肖雪娜，王　瑩，王心捷，吳愛琴，高玉翠

(1.河北省唐山市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063100;

2.河北省唐山市第三醫(yī)院護理部，河北 唐山 063100;

3.河北省豐潤第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063100;

4.河北省唐山市第三醫(yī)院門診部，河北 唐山 063100;

5.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063100)

·論著·

糖尿病患者血清CA199水平與血糖、年齡的相關(guān)性

肖雪娜1，王瑩2，王心捷3，吳愛琴4，高玉翠5

(1.河北省唐山市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063100;

2.河北省唐山市第三醫(yī)院護理部，河北 唐山 063100;

3.河北省豐潤第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063100;

4.河北省唐山市第三醫(yī)院門診部，河北 唐山 063100;

5.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063100)

[摘要]目的評價糖尿病患者糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、年齡與血清CA199水平的關(guān)系。方法依據(jù)河北省唐山市第三醫(yī)院血清CA199正常值范圍，以血清CA199水平≥27 kU/L為升高切點，將508例住院糖尿病患者分為正常組和升高組，比較2組不同代謝指標水平的差異。采用Pearson直線相關(guān)分析，觀察CA199和連續(xù)變量的相關(guān)性，并進行多元線性回歸分析，觀察HbA1c、FBG、年齡與血清CA199的定量關(guān)系。結(jié)果升高組的年齡、HbA1c、FBG、2 hPG均高于正常組(P<0.05)。Pearson直線相關(guān)分析顯示血清CA199與HbA1c、FBG、年齡呈正相關(guān)(r=0.152、0.120、0.150，P<0.01)。多元線性回歸分析顯示HbA1c、FBG、年齡是血清CA199升高的危險因素。結(jié)論糖尿病患者CA199水平與血糖控制不佳及年齡有密切關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]糖尿??；CA199；腫瘤標志物；血紅蛋白A，糖基化

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.006

CA199是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，也稱為胃腸癌相關(guān)性抗原，是唾液酸化乳-N-巖藻戊糖，主要成分為含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，相對分子質(zhì)量>500 000，在生化特性上與Lewis血型抗原有關(guān)，該抗原決定簇在血清中以黏蛋白樣糖蛋白形式出現(xiàn)。CA199存在于胰腺癌、肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、前列腺癌等癌組織中，主要用于診斷胰腺癌及其他惡性消化道腫瘤。此外，一些良性疾病如胰腺炎，糖尿病CA199也會升高。本研究旨在通過分析糖尿病患者血清CA199水平與糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)以及年齡的關(guān)系，初步探討糖尿病患者血清CA199水平升高的機制以及對血清CA199水平的影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月—2014年6月于河北省唐山市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者 508例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。依據(jù)河北省唐山市第三醫(yī)院CA199正常值范圍，以血清CA199水平≥27 kU/L為升高切點，將糖尿病患者分為正常組417例，男性265例，女性152例，年齡27~89歲，平均(57.49±12.48)歲；升高組91例，男性51例，女性40例，年齡19~86歲，平均(60.54±13.76)歲。

1.2觀察指標入選患者均做詳細體檢，包括身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓，并計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。實驗室檢查包括肝功能、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hsCRP)、纖維蛋白原、血尿酸、腫瘤標記物CA199、HbA1c，每例患者行糖耐量試驗(饅頭餐)測定FBG、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2 hPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、餐后2 h胰島素(2 hoursfasting insulin,2 hINS)、空腹C肽、2 hC肽水平；每例患者必須行上腹部彩色超聲及胸片檢查，以初步除外肝、膽、胰、脾、雙腎、肺臟的占位性病變，必要時行CT、磁共振成像、胃鏡、結(jié)腸鏡檢查進一步除外惡性腫瘤性疾病。HbA1c采用高壓液相法，使用BIO-RAD公司配套試劑，葡萄糖測定使用過氧化物酶法，胰島素、C肽、CA199采用美國羅氏cobas e 411，以電化學(xué)發(fā)光法測定。

2結(jié)果

2.1正常組與升高組臨床特征比較2組性別、病程、腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，升高組年齡高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1　正常組和升高組臨床特征比較Table 1　Compareison of general features between normal group and elevated group

2.2正常組與升高組糖代謝指標水平比較2組空腹C肽、2 h C肽FINS和2 hINS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；升高組HbA1c、FBG、2 hPG血糖均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2　正常組和升高組糖代謝指標水平比較Table 2　Compareison of glucose metabolism indexes between normal group and elevated group

2.2相關(guān)性分析Pearson線性相關(guān)分析顯示，血清CA199分別與年齡、HbA1c、FBG呈正相關(guān)，與性別、病程、BMI、hsCRP、2 hPG、FINS、2 hINS、空腹C肽、2 hC肽無相關(guān)性，見表3。

2.3多元線性回歸分析以血清CA199實測值為因變量，以年齡、BMI、FBG、2 hPG、FINS、2 hINS、HbA1c、空腹C肽、2 hC肽等指標的實測值為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示HbA1c、FBG和年齡是血清CA199水平升高的危險因素,見表4。

表3　影響血清CA199水平的單因素線性相關(guān)性分析Table 3　Single factor analysis of linear correlation of effecting serum CA199 level

表4　CA199水平與相關(guān)因素的多元線性回歸分析Table 4　Multiple linear regression analysis between CA199 level and correlative variables

3討論

目前認為，糖尿病是一種慢性炎性疾病，糖尿病患者的hsCRP顯著升高[1]。糖尿病患者血清CA199升高，可能是胰腺組織的慢性炎癥、增生所致。一般認為在高血糖狀態(tài)下，胰腺組織正常細胞被脂肪細胞或纖維結(jié)締組織替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)形成玻璃樣變，致組織破壞、細胞變性壞死。這種病理改變，導(dǎo)致核細胞內(nèi)的糖蛋白成分包括CA199大量釋放入血，故血清CA199水平輕度升高提示胰腺外分泌功能損害。本研究中CA199正常組HbA1c、FBG水平明顯低于升高組，單因素Pearson直線相關(guān)分析顯示血清CA199與HbA1c、FBG呈正相關(guān)，多元線性回歸分析結(jié)果顯示HbA1c、FBG對血清CA199水平有影響。表明HbA1c和FBG與血清CA199的關(guān)系比較密切。泮瑛瑛等[2]研究表明，HbA1c>7.5%的糖尿病患者CA199的水平明顯高于HbA1c<7.5%的患者。劉秀煥等[3]研究表明糖尿病患者血清CA199的水平與FBG及HbA1c的水平呈顯著正相關(guān)(r=0.529、0.567，P<0.01)。俞利紅等[4]研究表明，HbA1c是影響CA199的獨立危險因素。何雙濤等[5]認為CA199與HbA1c、FBG呈正相關(guān)，多元線性回歸分析顯示HbA1c是CA199的主要影響因素。國外也報道了關(guān)于血糖與CA199相關(guān)性的研究。2012年發(fā)表在Diabetes的一項研究納入了2 792例年齡在40歲以上無糖尿病病史的人群，每個受試者均檢測75 g糖耐量試驗、HbA1c及CA199，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從正常糖耐量、糖調(diào)節(jié)受損到新診糖尿病患者的CA199水平依次升高，CA199水平和FBG、2 hPG、HbA1c呈顯著正相關(guān)。在排除了混雜因素后，新診糖尿病患者CA199水平升高的風(fēng)險是正常糖耐量的3.31倍[6]。Gul 等[7]研究顯示，2型糖尿病患者的CA199水平受糖尿病病程、HbA1c、是否出現(xiàn)微血管并發(fā)癥的影響。Esteghamati 等[8]研究表明，F(xiàn)BG、餐后血糖、HbA1c和HOMA-IR與CA199相關(guān)，且獨立于年齡、性別、BMI。

胰島素對胰腺外分泌功能有營養(yǎng)作用，可以調(diào)節(jié)蛋白的合成和膽囊收縮素受體的數(shù)目，即胰島素的缺乏可以導(dǎo)致胰腺外分泌功能受損，并通過胰腺導(dǎo)管釋放CA199[7]。王秀梅等[9]研究顯示，HbA1c水平與餐后2 hINS水平呈負相關(guān)。血糖控制差的糖尿病患者普遍存在胰島素缺乏，胰島素的缺乏加重了胰腺功能的損傷。由此看來，血清CA199水平的升高可能與長期高血糖導(dǎo)致的胰腺內(nèi)外分泌功能紊亂密切相關(guān)。長期血糖控制不佳的糖尿病患者，如果血清CA199升高，而沒有腫瘤證據(jù)，可以考慮是因為長期高血糖導(dǎo)致胰腺損傷所致。血糖達標后應(yīng)該再復(fù)查CA199，多數(shù)患者的CA199水平會回落至正常范圍。多位學(xué)者的研究表明，經(jīng)過積極的血糖控制后，CA199水平顯著下降[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，年齡與血清CA199相關(guān)，且年齡是血清CA199水平升高的危險因素。但目前國內(nèi)外尚未見有類似報道。原因可能是隨著年齡的增長，胰島細胞受損加重，導(dǎo)致血清CA199升高。

綜上所述，當糖尿病患者CA199輕度升高，且未找到腫瘤依據(jù)時，可考慮與糖尿病本身血糖控制差有關(guān)，應(yīng)給予規(guī)范降糖，待血糖穩(wěn)定后復(fù)查，若不能恢復(fù)正?；蜻M行性升高，應(yīng)警惕是否同時伴有腫瘤性疾病。國外的研究認為CA199的診斷切點為57.14 kU/L[7]，高于我們目前的正常值高限。如果重新界定診斷切點，將會避免過度的實驗室檢查。

[參考文獻]

[1]劉敏.2型糖尿病下肢血管病變患者血漿Omentin-1水平及IL-6、hs-CRP的相關(guān)性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013,34(3)：263-266.

[2]泮瑛瑛,應(yīng)素芬,鄭云鶴,等.糖尿病患者CA199與HbA1c水平臨床分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,23(4):276-277.

[3]劉秀煥，柏立欣.糖尿病患者血清CA 1 9 9水平與疾病進展關(guān)系研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2013,45(12):1455-1458.

[4]俞利紅，朱麒錢，官莉莉，等.2型糖尿病患者血清CA199水平的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011,14(10)：1107-1108，1114.

[5]何雙濤,劉軍,周連華.2型糖尿病患者血糖、胰島素抵抗和β細胞功能對CA199水平的影響[J].中國糖尿病雜志，2012,20(7):493-495.

[6]Huang Y,Xu Y,Bi Y,et al.Relationship between CA 19-9 levels and glucose regulation in a middle-aged and elderly Chinese population[J].J Diabetes,2012,4(2):147-152.

[7]Gul K,Nas S,Ozdemir D,et al.CA19-9 level in patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to the metabolic control and microvascular complications[J].Am J Med Sci,2011,341(1):28-32.

[8]Esteghamati A,Hafezi-Nejad N,Zandieh A,et al.CA 19-9 is associated with poor glycemic control in diabetic patients: role of insulin resistance[J].Clin Lab,2014,60(3):441-447.

[9]王秀梅,郭翠萍,商建軍，等.2型糖尿病不同糖化血紅蛋白水平胰島素分泌相關(guān)性的研究[J].臨床薈萃,2012,27(22):1981-1983.

[10]王若梅,代芳,胡紅琳，等.2型糖尿病患者阿卡波糖或胰島素類似物治療前后血清chemerin、脂聯(lián)素、ca199的變化[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012,47(6):712-715.

[11]盧冰，方玲娜，鐘紹.2型糖尿病患者血清CA199S水平與血糖控制水平的相關(guān)性[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,37(12)：1479-1481.

[12]Murai J,Soga S,Saito H,et al.Study on the mechanism causing elevation of serum CA19-9 levels in diabetic patients[J].Endocr J,2013,60(7):885-891.

(本文編輯：許卓文)

[收稿日期]2014-05-15；[修回日期]2014-06-13

[基金項目]唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目(101302103c)

[作者簡介]肖雪娜(1975-)，女，河北豐南人，河北省唐山市第三醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

[中圖分類號]R587.1

[文獻標志碼]A

[文章編號]1007-3205(2015)04-0391-04

Relationship of serum CA199 levels with blood glucose and age in diabetes mellitus patients

XIAO Xue-na1，WANG Ying2,WANG Xin-jie3,WU Ai-qin4,GAO Yu-cui5

(1.Department of Endocrinology,the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan

063100,China;2.Department of Nursing,the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,

Tangshan 063100,China;3.Department of Endocrinology,the Second People's Hospital

of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 064000;4.Department of Outpatient,

the Third Hospital of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 063100,China;

5.Department of Internal Medicine,Guye District Hospital of Tangshan City,

Hebei Province,Tangshan City 063100,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the correlation of hemoglobin A1c (HbA1c),fasting blood glucose(FBG),age and serum CA199 levels in diabetes mellitus(DM) patients.MethodsAccording to the normal range of CA199 levels(CA199<27 kU/L),508 DM patients in the Third Hospital of Tangshan were divided into two groups,normal group and elevated group.The indexes of two groups were compared.Single factor correlation analysis Pearson was performed for the correlation of the continuous variables.Multiple liner regression analysis was performed for the quantitative relationship between CA199 and risk factors.ResultsThe age,HbA1c,FBG and 2 hour blood glucose of elevated group were higher compared with those of normal group (P<0.05).Single factor correlation analysis Pearson showed that serum CA199 was positive correlated with HbA1c，F(xiàn)BG and age(r=0.152,0.120,0.150，P<0.01).Multiple linear stepwise regression analysis showed that HbA1c,FBG and age were risk factors of serum CA199.ConclusionSerum CA199 levels of DM patients were closely related with poor glucose control and age.

[Key words]diabetes mellitus;CA199;tumor markers;HbA1c