鄧杉杉，欒建芳

（重慶長(zhǎng)安醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400023）

·藥物與臨床·

α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床觀察

鄧杉杉，欒建芳

（重慶長(zhǎng)安醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400023）

目的觀察α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效。方法選擇2011年10月至2012年7月該科收治的伴周?chē)窠?jīng)病變的2型糖尿病患者94例，隨機(jī)分為α-硫辛酸組和聯(lián)合治療組，各47例。α-硫辛酸組以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注（避光），每天1次；聯(lián)合治療組以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注（避光），每天1次，同時(shí)，給予前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，每天1次。其他治療方案兩組相同，療程均為15 d，比較兩組患者治療前后周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度，肝、腎功能及臨床癥狀改善情況。結(jié)果治療15 d后聯(lián)合治療組總有效率（93.6%，44/47）明顯高于α-硫辛酸組（78.7%，37/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.49，P＜0.05）；兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均提高，聯(lián)合治療組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者肝、腎功能比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療能安全、有效地提高周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度，改善2型糖尿病患者神經(jīng)病變的臨床癥狀。

前列地爾；糖尿病神經(jīng)病變/藥物療法；周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病/藥物療法；α-硫辛酸

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常見(jiàn)、最復(fù)雜的并發(fā)癥[1]。發(fā)病率高，療效差，癥狀以四肢麻木及感覺(jué)減退為主，嚴(yán)重者可引起自發(fā)性疼痛，是糖尿病患者致殘的重要原因。發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與代謝紊亂、非酶糖基化、微血管病變引起的神經(jīng)缺血、缺氧等因素有關(guān)。本研究采用α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療DPN取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年10月至2012年7月本科住院治療的DPN患者94例，其中男45例，女49例；平均年齡（60±3）歲；糖尿病病程（60±10）個(gè)月。入選病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并有如下表現(xiàn)：（1）有感覺(jué)肢體麻木、疼痛、肌無(wú)力等癥狀，膝跟腱反射減退或消失；（2）下肢肌電圖檢查異常，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）＜40 m/s，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）＜45 m/s；（3）排除顱腦病變、脊椎病變、乙醇及藥物中毒所致周?chē)窠?jīng)病變，伴嚴(yán)重肝、腎功能異常，眼底出血者。用隨機(jī)數(shù)值表法將94例患者平分為α-硫辛酸組和聯(lián)合治療組。α-硫辛酸組患者中男23例，女24例；平均年齡（61.8±3.1）歲；糖尿病病程（59.1±11）個(gè)月。聯(lián)合治療組患者中男22例，女25例；平均年齡（58.3±2.9）歲；糖尿病病程（61.4±9）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均給予糖尿病飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、停用口服降糖藥、應(yīng)用胰島素控制血糖、常規(guī)降血壓、降脂等治療，使血糖達(dá)標(biāo)。治療期間禁用止痛藥及其他治療糖尿病神經(jīng)病變藥物。α-硫辛酸組采用α-硫辛酸（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，批號(hào)：110809，規(guī)格：6 mL×0.15 g）治療（0.45 g，靜脈滴注，每天1次），聯(lián)合治療組在α-硫辛酸治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批號(hào)：201107051，規(guī)格：1 mL× 5 μg）10 μg，靜脈滴注，每天1次。兩組患者均治療15 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)觀察治療前后周?chē)窠?jīng)病變臨床癥狀的變化，測(cè)定治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV及SNCV。療程開(kāi)始及結(jié)束時(shí)均采集兩組患者空腹靜脈血，比較兩組患者治療前后肝、腎功能變化情況。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）顯效：肢端疼痛、麻木、乏力明顯減輕，自覺(jué)癥狀消失，腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerve conduction velocity，NCV）較前增加大于或等于5 m/s或恢復(fù)正常；（2）有效：肢端疼痛、麻木、乏力輕度減輕，自覺(jué)癥狀及腱反射好轉(zhuǎn)，NCV較前增加小于5 m/s；（3）無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)改善或惡化，腱反射及肌電圖檢查無(wú)變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效α-硫辛酸組患者中顯效15例，有效22例，無(wú)效10例，總有效率為78.7%（37/47）；聯(lián)合治療組患者中顯效25例，有效19例，無(wú)效3例，總有效率為93.6%（44/47）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.49，P＜0.05）。

2.2 神經(jīng)電生理檢查兩組患者治療后正中神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV及SNCV比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后正中神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV及SNCV比較（±s，m/s）

表1 兩組患者治療前后正中神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV及SNCV比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與聯(lián)合治療組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別α-硫辛酸組（n=47）治療前治療后聯(lián)合治療組（n=47）治療前治療后MNCV正中神經(jīng)腓神經(jīng)SNCV正中神經(jīng)腓神經(jīng)39.67±1.05 43.54±1.03ab35.76±1.43 38.21±1.33ab33.29±1.01 36.71±2.30ab29.41±1.12 32.77±1.52ab30.25±1.56 37.87±2.01a39.23±1.12 47.87±1.34a34.89±1.07 42.52±1.78a32.84±1.34 41.38±1.99a

2.3 肝、腎功能檢查兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較（±s）

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）肌酐（μmol/L）α-硫辛酸組（n=47）治療前治療后聯(lián)合治療組（n=47）治療前治療后10.10±7.45 12.20±2.06 5.3±2.45 5.6±3.26 70.3±3.78 72.4±3.03 11.96±3.71 12.70±3.01 5.5±1.33 5.7±2.02 69.3±2.72 72.1±1.09

3 討論

DPN是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達(dá)25.0%～90.0%，病情遷延，致殘率高，任何周?chē)窠?jīng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)均可受累，且發(fā)病較早，甚至隱性糖尿病患者即有周?chē)窠?jīng)病變。DPN患者多數(shù)以四肢末梢感覺(jué)神經(jīng)最早受累，出現(xiàn)麻木、自發(fā)性疼痛、感覺(jué)異常等癥狀，偶可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，后期可并發(fā)糖尿病足、頑固性足部潰瘍等。其發(fā)病機(jī)制主要與高血糖、氧化應(yīng)激、微血管病變、遺傳易感性等有關(guān)，糖代謝紊亂導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜微血管內(nèi)皮損傷、血管結(jié)構(gòu)改變，同時(shí)，糖尿病患者血液流變學(xué)異常，纖維蛋白易于沉積，可導(dǎo)致微血管腔狹窄、閉塞，微循環(huán)障礙，從而出現(xiàn)神經(jīng)持續(xù)性缺血、缺氧，引起原發(fā)性軸索變性和繼發(fā)性脫髓鞘，最終導(dǎo)致神經(jīng)病變[2]。所以，嚴(yán)格控制血糖同時(shí)改善周?chē)窠?jīng)微循環(huán)很重要。糖尿病引發(fā)的周?chē)窠?jīng)小纖維損傷，早期是功能性的，在神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生損害之前干預(yù)治療可能有效[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)延長(zhǎng)DPN患者生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致DPN病變?cè)趦?nèi)的多種糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制[4]，因此，抗氧化劑被積極用于DPN的治療。α-硫辛酸是一種多功能抗氧化劑[5]，可強(qiáng)效清除氧自由基，再生體內(nèi)其他抗氧化劑，螯合金屬離子，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流量；其還可改善周?chē)窠?jīng)微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Na+-K+-ATP酶活性，恢復(fù)神經(jīng)能量消耗的主要通路。有研究顯示，α-硫辛酸還可阻斷蛋白質(zhì)糖基化，緩解糖尿病相關(guān)神經(jīng)性疼痛，改善神經(jīng)病變的陽(yáng)性感覺(jué)癥狀[6]。根據(jù)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)制訂的DPN診療規(guī)范（征求意見(jiàn)稿），α-硫辛酸和甲鈷胺被推薦為治療DPN的第一階梯用藥[7]。而且為期4年的NATHAN實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，α-硫辛酸能延緩輕、中度DPN的進(jìn)展[8]。

前列地爾是前列腺素E1的脂微球制劑。前列腺素E1是一種具有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑[9]，其能通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+濃度，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張；可改善血流動(dòng)力學(xué)，增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸含量，發(fā)揮擴(kuò)血管作用；可改善血液流變學(xué)，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A2水平，抑制血小板活化；可增加紅細(xì)胞變形能力，降低血脂及血黏度，從而改善缺血區(qū)微循環(huán)血流，緩解神經(jīng)組織缺血、缺氧[10]。因此，前列腺素E1可通過(guò)改善神經(jīng)供養(yǎng)血管的微循環(huán)而達(dá)到治療DPN的目的。

本研究結(jié)果表明，治療15 d后聯(lián)合治療組總有效率為93.6%（44/47），患者正中神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV及SNCV顯著提高，與α-硫辛酸組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)，聯(lián)合治療組未發(fā)現(xiàn)明顯肝、腎功能損害。因此，α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療DPN可更好地修復(fù)周?chē)窠?jīng)、緩解臨床癥狀，且無(wú)明顯肝、腎不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Vileikyte L，Peyrot M，Gonzalez JS，et al.Predictors of depressive symptoms in persons with diabetic peripheral neuropathy：a longitudinal study[J]. Diabetologia，2009，52（7）：1265-1273.

[2]遲家敏.實(shí)用糖尿病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：460-465.

[3]Tankova T，Cherninkova S，Koev D，et al.Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid[J].Int J Clin Pract，2005，59（6）：645-650.

[4]Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414（6865）：813-820.

[5]彭紅俠.硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（2）：14-15.

[6]程團(tuán)結(jié)，尚祥嶺，齊昆青.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（27）：149-150.

[7]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2009，17（8）：638-640.

[8]Papanas N，Maltezos E.α-Lipoic acid，diabetic neuropathy，and Nathan′s prophecy[J].Anqiology，2012，63（2）：81-83.

[9]劉英，周林，謝曉敏.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床研究[J].包頭醫(yī)學(xué)，2012，36（2）：65-66.

[10]錢(qián)峰，李辛，祝應(yīng)俊，等.前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（1）：31-32.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.041

：B

：1009-5519（2015）04-0584-02

2014-09-20）

鄧杉杉（1980-），女，四川隆昌人，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病臨床研究及治療工作；E-mail：dsansan_2005@sina.com。