年生存率僅36%〔1〕。PH是COPD病程中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是重要的預(yù)后因素。超聲心動(dòng)圖是指南推薦的PH篩查工具。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、D-二聚體(D-D)與COPD患者疾病進(jìn)程和預(yù)后相關(guān)〔2，3〕。本研究擬通過測(cè)定老年COPD急性加重期(AECOPD)患者血清NT-proBNP、D-D及動(dòng)脈血?dú)夥治鰜硖接懫渑c超聲心動(dòng)圖測(cè)定的肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及病情嚴(yán)重度之間的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2014年12月我院入住的老年AECOPD患者共86例。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2011年版)》；排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、心房顫動(dòng)、慢性肝病及腎功能不全、急性腦出血、肺栓塞及腫瘤等疾病。其中女9例，男77例，年齡(78±8.3)歲，病程5～40年。所有入選患者行三大常規(guī)、肝腎功能、血清NT-proBNP、D-D、動(dòng)脈血?dú)夥治?、X線胸片或胸部CT、肺功能測(cè)定、超聲心動(dòng)圖。2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)頒布的PH診治指南認(rèn)為PASP≥40 mmHg時(shí)存在PH。故依據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定的PASP水平分為輕度PH組(40 mmHg≤PASP≤60 mmHg)31例、中重度PH組(PASP>60 mmHg)20例及對(duì)照組(PASP<40 mmHg)35例。依據(jù)GOLD指南按第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為中度組32例，重度組30例，極重度組17例(共剔除7例，納入79例)。各組性別、年齡、病程差異不顯著。

1.2方法門診入院患者在入院時(shí)行血?dú)夥治?，由急診入院患者采用急診血?dú)饨Y(jié)果，24 h內(nèi)送檢血清NT-proBNP、D-Dimer，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用德國Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)的氨基腦鈉肽前體檢測(cè)試劑盒，羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)NT-proBNP的濃度。應(yīng)用美國Instrumentation laboratory生產(chǎn)的D-D測(cè)定試劑盒，經(jīng)免疫比濁法測(cè)定。由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生檢測(cè)PASP，根據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定三尖瓣最大反流速度，采用簡化的伯努利方程計(jì)算PASP。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1三組NT-proBNP、D-D和動(dòng)脈血?dú)夥治鲋兄囟萈H組NT-proBNP、D-D與輕度PH組、對(duì)照組，輕度PH組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與各PH組氧分壓均有顯著性差異(P<0.05)。輕度PH組CO2分壓(PaCO2)雖高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但中重度PH組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。PASP與NT-Pro BNP、D-D均呈顯著正相關(guān)(r=0.719，r=0.503，P<0.01)。

表1　3組NT-proBNP、D-D和動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與輕度PH組比較：2)P<0.05

2.2NT-proBNP、動(dòng)脈血?dú)夥治雠cCOPD病情各組PaO2隨病情嚴(yán)重程度而下降，極重度組與重度組、重度組與中度組差異均具有顯著性。極重度組PaCO2與各組相比明顯上升。極重度組與重度組NT-proBNP均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，見表2。NT-proBNP濃度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.697，P<0.01)

表2　NT-proBNP及動(dòng)脈血?dú)夥治雠c病情

與中度組比較：1)P<0.05；與重度組比較：2)P<0.05

3討論

BNP/NT-proBNP早期研究主要應(yīng)用于心血管系統(tǒng)，是心力衰竭生物學(xué)標(biāo)記物。近期BNP/NT-proBNP已開始應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的研究，NT-proBNP是AECOPD患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素〔4〕。PH是COPD患者重要的并發(fā)癥且與疾病進(jìn)程和預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示COPD患者PH的形成與低氧性肺血管收縮、CO2潴留密切相關(guān)，且NT-proBNP可以估測(cè)PASP的嚴(yán)重程度。Chi等〔2〕在穩(wěn)定期COPD患者亦有相同發(fā)現(xiàn)，血清NT-proBNP濃度從中度到極重度COPD患者中均有升高，且與FEV1負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明NT-proBNP不僅可以用于評(píng)價(jià)COPD患者病情嚴(yán)重程度，而且與COPD患者的肺動(dòng)脈壓力密切相關(guān)。

D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物，它不僅可作為凝血功能與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，也可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志之一。對(duì)COPD患者D-D的研究目前存在不同意見：有研究認(rèn)為在COPD穩(wěn)定期患者和健康對(duì)照相比沒有差異〔5〕，而有病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)COPD患者存在高凝狀態(tài)，而且D-D顯著升高，即使在排除肺栓塞后，AECOPD患者的D-D水平也明顯升高〔6〕。更有學(xué)者〔3〕認(rèn)為：在住院的AECOPD患者中D-D水平是患者短、長期生存率的可靠預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果表明AECOPD患者血液高凝狀態(tài)與低氧、高碳酸血癥相關(guān)，患者的高凝狀態(tài)和微小血栓形成等原因促使PH形成。

心源性死因是COPD患者死亡的最大威脅。PH和肺心病不僅是COPD患者重要死因，也提示患者預(yù)后不佳，因此早期篩查并進(jìn)行干預(yù)，可顯著改善預(yù)后，減少病死率。NT-proBNP和D-D均與AECOPD患者PASP密切相關(guān)，反映了PH形成機(jī)制的不同方面并且檢測(cè)具有快速，簡便的特點(diǎn)。對(duì)于老年AECOPD患者NT-proBNP、D-D及血?dú)夥治龅目焖贆z測(cè)有助于評(píng)估入院初期病情嚴(yán)重度，對(duì)早期臨床干預(yù)提供幫助。

4參考文獻(xiàn)

1徐凌，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓診治的新認(rèn)識(shí)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009；32(4):245-7.

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3Fruchter O，Yigla M，Kramer MR，etal.D-dimer as a prognostic biomarker for mortality in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation〔J〕.Am J Med Sci， 2015；49(1)：29-35.

4Chang CL,Robinson SC,Mills GD，etal.Biochemical markers of cardiac dysfunction predict mortality in acute exacerbations of COPD〔J〕.Thorax， 2011；66(9)：764-8.

5Silva DR，Coelho AC，Gazzana MB，etal.D-dimer levels in stable COPDpatients:a case-control study〔J〕.COPD，2012；9(4):426-31.

6Akgun M，Meral M，Onbas O，etal.Comparison of clinical characteristicsand outcomes of patients with COPD exacerbation with or without venousthromboembolism〔J〕.Respiration，2006；73(4)：428-33.

〔2014-07-15修回〕

(編輯杜娟)