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(湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

·臨床醫(yī)學(xué)·

高敏C反應(yīng)蛋白預(yù)測(cè)急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)的臨床意義

申春云，唐龍沖，梁潔，凌亞興

(湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

目的觀察血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)對(duì)急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。方法經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)同意，選取2013年3月～2014年12月本院急性腦梗塞260例患者和同期200例健康者作為受試者。比較兩組受試者的基線hs-CRP水平及其與誘發(fā)急性腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。結(jié)果患病組基線hs-CRP水平較健康組顯著升高(P<0.01)；將3 mg/L的hs-CRP、第80百分位點(diǎn)作為臨界值進(jìn)行分組，hs-CRP與急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，OR值分別為2.26、2.28(P均<0.01)。結(jié)論基線hs-CRP水平可作為急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)，hs-CRP水平高者更易誘發(fā)急性腦梗塞。

高敏C反應(yīng)蛋白； 急性腦梗塞； 預(yù)測(cè)

我國是缺血性腦卒中的高發(fā)地區(qū)，具有發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)。除了常規(guī)危險(xiǎn)因素的評(píng)估外，積極尋找更多的臨床預(yù)測(cè)方法，對(duì)有效預(yù)防與控制缺血性腦卒中的發(fā)生具有積極的意義，有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道CRP可作為腦卒中的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)[1]。然而，C-反應(yīng)蛋白(CRP)基因多態(tài)性與血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、腦卒中形成、預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估一致性等問題，仍未得到明確闡述。本文將結(jié)合近兩年通過對(duì)粵西地區(qū)腦卒中流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素研究所收集的資料，探討基線hs-CRP水平預(yù)測(cè)急性腦梗塞的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)同意，隨機(jī)抽選我院2013年3月～2014年12月260例新發(fā)急性腦梗塞患者(患病組)，男女分別為127、133例，年齡40～75歲；另取同期200例健康體檢者為對(duì)照組，男女分別為92、108例，年齡38～79歲。選取條件控制在兩組患者在年齡、性別上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，資料具有可比性。

1.2方法全部受試者均按要求填寫自制的《神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)疾病調(diào)查登記表》，調(diào)查內(nèi)容可分為：生活習(xí)慣、糖尿病、高血壓史、卒中史，飲酒情況、吸煙史、受教育情況等等。于體檢當(dāng)天，分別監(jiān)測(cè)患者的空腹血糖、血尿酸、血脂及hs-CRP。清晨空腹取肘靜脈血5 mL，經(jīng)離心將上層血清分離，測(cè)定各生化指標(biāo)。采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP含量，0～5 mg/L為參考值，批內(nèi)、批間誤差分別為1%、3%；采用自動(dòng)生化分析儀(由奧林巴斯AU5421)監(jiān)測(cè)其它生化指標(biāo)；hs-CRP進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化，根據(jù)不同臨界值進(jìn)行分組、統(tǒng)計(jì)。

1.3模型分組選3類條件采用logistic回歸模型分析hs-CRP水平與急性腦梗塞間關(guān)系。模型1：?jiǎn)我蛩胤治?；模?：校正高血壓、糖尿病史及心肌梗死等指標(biāo)；模型3：校正模型2中的相關(guān)危險(xiǎn)因素，且包含空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者各項(xiàng)指標(biāo)由表1可知，患病組與健康組受試者血糖、總膽固醇、HDL-C、LDL-C及hs-CRP等指標(biāo)均存在顯著差異(P<0.05)。

2.2三種模型不同基線高敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)由表2可知，不同基線模型高敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)存在顯著正相關(guān)性(P<0.05)，隨著hs-CRP水平的增高，發(fā)生急性腦梗塞事件的風(fēng)險(xiǎn)越大。

表1兩組受試者各項(xiàng)生化指標(biāo)情況

與健康組比較，a:P<0.05

表2不同高敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性

hs-CR(mmol/L)四分位數(shù)間距(mmol/L)模型1[OR(95%CI)]模型2[OR(95%CI)]模型3[OR(95%CI)]0.150.07^0.251.00(1.22^1.63)1.00(1.61^3.13)1.00(1.63^3.24)0.500.40^0.670.93(0.61^1.43)0.96(0.63^1.45)0.85(0.53^1.34)1.250.97^1.601.66(1.43^2.45)1.65(1.13^2.47)1.45(0.95^2.22)4.002.80^7.432.57(1.74^3.74)2.87(1.53^3.37)1.87(1.16^2.78)

2.3不同基線高敏C反應(yīng)蛋白界值與新發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)模型如表3，經(jīng)logistic回歸模型得出：對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后，三組風(fēng)險(xiǎn)模型分別為1.42、2.26和2.28倍，hs-CRP四分位數(shù)水平較高者誘發(fā)急性腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)約為較低者的1.87倍；將3mg/L的hs-CRP、第80百分位點(diǎn)作為臨界值進(jìn)行分組，hs-CRP與缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)仍相關(guān)，OR值分別為2.26、2.28(P均<0.01)。

表3不同基線高敏C反應(yīng)蛋白界值與新發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)模型

對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后[OR(95%CI)]第80百分位點(diǎn)[OR(95%CI)]3mg/L臨界值模型11.42(1.22^1.63)2.26(1.61^3.13)2.28(1.63^3.24)模型21.25(1.5^1.42)1.82(1.25^5.60)(1.23^2.67)模型31.24(1.05^1.43)1.72(1.15^2.66)1.87(1.23^2.87)

3 討 論

腦卒中又稱為腦血管意外或中風(fēng)，是以急性局灶性神經(jīng)功能缺損為共同特點(diǎn)的腦血管疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，我國腦血管病發(fā)病率明顯高于世界平均水平，腦卒中已經(jīng)成為國民第一死因，其中缺血性腦卒中，是最為常見的腦血管疾病，約占所有腦卒中的80%以上。

C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，高敏C-反應(yīng)蛋白與普通C-反應(yīng)蛋白屬同一種蛋白，只是由于其測(cè)定方法更敏感而得名。hs-CRP近年來在心腦血管疾病及糖尿病中越來越受到關(guān)注。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要病因[2]。在動(dòng)脈粥樣硬化期間，多種炎癥因子，如hs-CRP、IL-1、LL-8與IL-6等，以hs-CRP最為常見，經(jīng)各種方式參與動(dòng)脈粥樣硬化過程。研究表明，急性腦梗塞患者的血hs-CRP較正常人更高[3]。黃載文，等[4]測(cè)定96例腦卒中患者CRP，得出腦卒中組CRP較對(duì)照組更高。

國外研究表明，CRP上升預(yù)示腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加。祁瑞剛，等[5]通過對(duì)1086名健康者展開8年時(shí)間的追蹤調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：基線CRP水平偏高者發(fā)病率約為CRP低者的2倍?，F(xiàn)階段，國內(nèi)研究以缺血性腦卒中患病時(shí)hs-CRP對(duì)預(yù)后影響為主，本研究則旨在探討基線hs-CRP水平對(duì)新發(fā)急性腦梗塞所具有的預(yù)測(cè)意義，其結(jié)果符合國外研究，補(bǔ)充證實(shí)hs-CRP上升為缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因子。本研究中，通過將第80百分位點(diǎn)作為臨界值進(jìn)行分組，模型1的風(fēng)險(xiǎn)性最高2.26，當(dāng)以3mg/L為臨界點(diǎn)，hs-CRP與急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)仍相關(guān)，兩組OR值分別為2.28、2.26(P均<0.01)。因此，hs-CRP≥3 mg/L也可作為急性腦梗塞的危險(xiǎn)因子。

有研究顯示[6]，hs-CRP水平上升者，誘發(fā)缺血性腦卒中危險(xiǎn)的可能機(jī)制為：CRP上升可增加凝血酶—抗凝血酶復(fù)合物、血小板聚集及纖溶酶—抗纖溶酶復(fù)合物，進(jìn)而引發(fā)急性腦梗塞；在CRP影響下，內(nèi)皮形成大量纖溶酶原激活物抑制劑(PA-I)，CRP進(jìn)一步損壞血管內(nèi)皮，最終形成動(dòng)脈硬化斑塊或血栓。

另外，hs-CRP水平與腦卒中患者預(yù)后也密切相關(guān)，孟昭軍，等通過檢測(cè)hs-CRP水平對(duì)老年人卒中預(yù)后影響的研究，認(rèn)為hs-CRP可輔助判斷老年人缺血性卒中的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后，是影響患者急性期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。

本研究通過對(duì)近兩年粵西地區(qū)腦卒中流行病學(xué)調(diào)查與危險(xiǎn)因素的資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)hs-CRP能有效檢測(cè)新發(fā)急性腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)，臨床通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP指標(biāo)及其含量變化可初步鑒定新發(fā)腦卒中的危險(xiǎn)個(gè)體，對(duì)于盡早治療，以降低缺血性腦血管病的發(fā)病率，減少患者致殘率與死亡率，減輕家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)有重要意義。

[1] 王紅衛(wèi),謝明,何周文.腦血管患者血脂變化及調(diào)脂治療對(duì)其預(yù)后的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2011(2):207-209.

[2] 王義章.動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46(3)：281-283.

[3] 姬克.高敏-C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在高血壓合并腦梗死疾病的臨床意義[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，30(3)：213-214.

[4] 黃載文.急性腦梗塞的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11(11)：60-61.

[5] 祁瑞剛,劉海花,錢迅,等.急性缺血性腦血管病與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2含量的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26(2)：125-126.

[6] 池松鶴.納洛酮對(duì)急性頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白含量的影響研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(18)：83-84.

[7] 孟昭軍.高敏C反應(yīng)蛋白水平對(duì)老年人腦卒中患者近遠(yuǎn)期預(yù)后的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(18)：50-51.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.019

2015-01-13；

2015-04-07

R743.33

A

(此文編輯：秦旭平)