杜新超，李 勇

（1.河北省南宮市人民醫(yī)院普外二科，河北南宮055750；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科，河北石家莊050011）

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療對賁門癌手術(shù)患者的療效觀察

杜新超1，李 勇2*

（1.河北省南宮市人民醫(yī)院普外二科，河北南宮055750；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科，河北石家莊050011）

目的 觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案新輔助化療對賁門癌患者的療效和安全性。方法 將賁門癌患者60例隨機分為試驗組和對照組各30例，試驗組術(shù)前采用替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療2個周期，化療結(jié)束后3～4周再進行手術(shù)治療；對照組直接進行手術(shù)治療。觀察2組患者根治性手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率以及3年生存率。結(jié)果 試驗組根治性手術(shù)切除率及術(shù)后3年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療方案應(yīng)用方便，不良反應(yīng)低，可降低賁門癌的病理分期，提高手術(shù)根治性切除率和術(shù)后3年生存率，不增加手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，值得在臨床推廣應(yīng)用。

胃腫瘤；替吉奧；奧沙利鉑；放化療，輔助

賁門癌是發(fā)生在胃賁門部、食管胃交界線下約2 cm范圍內(nèi)的腺癌，發(fā)病率逐年升高，占全部胃癌的構(gòu)成比已由20世紀60年代末的6.6%上升至20世紀80年代中期的37.5%［1］。對于早期賁門癌治療仍以外科手術(shù)為主，但大部分患者在就診時已處于中晚期，手術(shù)切除率較低，預(yù)后較差。因此，新輔助化療日益受到學(xué)者的重視，新輔助化療可以縮小局部腫瘤，減少切除的范圍，縮小手術(shù)造成的損傷［2］，還可以清除或者抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，改善患者預(yù)后［3］。替吉奧是第4代口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，由替加氟聯(lián)合2種生化調(diào)節(jié)劑（吉美嘧啶和奧替拉西）組成，提高了治療的有效率，該藥為口服類藥物，與傳統(tǒng)的藥物相比可維持較高的血藥濃度，提高抗癌活性，減少藥物毒性，給藥方便，并且對圍手術(shù)期的患者不產(chǎn)生負面影響［4－5］。本研究旨在觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑新輔助方案對賁門癌患者的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年4月—2010年6月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科及河北省南宮市人民醫(yī)院普外二科診治的賁門癌患者60例。所有患者均經(jīng)電子胃鏡檢查證實為賁門腺癌，術(shù)前分期Ⅱ～Ⅲ期，心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等檢查結(jié)果正常，經(jīng)過全面綜合評估后可接受手術(shù)治療并且能夠耐受化療藥物治療，隨機分為試驗組和對照組各30例。試驗組男性19例，女性11例，年齡32～71歲，中位年齡56歲；對照組男性18例，女性12例，年齡31～72歲，中位年齡55歲。2組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組采用替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑新輔助化療2個療程，口服替吉奧膠囊，80 mg／m2，連續(xù)治療21 d；第8天給予靜脈注射奧沙利鉑130 mg／m2；休息2周后重復(fù)此治療方案1次。化療結(jié)束3周后，評價化療效果并進行手術(shù)治療。對照組單純采用手術(shù)治療。

1.3 療效評價標準［6］完全緩解，腫瘤病灶完全消失；部分緩解，腫瘤病灶面積＜50%以上；穩(wěn)定，腫瘤病灶面積減少＜50%或增大＜25%。總有效率為完全緩解＋部分緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 試驗組新輔助化療效果 試驗組患者的化療反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均耐受，全部完成術(shù)前化療。化療結(jié)束3周后患者病灶均有不同程度減小，根據(jù)WHO療效評價標準進行評價，其中完全緩解4例，部分緩解9例，穩(wěn)定17例，總有效率為43.3%（13／30）。

2.2 手術(shù)情況比較 術(shù)中無肉眼癌殘留，術(shù)后病理證實切緣無癌殘留為根治性切除，否則為姑息性切除。試驗組根治性手術(shù)切除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組手術(shù)情況比較（n＝30，例數(shù)，%）

2.3 術(shù)后并發(fā)癥 2組患者術(shù)后均無死亡病例，發(fā)生并發(fā)癥經(jīng)積極治療后均可治愈。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較（n＝30，例數(shù)）

2.4 2組隨訪結(jié)果 對2組患者進行回訪，平均隨訪37.5個月，試驗組和對照組各失訪1例。試驗組3年生存率為55.3%（16／29），對照組為27.4%（8／29），試驗組3年存活率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.549，P＜0.05）。

3 討 論

由于賁門的特殊解剖位置，賁門腫塊易侵及漿膜層并伴有區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［7］。目前新輔助化療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療方法在臨床上的治療效果已經(jīng)得到證實［8］，在賁門癌綜合治療中也占有了一定的地位，其主要優(yōu)勢在于能夠消除全身的微轉(zhuǎn)移灶，提高無病生存率，降低腫瘤的分期，減少手術(shù)范圍，改善患者預(yù)后，同時也提供了評價機體對化療藥物敏感性的機會［9］。

本研究采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的方案。替吉奧是第4代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，抗癌機制與5-氟尿嘧啶相同，主要機制是進入機體以后轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，導(dǎo)致脫氧尿嘧啶核苷酸無法轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑账?，干擾DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的復(fù)制。由于5-氟尿嘧啶的半衰期比較短，因此需要持續(xù)的輸注才能維持一定的血藥濃度［10］，而替吉奧可以維持較高的血藥濃度，從而提高抗癌活性，降低化療帶來的不良反應(yīng)并且給藥方便。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，其作用機制是產(chǎn)生水衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)，抑制DNA的合成與復(fù)制，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性［11］，具有水溶性高、毒性低的特點，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用［12］。本研究30例賁門癌患者進行了新輔助化療，大部分患者能夠順利渡過化療期，個別患者不良反應(yīng)較大，經(jīng)積極對癥處理能夠完成化療。新輔助化療中，有4例患者腫物減小明顯，影像學(xué)無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術(shù)后病理仍回報可見癌細胞，證明賁門癌術(shù)前化療可以殺滅癌細胞，但是仍需要手術(shù)才能達到根治。試驗組手術(shù)中的出血、粘連并不嚴重，仔細解剖，嚴格止血，都可以順利完成手術(shù)。對照組患者腫瘤與淋巴結(jié)較大，有些病例無法完成徹底清掃，淋巴結(jié)摘除有時候會有部分殘留。結(jié)果顯示，試驗組根治性切除率高于對照組。

試驗組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證明術(shù)前新輔助化療安全可行，化療可能使有些患者體質(zhì)稍下降，手術(shù)前2組都進行了充分的準備，包括呼吸道和胃腸道的準備，所以2組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究對所有入組患者進行了隨訪，試驗組3年生存率高于對照組，也是試驗組根治性切除率較高的一個結(jié)果，新輔助降低了分期，提高了手術(shù)切除率和淋巴結(jié)的清掃徹底性。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療，對賁門癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：趙麗潔）

R735.2

B

1007-3205（2015）01-0069-03

2014－06－19；

2014－07－19

杜新超（1979－），男，河北南宮人，河北省南宮市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事普通外科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969／j.issn.1007-3205.2015.01.025