腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平的影響及臨床療效

王達(dá)鵬劉建剛

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇蘇州215006)

摘要〔〕目的探討腦苷肌肽對腦梗死老年患者血清中S100B蛋白(S100B)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-7和MMP-8水平的影響及臨床療效。方法將103例老年腦梗死患者隨機(jī)分為對照組(n=51)和研究組(n=52)，對照組患者入院后實(shí)施腦梗死常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽注射液，治療14 d后，比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)、生活能力評分、血清S100B、MMP-7和MMP-8變化。結(jié)果研究組總有效率高于對照組(χ2=4.471，P=0.034)。與治療前比較，兩組患者治療后NIHSS評分、生活能力評分、血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)，且研究組較對照組均顯著降低(P<0.05)。結(jié)論腦苷肌肽治療腦梗死老年患者臨床療效顯著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表達(dá)引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高患者生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞〔〕腦苷肌肽；腦梗死；S100B蛋；基質(zhì)金屬蛋白酶

中圖分類號〔〕R743〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：劉建剛(1978-)，男，碩士，在讀博士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病臨床與基礎(chǔ)研究。

第一作者：王達(dá)鵬(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管臨床與基礎(chǔ)研究。

腦梗死是臨床常見的神經(jīng)性疾病，其發(fā)病率、致殘率和死亡率較高〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血清出現(xiàn)蛋白異常表達(dá)，血清中S100B蛋白(S100B)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-7及MMP-8異常表達(dá)可進(jìn)一步加重神經(jīng)細(xì)胞及周圍基質(zhì)的損傷〔2〕。腦苷肌肽是由多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂組成的復(fù)方制劑，在神經(jīng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)和識(shí)別方面發(fā)揮重要的作用，也有助于促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。本研究旨在觀察腦苷肌肽對腦梗死老年患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平及臨床療效的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年4月我院收治的103例腦梗死老年患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合全國腦血管病會(huì)議(第四屆)制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；③具有腦梗死典型的臨床癥狀和體征，并經(jīng)CT和磁共振成像(MRI)檢查確診；④入選者均簽署患者知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過外科手術(shù)治療者；②合并有彌散性血管內(nèi)凝血及其他血液系統(tǒng)疾病者；③嚴(yán)重的肝腎功能不全者。將103例患者隨機(jī)分為對照組和研究組，對照組51例，其中男30例，女21例，年齡62～81〔平均(70.1±8.2)〕歲；梗死部位：腦葉梗死16例，基底節(jié)區(qū)梗死28例，腦干梗死4例，小腦梗死3例；并發(fā)癥：高血壓23例，冠心病13例，糖尿病10例，其他5例。研究組52例，其中男29例，女23例，年齡61～83〔平均(69.7±7.5)〕歲；梗死部位：腦葉梗死18例，基底節(jié)區(qū)梗死30例，腦干梗死2例，小腦梗死2例；并發(fā)癥：高血壓25例，冠心病14例，糖尿病9例，其他4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院后給予腦梗死對癥治療，包括：降低患者顱內(nèi)壓，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞及抗凝血治療等。研究組患者另行腦苷肌肽注射液20 ml(吉林四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22025046)+5%葡萄糖注射液300 ml靜脈滴注，1次/d，治療療程為14 d。

1.3療效判定及檢測指標(biāo)

1.3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療14 d后，依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS標(biāo)準(zhǔn)，第四屆腦血管病會(huì)議制訂)判定兩組患者臨床療效變化，①基本痊愈：患者NIHSS評分減少91%～100%；②顯著進(jìn)步：患者NIHSS評分減少46%～90%；③進(jìn)步：患者NIHSS評分減少18%～45%；④無效：患者NIHSS評分減少不足17%，甚至出現(xiàn)病情惡化。以基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.3.2檢測指標(biāo)由專門負(fù)責(zé)人員檢測兩組患者治療前后以下指標(biāo)變化：①清晨空腹條件下于治療前和治療后分別采集患者外周靜脈血5 ml，隨后立即注入含乙二胺四乙酸(EDTA)的真空采血管中，3 000 r/min離心10 min后取血漿，分裝于0.5 ml的EP管內(nèi)，置入-70°冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清S100B、MMP-7和MMP-8水平，試劑盒均購于武漢博士德生物技術(shù)有限公司，按說明步驟進(jìn)行操作，采用酶標(biāo)儀(Thermo公司)于450 nm處測得吸光度值，以標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，樣本吸光度值在該曲線圖上查出相應(yīng)的S100B、MMP-7和MMP-8含量，再乘以稀釋倍數(shù)計(jì)算樣本的S100B、MMP-7和MMP-8含量。②對兩組患者生活能力和神經(jīng)功能缺損變化情況進(jìn)行測評評分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1比較兩組患者臨床治療結(jié)果經(jīng)過14 d治療后，對照組患者基本痊愈7例(13.72%)，顯著進(jìn)步20例(39.22%)，進(jìn)步14例(27.45%)，無效10例(19.61%)，總有效率為80.39%；研究組基本痊愈16例(30.77%)，顯著進(jìn)步22例(42.31%)，進(jìn)步11例(21.15%)，無效3例(5.77%)，總有效率為94.23%。兩組總有效率差異顯著(χ2=4.471，P=0.034)。

2.2兩組患者血清S100B、MMP-7和MMP-8水平變化比較與治療前比較，兩組患者治療后血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)。且研究組較對照組含量明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.3兩組患者生活能力和神經(jīng)功能缺損測評結(jié)果比較兩組治療后測評生活能力評分和NIHSS評分較治療前降低(P<0.05)。且研究組較對照組明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1　兩組血清S100B、MMP-7和MMP-8水平

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者生活能力和神經(jīng)功能缺損測評結(jié)果比較 ± s)

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化在老年人中常見，它是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血小板激活和血栓形成使動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，致使腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧和壞死，可誘發(fā)腦梗死的產(chǎn)生〔4〕。MMPs是鋅離子依賴性蛋白酶超家族，在細(xì)胞外基質(zhì)降解中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，它通過破壞纖維帽導(dǎo)致粥樣斑塊的不穩(wěn)定性增加，誘發(fā)斑塊出現(xiàn)破裂，增加動(dòng)脈出血的風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)腦梗死的形成〔5〕。MMP-7是MMPs家族的組成之一，其合成主要來源于巨噬細(xì)胞，并分泌到外周血發(fā)揮重要的生理作用，它通過降解細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原成分消化斑塊纖維帽，促使粥樣斑塊出現(xiàn)破裂〔6〕。MMP-8與粥樣斑塊的發(fā)生密切相關(guān)，對細(xì)胞外基質(zhì)具有較強(qiáng)的降解作用，它對細(xì)胞因子的分泌和粥樣斑塊的穩(wěn)定性起著重要的調(diào)節(jié)作用〔7〕。S100B是由星型膠質(zhì)細(xì)胞活化合成，它是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，主要存在于腦組織中，生理水平的S100B對神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展起著重要的調(diào)控作用，S100B水平升高具有神經(jīng)毒性作用〔8〕。因此，S100B、MMP-7和 MMP-8可作為藥物治療和預(yù)防腦梗死的靶點(diǎn)。

腦苷肌肽是一種臨床應(yīng)用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型腦細(xì)胞激活劑，易穿過血腦屏障發(fā)揮藥物效應(yīng)，其主要成分包括多肽和神經(jīng)節(jié)苷脂。腦苷肌肽可通過拮抗興奮性氨基酸毒性起到保護(hù)腦組織作用，它有助于增加血液氧飽和度，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的康復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血過程中可產(chǎn)生大量的氧自由基，大量的自由基堆積促進(jìn)神經(jīng)退行性疾病發(fā)生和發(fā)展，腦苷肌肽也可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧自由基引發(fā)的氧化作用損傷〔9〕。此外，腦苷肌肽能夠減弱細(xì)胞凋亡途徑和氧化應(yīng)激損傷，對腦缺血引發(fā)的神經(jīng)元損傷起著重要的保護(hù)作用〔10〕。有研究顯示，腦苷肌肽可通過減少鈣離子內(nèi)流降低血清S100B、MMP-7和MMP-8水平和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞〔11〕。

綜上所述，腦苷肌肽治療腦梗死老年患者臨床療效顯著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表達(dá)引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高患者生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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〔2014-06-15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)