周淑秋 戴海濱

亞砷酸為主方案治療急性早幼粒細胞白血病的療效及其隨訪研究

周淑秋1戴海濱2

目的 亞砷酸為主方案治療急性早幼粒細胞白血病的臨床效果。方法選擇初診患者125例分為亞砷酸+高三尖杉酯堿組、單獨亞砷酸組、亞砷酸+其它化療藥物組，進行比較。結(jié)果前組較后兩組完全緩解率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。前組較后兩組生存率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論亞砷酸與高三尖杉酯堿聯(lián)合誘導(dǎo)方案能夠顯著提高初診急性早幼粒細胞白血病完全緩解率。

亞砷酸；高三尖杉酯堿；急性早幼粒細胞白血病

近年來已將亞砷酸作為一線藥物治療急性早幼粒細胞白血病，而亞砷酸的毒副作用為白細胞過多綜合癥。高三尖杉酯堿是從我國特有植物中分離出來的一種有效抗癌藥物，兩者聯(lián)合使用即能提高療效，又能克服亞砷酸治療APL過程中引起的白細胞過多綜合癥。本院對45例患者采用亞砷酸聯(lián)合高三尖杉酯堿進行雙誘導(dǎo)治療，治療效果良好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2013年12月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的157例急性早幼粒細胞白血病患者，男性86例，女性71例，男女比例為1.21：1，所有患者均明確診斷患有急性早幼粒細胞白血病，32例放棄治療。剩余125例分為亞砷酸+高三尖杉酯堿組45例，單獨亞砷酸組16例，亞砷酸+其它化療藥物組64例。三組間患者的性別，年齡，病情無差別，具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

亞砷酸+高三尖杉酯堿組：亞砷酸10mg/d靜滴，28天一個療程，當(dāng)白細胞達到10×109/L時加用高三尖杉酯堿1～2mg/d至白細胞降到10×109/L時停用。單獨亞砷酸組：患者入院時白細胞較低，至亞砷酸誘導(dǎo)結(jié)束白細胞也沒有達到10×109/L。亞砷酸+其它化療藥物組：亞砷酸10mg/d靜滴，誘導(dǎo)過程中白細胞達到10×109/L時聯(lián)合柔紅霉素40～60mg/d、米托蒽醌6mg/m2、阿糖胞苷100/m2直至白細胞降至10×109/L以下。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者臨床療效，包括不同誘導(dǎo)緩解方案完全緩解率的比較，誘導(dǎo)緩解后的長期生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間率的比較采用χ2檢驗，組間數(shù)值的比較采用t檢驗，Mann Whitney檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線進行生存分析，生存時間比較采用Log-Rank檢驗。P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同誘導(dǎo)方案完全緩解率的比較

亞砷酸+HHT組與其他兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），單用亞砷酸組與亞砷酸+其它化療藥物組無明顯差異（P=0.12）。

表1 不同誘導(dǎo)緩解方案CR率比較

2.2 誘導(dǎo)緩解后長期生存率的比較

AS2O3+HHT誘導(dǎo)治療組與其它化療藥物誘導(dǎo)治療組統(tǒng)計學(xué)比較差異顯著。

表2 同誘導(dǎo)緩解治療方案的長期生存率比較

3 討論

白血病已成為可治愈的惡性腫瘤之一，急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）常因嚴(yán)重出血等癥狀導(dǎo)致患者死亡，曾是各型白血病中最兇險的一型［1］。亞砷酸為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上的一味中藥，亦是一味毒藥，對早幼粒白血病細胞具有細胞凋亡和誘導(dǎo)分化作用，對APL有良好療效［2］。體外研究表明三氧化二砷治療APL的主要機制為劑量依賴的雙重作用，低濃度（0.1～1.0μmol/L）誘導(dǎo)部分分化，高濃度（＞1.0μmol/L）通過下調(diào)bcl-2等途徑誘導(dǎo)凋亡，并有抑制增值的作用。對于復(fù)發(fā)和難治APL病例（包括PLZF/RARα融合基因陽性者），ATO誘導(dǎo)緩解的療效顯著（CR85％），稱為APL難治患者和復(fù)發(fā)后的首選治療方法。自從亞砷酸誘導(dǎo)治療以來，因DIC造成死亡的發(fā)病率明顯下降，高白細胞成為最重要的危險因素。亞砷酸誘導(dǎo)過程中聯(lián)合應(yīng)用化療藥物可有效地控制白細胞過度升高，避免了高白細胞癥。當(dāng)外周血白細胞達10×109/L時，聯(lián)合應(yīng)用細胞毒藥物，可避免外周血白細胞過高產(chǎn)生高白細胞淤積綜合征，同時當(dāng)白細胞過高時應(yīng)用細胞毒藥物，大量白細胞被殺滅易導(dǎo)致DIC和代謝紊亂威脅病人生命。高三尖

杉酯堿（HHT）是從我國特有植物海南粗榧分離出來的生物堿，小劑量HHT有誘導(dǎo)早幼粒細胞凋亡和分化作用，誘導(dǎo)白血病細胞演變轉(zhuǎn)化為正常細胞，同時細胞毒作用可殺傷白血病細胞，其作用緩和，不會導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制。兩者聯(lián)合使用即可提高療效，又能克服亞砷酸治療APL過程中引起的白細胞過多綜合癥。

作者單位：1 163000大慶市第四醫(yī)院；2 150100哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

本研究結(jié)果顯示亞砷酸和高三尖杉酯堿聯(lián)合誘導(dǎo)治療組較后兩組誘導(dǎo)緩解率高，長期生存率也高，而復(fù)發(fā)率前組為2.6％，該指標(biāo)低于后兩組。同時該資料也表明誘導(dǎo)緩解治療方案的選擇是影響APL患者長期生存的獨立危險因素，由此可以說明亞砷酸與高三尖杉酯堿在治療機制上都起到了誘導(dǎo)早幼粒細胞凋亡，分化的作用，而且又能避免高白細胞綜合征，達到揚長避短的效果，并且方便、經(jīng)濟，適合臨床應(yīng)用。

綜上所述，亞砷酸+高三尖杉酯堿聯(lián)合誘導(dǎo)治療初治急性早幼粒細胞白血病完全緩解率高，1年、3年生存率高，復(fù)發(fā)率低，是一種安全有效的急性早幼粒細胞白血病的治療方法。

［1］李丹露，馬滿玲，趙艷紅，等.亞砷酸治療初發(fā)急性早幼粒細胞白血病的Meta分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（11）：1347-1353.

［2］張燕，曾小菁，何玲，等.亞砷酸聯(lián)合維甲酸、化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察［J］.天津醫(yī)藥，2013，41（1）：541-55.

The Curative Effect of Using Arsenous Acid in Acute Promyelocytic Leukemia

ZHOU Shuqiu1DAI Haibin2，1 The Fourth Hospital of Daqing，Daqing 163000，China，2 The Second Hospital Affiliated to Harbin Medical University，Harbin 150100，China

ObjectiveTo study the arsenic acid as the main solution for use in acute promyelocytic leukemia clinical effect.MethodsDivided 26 patients into arsenous acid + three pointed cedar ester base group，the separate arsenite group，arsenic acid + other chemotherapy drugs group.ResultsThe former group than in the two groups after complete remission rate comparison，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before the group later survival compared the two groups was statistically significant difference（P＜0.05）.ConclusionArsenous acid with Homobarringtonie base joint induction programme can improve both the acute myelocytic leukemia complete response rate significantly.

Arsenous acid，Homobarringtonie，Cub early acute myeloid leukemia

R733.7

B

1674-9308（2015）12-0129-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.12.105