趙　淞　蘇　蘋　何宇梅　付金孝

前列地爾注射液治療老年AECOPD合并肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

趙淞蘇蘋何宇梅付金孝

【摘要】目的探討前列地爾治療老年慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)合并肺動(dòng)脈高壓(PH)的療效。方法根據(jù)治療方案將2013年3月～2014年12月我院收治的128例AECOPD合并PH患者分為觀察組與對(duì)照組，觀察組患者64例，對(duì)照組患者64例。兩組患者均常規(guī)給予抗感染、解痙、祛痰等基礎(chǔ)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用前列地爾注射液(PGE1)，靜脈注射，10μg/次，1次/天。對(duì)比分析經(jīng)治療后兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)，同時(shí)超聲檢查評(píng)價(jià)肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)、肺動(dòng)脈舒張壓(DPAP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)。結(jié)果治療前，兩組患者肺動(dòng)脈壓、右室射血分?jǐn)?shù)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，觀察組SPAP、DPAP、MPAP顯著低于對(duì)照組，RVEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論前列地爾注射液治療AECOPD合并PH的療效確切，且安全性好，是治療AECOPD合并PH的理想藥物。

【關(guān)鍵詞】前列地爾慢性阻塞性肺病急性加重肺動(dòng)脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)，以下簡(jiǎn)稱(COPD)是常見的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。由于缺氧與肺組織-肺血管重構(gòu)，導(dǎo)致功能性及器質(zhì)性的肺血管阻力增加，引起肺動(dòng)脈高壓[2],出現(xiàn)一系列病理生理改變，導(dǎo)致右心結(jié)構(gòu)改變，甚至出現(xiàn)右心功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活及生存質(zhì)量，致殘致死率高[3]。慢性阻塞性肺病在急性加重的時(shí)候，由于感染以及呼吸衰竭加重，引起肺動(dòng)脈壓進(jìn)一步升高，加重循環(huán)衰竭，危及患者生命。在臨床上，積極控制肺動(dòng)脈高壓有助于AECOPD的治療。我們通過觀察前列地爾在老年慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)合并肺動(dòng)脈高壓(PH)的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1材料

1.1.1病例選擇：選擇2013年3月～2014年12月我院收治的128例急性加重期患者，全部患者均符合AECOPD，PH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重并發(fā)癥影響治療效果者。隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組：前列地爾治療組64例，男性51例，女性13例,平均年齡80.34歲，心功能Ⅱ級(jí)12例，心功能Ⅲ級(jí)19例，心功能Ⅳ級(jí)5例；對(duì)照組64例,男性52例,女性12例,平均年齡80.25歲，心功能Ⅱ級(jí)12例，心功能Ⅲ級(jí)19例，心功能Ⅳ級(jí)5例。兩組平均病程16.5±2.4年。兩組患者年齡、性別、病程等方面無統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)差異(P>0.05)。

1.1.2診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照慢性阻塞性肺疾病全球防治創(chuàng)議(GOLD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰氣短和(或)喘息加重，痰量增加，痰液性狀改變，判定其出現(xiàn)急性加重。PH診斷符合1980年全國第三次肺心病會(huì)議修詞的診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行心功能分級(jí)，并排除影響心肺功能的其他疾?。汗谛牟　⒏哐獕?、糖尿病、高脂血癥、老年瓣膜病、原發(fā)性肺血管病變等。

1.1.3治療方法：兩組均進(jìn)行常規(guī)進(jìn)行抗感染、解痙、祛痰以及積極防治并發(fā)癥，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，持續(xù)低流量吸氧，抗凝，強(qiáng)心，利尿等基礎(chǔ)治療，治療組患者在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20084565，規(guī)格為2mL/10ug，莫菲氏管注入，緩慢滴注，10ug/d，1次/日，14天為1個(gè)療程。

1.2儀器與方法

1.2.1超聲心動(dòng)圖檢查：采用日本Aloka公司SSD10型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5～5.0MHz，均由超聲科醫(yī)師操作。

1.2.2受檢者分別接受三維及多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，常規(guī)觀察胸骨旁長軸、心尖四腔、劍下四腔觀及三尖瓣瓣尖腿索水平的M型心室波群。根據(jù)三尖瓣反流和肺動(dòng)脈瓣反流計(jì)算肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)、肺動(dòng)脈舒張壓(DPAP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)。于心尖四腔觀清晰顯示右心室內(nèi)膜面，勾畫右心室舒張末期和收縮末期心內(nèi)膜軌跡，計(jì)算機(jī)自動(dòng)測(cè)算出舒張和收縮末期右心室容積，并根據(jù)心尖四腔觀的雙平而Simpson公式自動(dòng)計(jì)算出測(cè)算右心室射血分?jǐn)?shù)(EF)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①顯效：臨床表現(xiàn)安靜狀態(tài)下偶有間咳，痰為白色泡沫狀，易咳出，呼吸困難、紫紺、水腫消失，肺部啰消失或明顯減少，肺部炎癥大部分吸收、血PaO2>8.0kPa，PaCO2<7.73kPa，心肺功能改善2級(jí)，癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)到發(fā)病前情況。②有效：治療后癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善，心肺功能改善1級(jí)。③無效：上述臨床表現(xiàn)無明顯變化或有惡化，心功能無好轉(zhuǎn)或加重。

2.結(jié)果

2.1兩組治療后臨床療效對(duì)比見表1。治療后兩組臨床療效比較，前列地爾組有效率92.1% (59/64)，常規(guī)組有效率82.8% (53/64)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　兩組治療后臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組治療后右室功能及肺動(dòng)脈壓對(duì)比見表2～表4。治療前，兩組患者肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)、肺動(dòng)脈舒張壓(DPAP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組SPAP，DPAP，MPAP顯著低于對(duì)照組，觀察組RVEF顯著升高。

表2　治療后兩組心臟超聲功能參數(shù)對(duì)比

表3　前列地爾組治療前后心臟超聲功能參數(shù)對(duì)比

表4　對(duì)照組治療前后心臟超聲功能參數(shù)對(duì)比

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較觀察組有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括注射部位皮膚發(fā)紅、疼痛2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.68%。對(duì)照組有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%。觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.討論

肺動(dòng)脈高壓指肺動(dòng)脈壓力升高超過一定界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致右心衰竭。靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈平均壓≥25mmHg可診斷。肺動(dòng)脈高壓是一種常見病，多繼發(fā)于慢性阻塞性肺病[4]。

慢性阻塞性肺病長期的低氧血癥和二氧化碳潴留以及肺泡毛細(xì)血管床破壞等情況，出現(xiàn)肺血管收縮及不可逆轉(zhuǎn)的肺血管損傷，肺動(dòng)脈阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。同時(shí)由于代償性紅細(xì)胞增多，血液黏稠度增高，慢性右心室壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷增加，心力衰竭時(shí)神經(jīng)體液改變，加重了肺動(dòng)脈高壓。在急性加重期，患者多有肺部感染、心肺功能下降，進(jìn)一步升高肺動(dòng)脈壓力，心臟負(fù)荷加重[5]?？呻S病情進(jìn)展逐漸出現(xiàn)一系列肺動(dòng)脈高壓的臨床表現(xiàn)，如呼吸困難、進(jìn)行性活動(dòng)后氣短、疲勞、乏力、運(yùn)動(dòng)耐量減低與心排量減少，組織灌注不足以及右心衰的癥狀，致殘率和病死率均很高。因此降低控制PH是COPD治療的重要內(nèi)容。

前列地爾主要成分為前列腺素E1，由于脂微球的包裹，具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，主要作用于血管平滑肌及血小板上的PGE受體， 興奮腺苷酸環(huán)化酶， 使細(xì)胞

內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量升高，從而舒張血管、抑制血小板聚集，具有高效降低肺動(dòng)脈壓，減輕心臟負(fù)荷的作用[6]。同時(shí)前列地爾可以增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，增強(qiáng)了心肌收縮力，緩解右心衰竭[7]。我們將128例AECOPD合并PH患者，在抗感染、解痙、平喘、糾正缺氧及常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液，結(jié)果顯示觀察組SPAP，DPAP，MPAP顯著低于對(duì)照組，RVEF顯著高于對(duì)照組，經(jīng)過14天的治療后，觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。在治療安全性方面，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，前列地爾的擴(kuò)張血管、降低肺血管阻力作用，使得患者肺動(dòng)脈壓力明顯下降，心功能得到改善，前列地爾與常規(guī)治療措施相結(jié)合，可以改善AECOPD合并PH患者病情，臨床應(yīng)用療效確切、安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者單位：云南省第二人民醫(yī)院老年病科650021

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.04.017

收稿日期：2015-5-7

Prostaglandin E1 treatment of elderly patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension(ZHAOSong,SUPing,HEYumei,FUJinxiao.Thesecondpeople’shospitalofYunnanprovince,Kunming650021,China.)

【Abstract】ObjectivesTo explore Prostaglandin E1 treatment of Elderly patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension,view of the efficacy and safety，Observe the SPAP,DPAP，MPAP and Right heart systolic function cardiac function before and after the treatment change. MethodsElderly patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease patients with of 128 patients were randomly divided into Prostaglandin E1 group of 64 patients and the control group of 64 patients，Prostaglandin E1 group were given Prostaglandin E1 10ug in subcutaneous injection，14 days for a course of treatment，Both groups were using conventional anti infective，phlegm，cough，and other symptomatic therapy. ResultsProstaglandin E1 for the group were 71.4%，54.2% for the control group，Prostaglandin E1 group，the total efficiency of 92.1%，82.8% for the control group，Observation group SPAP，DPAP，MPAP was significantly lower than the control group，the observation group RVEF increased significantly.The difference between the two groups was significant (P<0.05). ConclusionsProstaglandin E1 treatment of elderly patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease is efficacious.

【Key words】Prostaglandin E1；chronic obstructive pulmonary disease； Acute exacerbation； pulmonary hypertension.