動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)老年糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽變化的意義

梁偉東曾波

(南寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西南寧530022)

摘要〔〕目的監(jiān)測(cè)腦鈉肽(BNP)濃度，為臨床找出早期診斷冠脈綜合征(ACS)的可靠標(biāo)志物。方法在患者發(fā)作不穩(wěn)定性心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)后0.5、1、2、3 、6、24、48 h，檢測(cè)其血漿中BNP水平，并以正常人群和穩(wěn)定性心絞痛患者的血漿BNP含量作為對(duì)照，探究BNP在A(yíng)CS發(fā)作后的濃度變化。結(jié)果AMI組的BNP濃度與發(fā)病后時(shí)間呈正相關(guān)(P<0.05)，UA組的BNP濃度與發(fā)病后時(shí)間呈正相關(guān)(P<0.01)，UA組、SAP組和正常組的BNP濃度與AMI組的BNP濃度差異顯著(P<0.05)，SAP組和正常組的BNP濃度與前兩組的BNP濃度差異顯著(P<0.05)。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BNP濃度可以成為臨床早期診斷ACS的有效輔助指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕冠脈綜合征；腦鈉肽；糖尿病

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R54〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：梁偉東(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病研究。

急性冠脈綜合征(ACS)可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)和心源性猝死(SCD)。ACS合并糖代謝異常非常常見(jiàn)，已確診的2型糖尿病(T2DM)是ACS不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔1〕。腦鈉肽(BNP)具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管等作用，在心力衰竭中具有極高的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值，已成為國(guó)際上公認(rèn)的心力衰竭血漿標(biāo)志物〔2〕。而且BNP在A(yíng)CS診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估左心室重構(gòu)方面有重要意義。但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于A(yíng)CS合并T2DM老年患者血漿中BNP發(fā)病后水平變化的分析資料較少。本課題組通過(guò)檢驗(yàn)UA、AMI后不同時(shí)點(diǎn)血漿中BNP水平，探究動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BNP對(duì)于A(yíng)CS合并T2DM早期診斷的意義。

1材料與方法

1.1入選對(duì)象實(shí)驗(yàn)組：2012年1月至2013年7月在我院住院的97例ACS合并T2DM患者，男49例，女48例；診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2001年版《急性心肌梗死診斷和治療指南》、2007年版《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》和WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；再分為兩組：AMI組39例，男21例，女18例，平均年齡(63±7.6)歲；體重(52.1±4.7)kg,73.32%合并高血壓；UA組58例，男38例，女20例，平均年齡(64±3.8)歲；體重(54.02±3.79)kg，合并高血壓者72.56%。對(duì)照組選擇同期住院穩(wěn)定性心絞痛(SAP)病例32例，男15例，女17例，平均年齡(63.02±10.2)歲；體重(50.03±10.76)kg，合并高血壓占64.57%；同時(shí)選擇體檢健康人群31例(正常組)，男19例，女12例，平均年齡(61±4.2)歲；體重(54.9±2.93)kg，合并高血壓者占10.4%。各組性別、年齡、體重?zé)o明顯差異(P>0.05)，具有可比性。正常組合并高血壓的比例低于其余三組(P<0.05)。所有研究對(duì)象均無(wú)腫瘤、肝、腎疾病、瓣膜性心臟病、心肌病、室上性或室性心動(dòng)過(guò)速，自身免疫性疾病及明確的外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，近半年無(wú)重大外傷及手術(shù)史，3 w內(nèi)未發(fā)生充血性心力衰竭及心源性休克。正常者為體檢時(shí)無(wú)心臟、腎臟及肝臟疾病的健康體檢者。

1.2方法

1.2.1采集標(biāo)本ACS患者于癥狀發(fā)作后0.5、1、2、3、6、24、48 h抽取靜脈血5 ml。取50 μl放入含0.9%EDTA的試管中，加入抑肽酶(500 IU/m1)，然后3 000 r/min，離心10 min。取上清液于-70℃保存?zhèn)錅y(cè)。對(duì)照組抽取空腹靜脈血，同上處理。

1.2.2BNP測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)BNP，試劑盒由上海皓嘉科技生物有限公司提供(TAKARA，Japan)，按操作守則進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用STATA11.0統(tǒng)計(jì)軟件行單因素方差分析；相關(guān)性檢驗(yàn)使用Pearson回歸分析，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組一般指標(biāo)檢測(cè)AMI組與UA組血糖水平有顯著差異(P<0.05)，SAP組與UA組無(wú)差別(P>0.05)，正常組與其余3組有顯著差異(P<0.05)。AMI組與UA組ApoB無(wú)差別(P>0.05)，SAP組與AMI、UA組有顯著差異(P<0.05)，正常組與其余3組有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2BNP濃度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AMI組、UA組的BNP濃度與發(fā)病后時(shí)間呈正相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。UA組、SAP組和正常組的BNP濃度與AMI組有顯著性差異(P<0.05)；SAP組和正常組的BNP濃度與前兩組有顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　各組血糖、血脂水平比較

與AMI組比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.05；與SAP組比較：3)P<0.05

表2　監(jiān)測(cè)各組BNP濃度隨時(shí)間變化的波動(dòng)結(jié)果

與AMI組比較：1)P<0.05；與UA組比較：2)P<0.05

3討論

BNP是心室負(fù)荷過(guò)重和心室壁張力過(guò)高時(shí)由心室肌細(xì)胞合成分泌的神經(jīng)心臟激素。BNP基因定位于1號(hào)染色體的短臂末端，最終形成有活性的32個(gè)氨基酸BNP和無(wú)活性的76個(gè)氨基酸氨基末端BNP原(NT-proBNP)。BNP通過(guò)舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，使血壓下降，減輕心室前后負(fù)荷〔3〕；同時(shí)可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，防止左心室重構(gòu)。AMI和UA發(fā)生之后，BNP由梗死區(qū)域與非梗死區(qū)域交界處存尚有活力的缺血損傷細(xì)胞和梗死區(qū)存活的缺血損傷細(xì)胞分泌而成〔4〕；并在發(fā)病后的較短時(shí)間內(nèi)，可在病人的血漿中出現(xiàn)明顯的升高〔5，6〕。

本結(jié)果說(shuō)明BNP對(duì)心肌缺血極其敏感，相對(duì)于其他傳統(tǒng)指標(biāo)，例如血清心急肌鈣蛋白(cTnI)，通常在心梗出現(xiàn)后3～4 h后才會(huì)出現(xiàn)升高〔6〕，表明BNP是非常敏感預(yù)測(cè)ACS的指標(biāo)之一。在隨后的時(shí)間段中，實(shí)驗(yàn)組中BNP的濃度逐漸升高，與時(shí)間呈正相關(guān)性，提示心肌缺血細(xì)胞持續(xù)分泌BNP，起到一定的保護(hù)心肌的作用，防止左心重構(gòu)和心肌纖維化。在48 h后，BNP濃度升高逐漸放緩，提示急性期反應(yīng)可能逐漸結(jié)束。本實(shí)驗(yàn)提示BNP的濃度可能和ACS的嚴(yán)重程度相關(guān)。Arakawa等〔7〕等發(fā)現(xiàn)AMI后BNP濃度升高與其心臟擴(kuò)大明顯相關(guān)，以NT-proBNP>115 pmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，其靈敏度為89%，特異度為89%。

針對(duì)ACS發(fā)病快、預(yù)后心肌重構(gòu)、心肌功能減退等癥狀，BNP的檢測(cè)顯得尤為重要，提示應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行抗纖維化，促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)等治療措施。然而，還有許多問(wèn)題尚待解決，如測(cè)定BNP濃度的最佳時(shí)間，BNP早期診斷ACS的陽(yáng)性率是否合適等問(wèn)題，還需進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究。

4參考文獻(xiàn)

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3Hans K，Mery B.B-type natriuretic peptide(BNP)and N-terminal proBNP in patients with end-stage heart failure supported by a left ventricular assist device〔J〕.Clin Chem，2004;50(9)：1670-2.

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6馬晶茹，楊萃，金霞，等.急性冠脈綜合征患者不同時(shí)間段血漿BNP水平變化及臨床意義〔J〕.臨床研究，2009;29(6)：37-8.

7Arakawa N，Nakamura M，Enso H，etal.Brain natriuretic peptide and cardiac rapture after-acute myocardial infarction〔J〕.Intern Med，2001;40(3)：232-6.

〔2015-08-10修回〕

(編輯曲莉)