武中林,吳勇超,谷鐵樹,巨英超,王永中,李順宗*

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科,河北 石家莊 050011;

2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院動(dòng)物中心,河北 石家莊 050011)

·論著·

肝轉(zhuǎn)移瘤血液供應(yīng)來源分析

武中林1,吳勇超1,谷鐵樹1,巨英超2,王永中1,李順宗1*

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科,河北 石家莊 050011;

2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院動(dòng)物中心,河北 石家莊 050011)

[摘要]目的建立兔肝轉(zhuǎn)移瘤(liver metastasis,LM)模型，通過免疫組織化學(xué)及CT灌注掃描分析兔LM的血液供應(yīng)來源。方法將VX2瘤株種植于新西蘭大白兔(35只)脾臟，CT掃描確認(rèn)LM形成后，行灌注掃描分析灌注參數(shù)，分離荷瘤兔LM行CD34、細(xì)胞間黏附分子1(intercellular cell adhesion moleculer-1,ICAM-1)、α平脊肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫組織化學(xué)染色。結(jié)果兔LM(315.76±24.78) μm時(shí)瘤內(nèi)表達(dá)ICAM-1、CD34，α-SMA未見表達(dá)，瘤內(nèi)陽性ICAM-1與鄰近肝竇內(nèi)陽性ICAM-1相連；LM(632.58±35.46) μm時(shí)瘤內(nèi)表達(dá)ICAM-1、CD34及少量α-SMA表達(dá)，瘤內(nèi)陽性ICAM-1與鄰近肝竇內(nèi)陽性ICAM-1相連；LM(1 056.32±124.67) μm時(shí)瘤內(nèi)表達(dá)CD34、α-SMA及少量ICAM-1表達(dá)；LM(2 183.15±167.32) μm和LM(5 326.00±172.51) μm時(shí)瘤內(nèi)表達(dá)CD34、α-SMA，ICAM-1染色消失或僅有少量的染色出現(xiàn)在瘤旁或與瘤灶相鄰的正常肝竇中；在1.0 cm以上時(shí)壞死區(qū)周圍瘤組織表達(dá)CD34、α-SMA，ICAM-1染色同前。兔LM的CT灌注掃描表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化，環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的組織血流量、組織血容量、肝動(dòng)脈供血分?jǐn)?shù)、肝動(dòng)脈灌注量、肝動(dòng)脈灌注指數(shù)明顯大于瘤周正常肝組織，門靜脈灌注量、門靜脈灌注指數(shù)明顯小于瘤周正常肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論兔LM的早期階段由門靜脈供血，肝動(dòng)脈不參與供血，隨著LM的增大，肝動(dòng)脈供血逐漸增加，門靜脈供血逐漸減少，到LM(2 183.15±167.32)μm以上時(shí)僅為肝動(dòng)脈供血，門靜脈不參與供血。

[關(guān)鍵詞]肝腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；血液

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.017

肝臟由于接受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重血液供應(yīng)，致使大家對肝轉(zhuǎn)移瘤(liver metastases,LM)血液供應(yīng)產(chǎn)生了不同的觀點(diǎn)[1-5]。有研究認(rèn)為LM完全由肝動(dòng)脈供血，門靜脈不參與供血；另有研究認(rèn)為LM不僅接受肝動(dòng)脈供血，也接受門靜脈供血。這些研究結(jié)論導(dǎo)致有人采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)一種途徑，有人采用肝動(dòng)脈、門靜脈雙重途徑，有人采用肝動(dòng)脈、門靜脈置泵或雙重置泵來治療LM[4-6]，這是LM血管內(nèi)介入治療所面臨的最重要問題，因而明確LM的血液供應(yīng)來源，對患者治療方式的選擇具有重要的指導(dǎo)意義。本研究建立兔LM模型，通過免疫組織化學(xué)及CT灌注掃描分析兔LM的血液供應(yīng)來源。報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及瘤株新西蘭大白兔35只由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄不限，體質(zhì)量2.5~3.0 kg。VX2瘤株由第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院惠贈(zèng)。兔多克隆抗體[CD34、細(xì)胞間黏附分子1(intercellular cell adhesion moleculer-1,ICAM-1)、α平脊肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)]購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司。

1.2兔LM模型的建立新西蘭大白兔全身麻醉后暴露腹腔臟器，游離脾臟，將1×107細(xì)胞/mL的VX2瘤株懸液注入脾臟，還納腹腔臟器，逐層縫合，青霉素40萬U連續(xù)3 d。2周后行肝臟CT掃描，確認(rèn)LM形成后行灌注掃描及免疫組織化學(xué)染色。

1.3CT灌注掃描經(jīng)耳緣靜脈注入碘佛醇350，速度為1 mL/s，總量為4 mL，總掃描時(shí)間為12 s，間隔時(shí)間1 s，層厚2.5 mm。將圖像及數(shù)據(jù)用GE公司perfusion 3軟件包中的肝臟腫瘤灌注模式進(jìn)行后處理，用軟件自帶測量工具測量LM的大小，后選取1.0 cm以上LM和瘤周正常肝組織的興趣區(qū)，利用軟件測量腫瘤直徑及自動(dòng)計(jì)算出LM及瘤周正常肝組織的組織血流量(blood flow,BF)、組織血容量(blood volume,BV)、肝動(dòng)脈供血分?jǐn)?shù)(hepatic arterial fraction,HAF)，肝動(dòng)脈灌注量(hepatic arterial perfusion,HAP)、門靜脈灌注量(portal vein perfusion,PVP)，根據(jù)公式計(jì)算出肝動(dòng)脈灌注指數(shù)(hepatic arterial index，HPI)=HAP/(HAP+PVP)和門靜脈灌注指數(shù)(portal venous perfusion index,PPI)=PVP/(HAP+PVP)。

1.4LM標(biāo)本采取及免疫組織化學(xué)染色將荷瘤兔處死解剖肝臟，8只荷瘤兔解剖肝臟后發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)多發(fā)大小不等病灶，分離轉(zhuǎn)移瘤組織(包括部分周圍正常肝組織)、固定，然后包埋成蠟塊，所有入選蠟塊連續(xù)切4 μm厚切片，按試劑盒說明書操作步驟分別行CD34、ICAM-1及α-SMA染色。鏡下觀察統(tǒng)計(jì)瘤體大小及微血管密度(microvessel density,MVD)值，根據(jù)MVD值進(jìn)行分段，如一種抗體MVD值較前明顯變化分入下一階段。免疫組織化學(xué)陽性結(jié)果判斷為血管內(nèi)皮出現(xiàn)棕黃色染色，彩色細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)計(jì)數(shù)MVD值。

2結(jié)果

2.1建模情況建模成功33只荷瘤兔，CT灌注掃描發(fā)現(xiàn)LM病灶46個(gè)，直徑1.25~2.74 cm，平均(1.60±0.27) cm，33只荷瘤兔共制成蠟塊131塊。

2.2兔LM免疫組織化學(xué)染色在LM(315.76±24.78) μm時(shí)，共觀察17個(gè)蠟塊，瘤內(nèi)表達(dá)ICAM-1、CD34，未表達(dá)α-SMA，瘤內(nèi)陽性ICAM-1與鄰近肝竇內(nèi)陽性ICAM-1相連(圖1)；在LM(632.58±35.46) μm時(shí)，共觀察21個(gè)蠟塊，瘤內(nèi)表達(dá)ICAM-1、CD34，少量表達(dá)α-SMA，瘤內(nèi)陽性ICAM-1與鄰近肝竇內(nèi)陽性ICAM-1相連；在LM(1 056.32±124.67) μm時(shí),共觀察37個(gè)蠟塊，瘤內(nèi)表達(dá)CD34、α-SMA，少量表達(dá)ICAM-1；在LM(2 183.15±167.32) μm和(5 326.00±172.51) μm時(shí)，分別觀察35個(gè)及12個(gè)蠟塊，瘤內(nèi)表達(dá)CD34、α-SMA，ICAM-1染色消失或僅有少量的染色出現(xiàn)在瘤旁或與瘤灶相鄰的正常肝竇中(圖2)；LM在1.0 cm以上時(shí)，共觀察9個(gè)蠟塊，壞死區(qū)周圍瘤組織表達(dá)CD34、α-SMA，ICAM-1染色同前。免疫組織化學(xué)染色的MVD值見表1。

2.3兔LM的CT灌注LM的灌注掃描表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化，環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的BF、BV、HAF、HAP、HPI明顯大于瘤周正常肝組織，環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的PVP、PPI明顯小于瘤周正常肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。CT灌注掃描偽彩圖見圖3。

表1　不同大小兔LM的CD34、ICAM-1、α-SMA的MVD值Table 1　MVD value of CD34,ICAM-1 and α-SMA in different LM size

表2　46個(gè)LM病灶及瘤周正常肝組織CT灌注掃描的灌注參數(shù)Table 2　CT perfusion changes between 46 LM lesions and peritumoral normal liver meastases

3討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一復(fù)雜的生物學(xué)過程，實(shí)體腫瘤的生長需要新生血管形成以獲取血液供應(yīng)，目前國內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)的評價(jià)腫瘤血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”是腫瘤新生血管的MVD，多數(shù)研究采用CD31、CD34、α-SMA等標(biāo)記物檢測MVD[7-10]。近年來隨著CT灌注成像技術(shù)的不斷成熟和發(fā)展，為判斷腫瘤血管情況提供了一種新方法[11-12]。由于CT所能顯示的LM直徑多在1.0 cm以上，且CT灌注成像技術(shù)的興趣區(qū)選擇對于直徑在1.0 cm以下的LM也較困難，故本研究對1.0 cm以下兔LM采用免疫組織化學(xué)法分析，對1.0 cm以上兔LM采用CT灌注成像技術(shù)法分析。

Liu等[3]在大鼠LM瘤模型中采用抗CD34抗體(評價(jià)瘤內(nèi)新生血管)、抗α-SMA抗體(評價(jià)瘤內(nèi)動(dòng)脈新生血管)、抗ICAM-1抗體(評價(jià)瘤內(nèi)及瘤周正常肝竇內(nèi)門靜脈)免疫組織化學(xué)法及活體免疫熒光顯微鏡研究LM血液供應(yīng)情況，結(jié)果顯示，LM在最初階段門靜脈及肝動(dòng)脈均無供血，早期階段由門靜脈供血，隨著LM的增長由肝動(dòng)脈及門靜脈雙重供血，隨著轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)一步的增長最后完全由肝動(dòng)脈供血，而門靜脈不再參與供血。本研究結(jié)果顯示，在兔LM(315.76±24.78) μm大小時(shí)，瘤內(nèi)ICAM-1的MVD值21.24±2.12明顯高于CD34的MVD值9.35±1.54，瘤內(nèi)陽性ICAM-1與鄰近肝竇內(nèi)陽性ICAM-1相連，說明門靜脈進(jìn)入瘤體內(nèi)，參與了LM血液供應(yīng)；瘤內(nèi)未見α-SMA表達(dá)，說明肝動(dòng)脈無供血；CD34僅在瘤內(nèi)表達(dá)說明腫瘤為維持繼續(xù)生長開始生成新生血管，此時(shí)LM由門靜脈供血，而無肝動(dòng)脈供血。在兔LM(632.58±35.46) μm大小時(shí)，瘤內(nèi)ICAM-1的MVD值10.54±1.36較前21.24±2.12明顯下降，說明隨著LM的增大，門靜脈供血開始減少，CD34的MVD值25.75±5.85較前9.35±1.54明顯增高，瘤內(nèi)開始出現(xiàn)α-SMA陽性表達(dá)，說明隨著LM的增大，瘤內(nèi)新生血管逐漸變得規(guī)則，新生血管逐漸變得趨向于正常的動(dòng)脈血管，肝動(dòng)脈開始向LM供血。在兔LM(1 056.32±124.67) μm大小時(shí)，瘤內(nèi)ICAM-1的MVD值5.68±1.17較前10.54±1.57進(jìn)一步下降，而CD34、α-SMA的MVD值43.74±2.39、10.63±3.47較前25.75±5.85、3.36±2.25明顯增高，說明隨著LM的增大，門靜脈供血逐漸減少，肝動(dòng)脈供血逐漸增加，此時(shí)LM接受門靜脈及肝動(dòng)脈雙重供血。在兔LM(2 183.15±167.32) μm大小時(shí)，瘤內(nèi)CD34的MVD值47.29±3.57較前43.74±2.39稍有增高，α-SMA的MVD值17.58±3.82較前10.63±3.47明顯增高，ICAM-1染色消失或僅有少量的染色出現(xiàn)在瘤旁或與瘤灶相鄰的正常肝竇中，說明隨著LM的進(jìn)一步增大，由于腫瘤營養(yǎng)需求的增加，瘤內(nèi)動(dòng)脈新生血管明顯增多，LM由動(dòng)脈新生血管汲取營養(yǎng)，此時(shí)LM由肝動(dòng)脈供血，門靜脈不參與供血。在LM(5 326±172.51) μm大小時(shí)，瘤內(nèi)CD34、α-SMA的MVD值較前稍有增高，ICAM-1染色消失或僅有少量的染色出現(xiàn)在瘤旁或與瘤灶相鄰的正常肝竇中，說明隨著LM的增大，LM仍然由肝動(dòng)脈供血，門靜脈不參與供血。本研究結(jié)果與Liu等[3]研究結(jié)論相似，但由于技術(shù)及設(shè)備原因，本研究未能觀察到LM最初階段即肝動(dòng)脈及門靜脈均不參與供血階段，我們將在下一步實(shí)驗(yàn)中完善此階段研究。

Miles等[13]認(rèn)為組織學(xué)上MVD的增加及所致的動(dòng)脈血管化導(dǎo)致了LM內(nèi)的HAP的升高，因此HAP可以反映腫瘤血管形成的微細(xì)解剖學(xué)變化。本研究結(jié)果顯示，CT灌注掃描共發(fā)現(xiàn)LM病灶46個(gè)，直徑1.25~2.74cm，灌注掃描表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化，環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的BF、BV、HAF、HAP、HPI明顯大于瘤周正常肝組織(P<0.01)，說明肝動(dòng)脈參與了LM的血液供應(yīng)；環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的PVP、PPI明顯小于瘤周正常肝組織(P<0.01)，說明門靜脈不參與供血。如果門靜脈不參與LM供血，理論上環(huán)形強(qiáng)化區(qū)的PVP、PPI值應(yīng)該為零，但我們忽略這樣一個(gè)事實(shí)，LM只要有肝動(dòng)脈供血，在門靜脈期掃描也會(huì)出現(xiàn)增強(qiáng)，也就是說在門靜脈期掃描時(shí)，肝動(dòng)脈內(nèi)的對比劑仍然是存在的，本研究PVP、PPI值均大于零可能由此造成。本研究下一步將采用腸系膜上動(dòng)脈插管行單純門靜脈CT灌注成像，排除肝動(dòng)脈供血的干擾，進(jìn)一步明確門靜脈不參與LM血液供應(yīng)。直徑1.0 cm以上LM免疫組織化學(xué)分析顯示，瘤內(nèi)可見不同程度的壞死，并且壞死隨LM的增大而增加，壞死區(qū)周圍的瘤組織表達(dá)CD34、α-SMA，ICAM-1染色消失或僅有少量的染色出現(xiàn)在瘤旁或與瘤灶相鄰的正常肝竇中，說明隨著LM的進(jìn)一步增大，壞死區(qū)周圍的瘤組織仍然由肝動(dòng)脈供血，門靜脈不參與供血；CD34、α-SMA的MVD值較前稍減低，說明隨著LM的增大，腫瘤新生血管無明顯增加，由于瘤體中心代謝旺盛，血液供應(yīng)相對不足，又缺乏彌散供養(yǎng)的條件，導(dǎo)致腫瘤中心出現(xiàn)壞死，這也就解釋了為什么LM灌注掃描表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化。王守安等[14]研究顯示，富血液供應(yīng)和乏血液供應(yīng)型LM的強(qiáng)化方式及灌注結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但全肝總灌注量、PVP、PPI均減低，HPI均增加。因此，可以推測無論是富血液供應(yīng)轉(zhuǎn)移瘤，還是乏血液供應(yīng)轉(zhuǎn)移瘤，其供血血管主要是肝動(dòng)脈，而不是門靜脈，只不過血液供應(yīng)程度不一樣。

肝臟是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移器官之一，肝動(dòng)脈化療栓塞是目前國內(nèi)外公認(rèn)對失去手術(shù)機(jī)會(huì)LM的首選治療方法[15-16]，肝動(dòng)脈化療栓塞治療LM的理論基礎(chǔ)是LM由肝動(dòng)脈供血，而正常肝組織由門靜脈供血，這為肝動(dòng)脈化療栓塞治療LM提供了安全和療效上的保證。(本文圖見封二)

[參考文獻(xiàn)]

[1]Lin G,H?gerstrand I,Lunderquist A.Portal blood supply of liver metastases[J].AJR Am J Roentgenol,1984,143(1):53-55.

[2]Joo I,Lee JM,Kim KW,et al.Liver metastases on quantitative color mapping of the arterial enhancement fraction from multiphasic CT scans evaluation of the hemodynamic features and correlation with the chemotherapy response[J].Eur J Radiol,2011,80(3):e278-283.

[3]Liu Y,Matsui O.Changes of intratumoral microvessels and blood perfusion during establishment of hepatic metastases in mice[J].Radiology,2007,243(2):386-395.

[4]獨(dú)建庫,何偉華,鄒洋,等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合經(jīng)皮肝穿門靜脈大劑量熱碘油栓塞治療肝轉(zhuǎn)移癌[J].介入放射學(xué)雜志,2014,23(2):115-117.

[5]周春澤,呂維富,張行明,等.選擇性門靜脈栓塞術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝轉(zhuǎn)移癌的對照研究[J].介入放射學(xué)雜志,2012,21(5):384-390.

[6]牛洪欣,徐忠法.轉(zhuǎn)移性肝癌的微創(chuàng)治療策略[J].肝膽胰外科雜志,2014,26(3):258-261.

[7]馮子明,袁中平,董謝平,等.轉(zhuǎn)移瘤CD34及微血管表達(dá)的研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014,15(6):33-35.

[8]Benckert C,Thelen A,Cramer T,et al.Impact of microvessel density on lymph node metastasis and survival after curative resection of pancreatic cancer[J].Surg Today,2012,42(2):169-176.

[9]Hansen TF,S?rensen FB,Spindler KL,et al.Microvessel density and the association with single nucleotide polymorphisms of the vascular endothelial growth factor receptor 2 in patients with colorectal cancer[J].Virchows Arch,2010,456(3)：251-260.

[10]Miyata Y,Sagara Y,Watanabe S,et al.CD105 is a more appropriate marker for evaluating angiogenesis in urothelial cancer of the upper urinary tract than CD31 or CD34[J].Virchows Arch,2013,463(5):673-679.

[11]劉新獻(xiàn),龍清云,胡金香,等.TACE聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療兔VX2肝癌CT灌注與腫瘤血管生成的分析[J].介入放射學(xué)雜志,2010,19(11):893-897.

[12]薛敏娜,白人駒,李豐坦,等.CT灌注成像對原發(fā)性肝癌、肝轉(zhuǎn)移瘤和肝血管瘤的鑒別診斷價(jià)值[J].國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志,2008,31(3):152-155.

[13]Miles KA,Leggett DA,Kelley BB,et al.In vivo assessment of neovascularizaton of liver metastases using perfusion CT [J].Br J Radiol,1998,71(843):276-281.

[14]王守安,白人駒,孫浩然,等.肝臟轉(zhuǎn)移瘤的CT灌注成像[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2007,23(9):1193-1197.

[15]葉穎江,申占龍,王杉.轉(zhuǎn)移性肝癌的治療理念和策略[J/CD].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志：電子版,2014,8(1):26-29.

[16]范晴敏,陸正華.肝轉(zhuǎn)移癌的微創(chuàng)治療[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(6):2635-2637. G,H?gerstrand I,Lunderquist A.Portal blood supply of liver metastases[J].AJR Am J Roentgenol,1984,143(1):53-55.

(本文編輯：趙麗潔)

[收稿日期]2015-01-21；[修回日期]2015-01-30

[基金項(xiàng)目]河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20110139；20120356)

[作者簡介]武中林(1979-)，男，河北承德人，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事腫瘤介入治療研究。 *通訊作者。E-mail:lishunzong2005@163.com

[中圖分類號(hào)]R735.7

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1007-3205(2015)04-0428-05

Analysis on blood supply of metastasis liver neoplasm
WU Zhong-lin1,WU Yong-chao1,GU Tie-shu1,JU Ying-chao2,

WANG Yong-zhong1,LI Shun-zong1*

(1.Department of Radiology，the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011,China；

2.Animal Center，the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the blood supply of rabbit liver metastasis(LM) based on its model by using CT perfusion and immunohistochemical method.MethodsVX2 tumor strains were injected in the spleen of 35 New Zealand white rabbits.The LM was confirmed by using CT scan,and then the CT perfusion was performed.The rabbit LM was separated.The immunohistochemical staining was used to observe the expressions of CD34，intercellular cell adhesion moleculer-1(ICAM-1) and α-smooth muscle actin(α-SMA).ResultsWhen the average size of LM neoplasm reached approximately to(315.76±24.78) μm,no expressions of ICAM-1,CD34 and α-SMA could be observed,and the ICAM-1 positive cells in the tumor were connected with the normal sinusoidal.CD34 and ICAM-1 positive cells and some α-SMA positive cells could be seen in the size of LM(632.58±35.46) μm neoplasm,and the ICAM-1 positive cells in the tumor were connected with the normal sinusoidal.The CD34 and α-SMA positively expressed in the size of LM(1 056.32±124.67) μm neoplasm,and the ICAM-1 positive cells were further reduced; only CD34 and α-SMA positive cells expressed in the average size of LM(2 183.15±167.32) and LM(5 326.00±172.51) μm neoplasms,ICAM-1 staining disappeared or only a few ICAM-1 positive cells could be found around the sinusoidal tumor or normal sinusoidal; the size of 1.0 cm metastases expressed the CD34，α-SMA and ICAM-1,and the staining was similar to the previous stage.LM showed ring staining.CT perfusion of LM of hepatic arterial fraction，hepatic arterial perfusion，hepatic arterial index were greater than the perlesion liver tissue,while portal vein perfusion and portal venous perfusion index were less than the perlesion liver tissue.ConclusionThe early stage of rabbit LM was supplied by portal vein blood,with the increase of LM,the hepatic artery increased gradually,the portal vein blood supply decreased gradually.When LM developed to a certain stage,only the hepatic artery,portal vein does not participate in the blood supply.

[Key words]liver neoplasms；neoplasm metastasis；blood