陳文真，楊清蓉，羅建文，陳志明

（福建中醫(yī)藥大學附屬廈門中醫(yī)院，福建廈門361009）

肝樂方治療肝癌栓塞后綜合征30例

陳文真，楊清蓉，羅建文，陳志明

（福建中醫(yī)藥大學附屬廈門中醫(yī)院，福建廈門361009）

目的觀察肝樂方對肝癌栓塞后綜合征的臨床療效以及對患者血清IL-6、HGF水平的影響，探討其治療肝癌栓塞后綜合征的機制。方法選取肝癌接受動脈栓塞（TACE）治療的患者共60例，隨機分為治療組和對照組各30例，所有患者接受保肝、抑酸等常規(guī)處理，治療組同時接受肝樂方治療。觀察2組患者發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐等癥狀持續(xù)時間、Karnofsky評分，術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后1周的肝功能、CRP、血清IL-6、HGF測值水平的變化。結(jié)果治療組發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐等癥狀持續(xù)時間明顯減少（P＜0.05），且生活質(zhì)量優(yōu)于對照組（P＜0.05），ALT、AST、TBIL及CRP與對照組比較明顯改善（P＜0.05）；治療組血清IL-6在術(shù)后3 d與術(shù)后1周與對照組比較下降明顯（P＜0.05），血清HGF在術(shù)后3 d升高水平較對照組低（P＜0.05），術(shù)后1周2組比較無差異（P＞0.05）。結(jié)論肝樂方可以顯著改善肝癌栓塞后綜合征患者臨床癥狀，這可能與降低血漿中IL-6、HGF有關(guān)。

肝癌；肝癌栓塞后綜合征；IL-6；HGF；肝樂方

原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，經(jīng)肝動脈化療栓塞（TACE）是治療中晚期肝癌的首選方案［1-3］。但是，在接受TACE治療后，90%以上的患者出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等栓塞后綜合征［2］。我們采用肝樂方治療肝癌栓塞后綜合征30例，取得了滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

收集2010—2014年在我院診斷為肝癌并接受TACE治療的患者60例，術(shù)后采用隨機信封方式隨機分為2組。治療組30例，男14例，女16例；年齡31～65歲，平均（45.9±9.2）歲；腫瘤最大直徑5.2～13.3 cm，平均（8.8±2.4）cm；Ⅱ期12例，Ⅲ期18例。對照組30例，男17例，女13例；年齡34～59歲，平均（44.2±9.4）歲；腫瘤最大直徑6.8～12.7 cm，平均（8.5±2.0）cm；Ⅱ期9例，Ⅲ期21例。2組性別、年齡、肝功能、腫瘤大小、分期等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治療方法經(jīng)皮股動脈穿刺置管至肝動脈或其分支，造影確定腫瘤血供血管后，注入聯(lián)合化療藥物（羥基喜樹堿20 mg、表阿霉素30 mg、絲裂霉素10 mg）與栓塞劑（碘化油10～30mL）。2組術(shù)后接受保肝、抑酸等常規(guī)治療。治療組術(shù)后第1天加用自擬方肝樂方至術(shù)后第7天。肝樂方基本方：黨參15 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，甘草6 g，龍葵15 g，腫節(jié)風15 g，夏枯草10 g，虎杖15 g，柴胡6 g。加減：惡心嘔吐者加法半夏、竹茹；疼痛者加延胡索、白芍；熱盛者加牡丹皮、石膏。水煎服每日200 mL，分2次口服。

2.2 觀察項目①術(shù)后癥狀惡心嘔吐、腹痛、發(fā)熱等持續(xù)的時間；②生活質(zhì)量評分：術(shù)前、術(shù)后1周進行Karnofsky評分；③肝功能：術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后1周檢測血清ALT、AST、TBIL；④C-反應蛋白（CRP）：術(shù)前、術(shù)后3 d和1周采血檢測；⑤白細胞介素-6（IL-6）及肝細胞生長因子（HGF）：術(shù)前、術(shù)后3 d和1周采血檢測。

2.3 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。

3 結(jié)果

3.1 2組癥狀持續(xù)天數(shù)比較見表1。

表1 2組癥狀持續(xù)天數(shù)比較（x±s）d

3.2 2組Karnofsky評分比較見表2。

3.3 2組肝功能比較見表3。

3.4 2組CRP、IL-6、HGF測值比較見表4。

表3 2組肝功能比較（x±s）

表4 2組CRP、IL-6、HGF測值比較（x±s）

4 討論

肝癌栓塞后綜合征主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、黃疸及肝功能受損等。目前，西醫(yī)對栓塞后綜合征治療缺乏有效方法，仍局限于對癥處理為主。中醫(yī)本病病機認識主要分為正虛和邪實兩方面，正虛以脾氣虛為主，所以多選用四君子湯、六君子湯或加補氣藥加減；邪實包括瘀毒，采用活血或解毒方法治療，或以清熱解毒為主，亦有以和解肝胃為主［4］。肝樂方即是根據(jù)肝癌栓塞后綜合征脾虛兼瘀熱挾濕的病機，擬定健脾利濕、化瘀解毒治法，方用黨參、茯苓、白術(shù)、甘草健脾益氣；龍葵、腫節(jié)風、夏枯草、虎杖清熱利濕、活血解毒；柴胡疏肝退熱?，F(xiàn)代藥理研究表明：龍葵、腫節(jié)風、夏枯草、虎杖、柴胡等均具有較強的解熱抗炎作用；健脾益氣中藥則發(fā)揮抑制癌細胞生長、保護肝功能、提高免疫力等作用［5］。

TACE術(shù)后肝臟病理顯示：肝微小動脈和毛細血管內(nèi)以栓塞劑為中心的繼發(fā)血栓形成，栓塞區(qū)與正常肝組織交界處有大量急性炎性細胞浸潤、肝細胞變性壞死、小葉間組織高度水腫［6］，有害物質(zhì)吸收和炎癥介質(zhì)釋放引起化療栓塞后全身性反應。Itoh Y等研究亦表明：TACE術(shù)后由于局部缺血及化療藥物的作用，引起了以包括白細胞及血清急性期反應蛋白水平的增高為主要表現(xiàn)的炎癥反應［7］，IL-6及TNF也在術(shù)后數(shù)天相應地升高［8-9］。Yamazaki H對進行TACE的肝癌患者檢測表明：TACE術(shù)后肝細胞的損傷對HGF的清除能力下降，與術(shù)后HGF的第二高峰形成有關(guān)［10］。本試驗結(jié)果表明：肝樂方可抑制TACE后IL-6的產(chǎn)生，減輕TACE后肝臟局部炎癥反應，從而緩解肝區(qū)疼痛，減少發(fā)熱等癥狀；肝樂方能夠降低TACE后HGF第二高峰的水平，減輕肝細胞損傷，從而達到預防和治療肝癌栓塞后綜合征，提高肝癌患者生活質(zhì)量的目的。

［1］KATYAL S，OLIVER JH，PETERSON MS，et al.Progostic significance of arterial phase CT for prediction of response to transcatheter arterial chemoembolization in unresectable hepatocellular carcinoma：A retrospective analysis［J］.AJR Am J Roentgenol，2000，175（6）：1665-1672.

［2］劉學章.原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征臨床表現(xiàn)及治療［J］.臨床醫(yī)學，2004，24（1）：22-23.

［3］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學［M］.上海：上海醫(yī)科大學出版社，2000：737.

［4］李永偉，楊宏志，王擁澤，等.大柴胡湯加減治療肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征［J］.中國醫(yī)藥導報，2012，9（28）：107-108.

［5］閆向勇，燕忠生，孟慶常，等.活血化瘀健脾法對肝癌患者介入治療后免疫功能及生活質(zhì)量影響的研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（5）：410-412.

［6］呂毅，潘承恩，任煒，等.肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征臨床分析［J］.實用放射學雜志，1996，12（5）：289-292.

［7］IKEI S，OGAWA M，BEPPU T，et al.Changes in IL-6，IL-8，C-reactive protein and pancreatic secretory trypsin inhibitor after transcatheter arterial chemoembolization therapy for hepatocellular carcinoma［J］.Cytokine，1992，4（6）：581-584.

［8］MATSUDA Y，KAWATA S，NAGASE T，et al.Interleukin-6 in transcatheter arterial embolization for patients with hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，1994，73（1）：53-57.

［9］ITOH Y，OKANOUE T，OHNISHI N，et al.Hepatic damage induced by transcatheter arterial chemoembolization elevates serum concentrations of macrophage-colony stimulating factor［J］.Liver，1999，19（2）：97-103.

［10］YAMAZAKI H，OI H，MATSUMOTO K，et al.Biphasic changes in serum hepatocyte growth factor after transcatheter arterial chemoembolization therapy for hepatocellular carcinoma［J］.Cytokine，1996，8（2）：178-182.

R735.7

B

1000-338X（2015）04-0014-02

2015-05-04

陳文真（1977—），女，主治醫(yī)師，碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床。