王雅坤，李建英，何冬慧

（河北省邯鄲市第二醫(yī)院新生兒科，河北邯鄲056001）

C反應(yīng)蛋白聯(lián)合前降鈣素水平測定對新生兒敗血癥早期診斷及療效評估作用的探討

王雅坤，李建英，何冬慧

（河北省邯鄲市第二醫(yī)院新生兒科，河北邯鄲056001）

目的 探討C反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）聯(lián)合前降鈣素（procalcitonin，PCT）水平測定對新生兒敗血癥早期診斷及療效評估作用。方法 收集新生兒敗血癥患兒85例為觀察組，另選產(chǎn)科足月分娩的健康新生兒85例為對照組，聯(lián)合測定CRP及PCT濃度并進(jìn)行比較;觀察組綜合治療1周后聯(lián)合測定CRP及PCT濃度，比較治療前后二者濃度變化，同時對CRP、PCT分別測定及聯(lián)合測定診斷新生兒敗血癥的陽性率、靈敏度及特異度進(jìn)行比較。結(jié)果 治療前觀察組CRP及PCT濃度均顯著高于對照組（P＜0.01），綜合治療1周后，CRP及PCT濃度均較治療前顯著下降（P＜0.01），PCT稍高于對照組（P＜0.05），CRP與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合測定CRP及PCT診斷新生兒敗血癥的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均明顯高于單獨(dú)檢測CRP或PCT。結(jié)論 聯(lián)合檢測CRP及PCT有助于對新生兒敗血癥的早期診斷及療效評估，具有較高的臨床使用價值。

菌血癥;C反應(yīng)蛋白質(zhì);降鈣素

新生兒敗血癥是發(fā)生于新生兒時期的一種危重疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要病因之一［1］。新生兒敗血癥病情進(jìn)展快，病死率高，但因該病早期缺乏典型和特異性的臨床表現(xiàn)，同時缺乏快速可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，導(dǎo)致早期確診困難，以致延誤治療時機(jī)甚至導(dǎo)致死亡［2］。為了探索一種能夠快速有效對新生兒敗血癥進(jìn)行確診的實(shí)驗(yàn)室診斷方法來改善患兒預(yù)后，本研究選擇新生兒敗血癥患兒85例和足月分娩的健康新生兒85例，進(jìn)行 C反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）聯(lián)合前降鈣素（procalcitonin，PCT）水平測定，并分析二者濃度變化與疾病診斷及療效評估的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月—2014年3月我院收治的新生兒敗血癥患兒85例為觀察組，結(jié)合臨床表現(xiàn)及血培養(yǎng)結(jié)果均確診為新生兒敗血癥，均符合2003年中華兒科醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男性 46例，女性 39例;年齡出生后20 h～25 d，平均（8.76±2.21）d;發(fā)病年齡為出生后18 h～23 d，平均（6.23±0.74）d;體質(zhì)量2 310～4 120 g，平均（3 276±876）g;自然分娩51例，剖宮產(chǎn)34例。另選取同期在我院產(chǎn)科足月分娩的健康新生兒85例為對照組，男性45例，女性40例;年齡出生后10 h～24 d，平均（8.84±2.27）d;發(fā)病年齡為出生后17 h～22 d，平均（6.25±0.75）d;體質(zhì)量2 328～4 096 g，平均（3 235±862）g;自然分娩49例，剖宮產(chǎn)36例。排除自動出院、住院1周內(nèi)轉(zhuǎn)院或死亡的患兒。2組新生兒性別、平均出生年齡、平均發(fā)病年齡、平均體質(zhì)量、分娩方式等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組患兒在入院當(dāng)天且未使用抗生素以前，以及經(jīng)住院綜合治療1周后，分別采集空腹外周靜脈血3 mL測定CRP及PCT濃度，同時采集上肢靜脈血5 m L進(jìn)行血細(xì)菌培養(yǎng)。CRP應(yīng)用免疫比濁法定量檢測，使用韓國艾可美免疫熒光分析儀，試劑盒由德國羅氏公司提供，CRP＞10 mg/L判斷為陽性。PCT應(yīng)用固相免疫色譜法測定，使用德國羅氏411電化學(xué)發(fā)光分析儀（德國羅氏公司生產(chǎn)），試劑盒由德國羅氏公司提供，PCT＞2.5 ng/L判斷為陽性。對照組新生兒則于出生3 d后采集空腹外周靜脈血3 mL分別測定CRP及PCT濃度。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后CRP及PCT濃度。以血培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)陽性為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計并比較觀察組聯(lián)合測定CRP及PCT用于早期確診新生兒敗血癥的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.5統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料比較采用t檢驗(yàn);計算靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度采用四格表的診斷性試驗(yàn)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后CRP及PCT濃度比較 治療前觀察組CRP及PCT濃度均顯著高于對照組（P＜0.01）;綜合治療1周后，觀察組CRP及PCT濃度均較治療前顯著下降（P＜0.01），PCT稍高于對照組（P＜0.05），CRP與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 聯(lián)合測定與單獨(dú)測定CRP及PCT診斷新生兒敗血癥比較 聯(lián)合測定CRP及PCT診斷新生兒敗血癥的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均明顯高于單獨(dú)檢測CRP或PCT，見表2。

表1 2組治療前后CRP及PCT濃度比較（n=85，±s）

表1 2組治療前后CRP及PCT濃度比較（n=85，±s）

*P＜0.01與治療前比較（配對t檢驗(yàn)）

組別 CRP（mg/L）PCT（ng/L）治療前 治療后觀察組 23.27±3.89 4.19±1.12* 8.12±4.13 1.99±0.22治療前 治療后*對照組 3.75±1.86 3.75±1.86 1.92±0.24 1.92±0.24t0.000 0.063 0.000 0.049 41.738 1.868 13.817 1.982P

表2 聯(lián)合測定與單獨(dú)測定CRP及PCT診斷新生兒敗血癥比較（n=85，例數(shù)）

3 討 論

新生兒敗血癥系指致病菌侵入新生兒血液循環(huán)，并在血液內(nèi)繁殖產(chǎn)生大量毒素并隨血流引起全身感染，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)的一種嚴(yán)重綜合征，多見于鏈球菌、大腸桿菌，其發(fā)病機(jī)制多與新生兒細(xì)胞免疫反應(yīng)、體液反應(yīng)等因素有關(guān)［4］?；純喊l(fā)病后早期臨床表現(xiàn)不典型，很難與一般感染性疾病區(qū)分，但病情進(jìn)展迅速，一旦錯過早期診斷及治療機(jī)會，極易引起感染性休克、多器官功能衰竭甚至死亡，故新生兒敗血癥早期診斷對改善預(yù)后極為重要。目前，臨床診斷敗血癥仍以血細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但血細(xì)菌培養(yǎng)時間較長，陽性率較低，且易受到抗生素的影響而出現(xiàn)假陰性，導(dǎo)致血培養(yǎng)結(jié)果準(zhǔn)確率下降。故為了能盡快確診新生兒敗血癥，避免延誤治療，急需尋找其他能夠快速、正確提供檢測結(jié)果的臨床指標(biāo)。

臨床研究證實(shí)，在細(xì)菌感染尤其伴有全身表現(xiàn)的嚴(yán)重感染患兒血中CRP與PCT濃度明顯升高［5］。CRP是機(jī)體在肝臟合成的一種炎癥標(biāo)準(zhǔn)物，與參與炎癥反應(yīng)及修復(fù)組織損傷密切相關(guān)［2］，在正常情況下機(jī)體CRP濃度很低，但受到細(xì)菌感染或遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷后在6～10 h內(nèi)濃度迅速升高，能較敏感地反映機(jī)體炎癥情況，其濃度可隨著炎癥因子的增加而增加，CRP濃度越高，表明細(xì)菌感染程度越嚴(yán)重，有助于病情嚴(yán)重程度的判斷［5］，可作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)。而細(xì)菌感染在得到控制后，CRP濃度則隨著病情恢復(fù)而逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組CRP濃度較對照組顯著升高，而觀察組治療1周后CRP濃度顯著下降。但因新生兒時期多種因素均可引起CRP濃度改變，故單純測定CRP確診新生兒敗血癥尚缺乏特異性。單純測定CRP其靈敏度較高而特異度相對較低。Hofer等［6］指出，CRP與其他感染指標(biāo)聯(lián)合檢測可充分利用CRP的靈敏度并彌補(bǔ)特異度的不足。而與PCT聯(lián)合測定則有助于提高對細(xì)菌感染性疾病的診斷價值及診療效果［7］。此外，聯(lián)合測定CRP與PCT還能夠有效區(qū)別敗血癥與其他炎癥所致的全身性反應(yīng)［8］。

PCT是降鈣素的前體，即降鈣素原，無激素活性，在體內(nèi)穩(wěn)定性好［9］。在正常情況下，PCT在血液中濃度較低難以檢測到［10］。但在發(fā)生膿毒血癥以及其他嚴(yán)重細(xì)菌感染時，PCT在2 h內(nèi)即可持續(xù)上升，并與疾病嚴(yán)重程度成正比［5］，此時能夠在血液中檢測到PCT，隨著感染的控制，PCT濃度則逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組PCT濃度顯著高于對照組，且觀察組治療后PCT濃度顯著下降。趙滿倉等［11］認(rèn)為，當(dāng)細(xì)菌感染控制后，血清PCT濃度隨之降低，故PCT可作為機(jī)體受細(xì)菌感染后的急性期標(biāo)志物，既可用于鑒別診斷細(xì)菌感染與病毒感染，又可作為抗生素臨床治療有效的觀察指標(biāo)。初云霞［5］研究表明，對新生兒敗血癥患兒血清PCT及CRP聯(lián)合檢測可優(yōu)勢互補(bǔ)，提高診斷效果，對新生兒敗血癥的早期確診具有一定臨床價值。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合測定CRP及PCT診斷新生兒敗血癥明顯優(yōu)于二者單獨(dú)檢測，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致?？梢?，CRP聯(lián)合PCT檢測用于診斷新生兒敗血癥，可提高診斷準(zhǔn)確率，減少漏診及誤診率，有助于盡早確診。

綜上所述，CRP及PCT二者聯(lián)合測定新生兒敗血癥的靈敏度、特異度均較高，早期對細(xì)菌感染性新生兒或疑似敗血癥患兒進(jìn)行CRP及PCT聯(lián)合測定，有助于早期確診及療效評估，有較高的臨床應(yīng)用價值。

［1］ 林琳，林楚鵬，陳佩瑩.血清前降鈣素在新生兒敗血癥診療中的應(yīng)用價值［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，5（1）：53－55.

［2］ 林琳，吳曼鵬，陳佩瑩.前降鈣素檢測在新生兒感染性疾病診斷中的臨床應(yīng)用探討［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12 （7）：528－529，531.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒敗血癥診療方案［J］.中華兒科雜志，2003，41（12）：897－899.

［4］ 賀佩如，劉益成.PCT和CRP在嬰兒敗血癥早期診斷中的效果比較［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（10）：1714－1715.

［5］ 初云霞.降鈣素原聯(lián)合C－反應(yīng)蛋白在診斷和治療早期新生兒敗血癥中的應(yīng)用［J］.分子診斷與治療雜志，2013，5（1）：26－29.

［6］ Hofer N，Zacharias E，MüllerW，etal.An Updateon the use of C－reactive protein in early－onsetneonatal sepsis：current insights and new tasks［J］.Neonatology，2012，102（1）：25－36.

［7］ 鄭秀霞.降鈣素原、C－反應(yīng)蛋白診斷小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價值［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（4）：1161－1162.

［8］ Schrag B，Roux－Lombard P，Schneiter D，et al.Evaluation of C－reactive protein，procalcitonin，tumor necrosis factor alpha，interleukin－6 and interleukin－8 as diagnostic parameters in sepsisrelated fatalities［J］.Int JLegal Med，2012，126（4）：505－512.

［9］ 田曉波，吳薇，陳銳.降鈣素原和C反應(yīng)蛋白檢測在重癥急性胰腺炎患者中的臨床意義［J］.臨床薈萃，2012，27（14）： 1251－1252.

［10］ 鄭雅琴，姜建春.降鈣素原測定在兒科發(fā)熱患兒中的應(yīng)用價值［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（1）：47－49.

［11］ 趙滿倉，范永謙.降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白檢測在診斷新生兒感染性疾病中的臨床價值［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（17）：2326－2327.

（本文編輯：趙麗潔）

R515.3

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1007－3205（2015）03－0353－03

2014－04－23;

2014－07－09

王雅坤（1974－），女，河北保定人，河北省邯鄲市第二醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事新生兒疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.034