，， ，，，

(韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院病理科,廣東 韶關(guān) 512026)

·臨床醫(yī)學(xué)·

子宮頸小細胞癌10例及文獻復(fù)習(xí)

肖高芳，高雙全*，丁宇，杜日昌，王林輝，陳芳

(韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院病理科,廣東 韶關(guān) 512026)

目的探討子宮頸小細胞癌(SCCC)的臨床與病理形態(tài)學(xué)特點、診斷及鑒別診斷。方法應(yīng)用光鏡觀察、免疫組織化學(xué)染色等方法對2009年以來粵北人民醫(yī)院確診的10例子宮頸小細胞癌進行臨床病理分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻。結(jié)果腫瘤細胞彌漫或呈巢狀分布，腫瘤細胞小而一致，圓形或卵圓形，胞漿少，核深染，核仁一般不明顯，核分裂象多，局部可見菊形團樣結(jié)構(gòu)及灶狀壞死。免疫組化染色顯示陽性率Syn 100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%。結(jié)論SCCC是一種少見的宮頸上皮高度惡性腫瘤，發(fā)病率低，預(yù)后差，其具有獨特的病理形態(tài)特征，聯(lián)合免疫組化檢測有助于診斷SCCC。

宮頸； 小細胞癌； 免疫組化

子宮頸小細胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)是一種罕見的高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，早期即侵犯盆腔淋巴結(jié)、血管，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，死亡率高，5年生存率僅為0%～30%，是最具侵襲性的婦科惡性腫瘤之一[1]。本文對2009年以來本院收治的10例SCCC病例進行臨床病理分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻，探討該腫瘤的臨床病理特點、診斷及鑒別診斷，以提高對該腫瘤的認識。

1 資料與方法

1.1一般資料本院2009年1月～2015年2月共確診宮頸癌642例，常規(guī)病理檢查確診的SCCC 10例，SCCC發(fā)病率為1.56%。收集該10例SCCC作為研究對象，患者年齡26～57歲，中位年齡41歲。3例有絕經(jīng)后陰道排液，7例有不規(guī)則陰道流血和接觸性出血，陰道鏡示宮頸可見糜爛或灰白色菜花樣腫物，4例活檢確診后行根治性手術(shù)切除(廣泛子宮雙附件+雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù))。

1.2方法標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化染色采用SP法，DAB顯色。免疫組化染色抗體包括CK、EMA、Syn、P16、CD56、CgA、NSE、Vim、P63、CK5/6、LCA，所有抗體及試劑盒均購于北京中杉金橋公司，操作步驟按產(chǎn)品說明書進行，DAB顯色，蘇木素復(fù)染。免疫組化染色均設(shè)陰性和陽性對照，免疫組化判讀方法：著色陽性細胞百分數(shù)>10%為陽性，<10%為陰性。

2 結(jié) 果

2.1臨床病理資料10例SCCC患者的臨床資料詳見表1。巨檢：腫塊多為外生性腫物，呈菜花樣，有的表現(xiàn)為糜爛面，大1 cm×1 cm×0.5 cm～4.5 cm×2.5 cm×2.5 cm，灰白色，質(zhì)脆，實性，表面局部潰爛，見表1。鏡檢：低倍鏡下腫瘤細胞呈片狀、島狀或彌漫分布，高倍鏡下腫瘤細胞大小基本一致，多呈圓形、卵圓形或短梭形，細胞漿極少，細胞核深染，病理性核分裂多見，局部可見菊形團樣結(jié)構(gòu)及灶狀壞死(圖1)。4例根治術(shù)標(biāo)本中3例腫瘤侵犯子宮頸深肌層，1例腫瘤侵犯子宮頸淺肌層。其中26歲年輕患者腫瘤除了浸潤子宮頸深肌層，還累及左側(cè)卵巢，且多組盆腔淋巴結(jié)可見轉(zhuǎn)移癌，見表1。

2.2 10例SCCC免疫組化染色結(jié)果免疫表型P16和P63陽性部位為細胞核，其余各抗體陽性部位均為細胞膜。各項免疫組化標(biāo)記物陽性率為Syn100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%，Vim、P63、CK5/6、LCA均陰性表達(表2、圖2)。

表110例SCCC患者的臨床病理資料

序號年齡(歲)腫瘤大小(cm)臨床分期間質(zhì)浸潤深度脈管癌栓淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移手術(shù)方式術(shù)后治療1384cm×2cm×2cm菜花樣腫物Ⅲa深肌層有有根治放化療2393.5cm×2.5cm×1.5cm糜爛面Ⅱb淺肌層無無根治放化療3541cm×1cm×0.5cm菜花樣腫物Ⅱa-無-活檢放療4373cm×1cm×1cm菜花樣腫物Ⅰb淺肌層無-單純切除放療5571.5cm×1.5cm×1cm糜爛面--無-活檢化療6381.5cm×1cm×0.5cm糜爛面--有-活檢放化療7264.5cm×2.5cm×2.5cm菜花樣腫物Ⅳ深肌層有有根治放化療8563cm×2.5cm×1cm菜花樣腫物Ⅲb深肌層有有根治放化療9434.5cm×2.5cm×2.5cm菜花樣腫物Ⅱa淺肌層有-單純切除化療10481.5cm×1cm×0.8cm菜花樣腫物--無-活檢化療

注：“—”表示未測

圖1 腫瘤細胞彌漫或排列成小梁或巢狀(HE，200×)

3 討 論

3.1臨床特征子宮頸小細胞癌主要臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增多，不規(guī)則陰道流血，或接觸性出血[2]，腫瘤大小不一，可為菜花樣腫物或向內(nèi)彌漫浸潤形成桶狀宮頸，切面灰白或灰黃色，質(zhì)脆或質(zhì)硬，表面可有潰瘍、出血或壞死。SCCC常與鱗狀上皮或腺上皮腫瘤同時存在，包括原位癌或浸潤性腺癌與鱗癌。

表210例SCCC免疫組化染色結(jié)果

抗體12345678910Syn++++++++++NSE-++-++++-+CD56+-+++++-++CgA++-+++--+-CK++++-+-+++EMA+++++-++--P16+++++++-++Vim----------P63----------CK5/6----------LCA----------

3.2組織來源小細胞癌組織起源仍存在爭議。Zivanovic等[3]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)正常宮頸上皮中可見少量單個嗜銀細胞，該細胞是APUD的一部分，具有向神經(jīng)內(nèi)分泌分化的潛能，并可進一步惡變成神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞癌。有的學(xué)者則認為SCCC是起源于宮頸上皮內(nèi)的全能干細胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。而Kim等[4]學(xué)者認為宮頸嗜銀細胞起源于宮頸上皮非嗜銀細胞。

圖2 腫瘤細胞免疫組化染色 A：CgA彌漫陽性；B：Syn彌漫陽性；C：CD56彌漫陽性SP法，200×

3.3病理診斷SCCC鏡下形態(tài)有以下特點：(1)細胞大小較一致；(2)核深染，核漿比例高，核分裂多見；(3)腫瘤細胞粘附性差，常排列呈不規(guī)則的團塊或條索狀，有時見細胞“受擠壓”現(xiàn)象，可見菊形團；(4)常見血管浸潤和壞死；(5)電鏡下癌細胞胞漿內(nèi)含大量的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。

免疫組化檢查是診斷SCCC的重要輔助手段，由于目前尚沒有非常敏感和特異的免疫標(biāo)志物來診斷SCCC，聯(lián)合應(yīng)用多種免疫組化標(biāo)記有助于診斷。于愛軍[5]明確提出宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)必須有1種或1種以上上皮性組織標(biāo)記物陽性和有2種或2種以上與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞相關(guān)的標(biāo)記物陽性才可確診為宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌。常用的免疫標(biāo)志物有神經(jīng)元特異烯醇化酶(neurone-specific enolase,NSE)、嗜鉻素A(chromogranin,CgA)、突觸素(Synatophysin，Syn)、CD56等，上皮性細胞標(biāo)志包括癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白(CK)和上皮膜抗原(EMA)等[6-7]。

3.4鑒別診斷小細胞癌需與以下幾種疾病鑒別[8]：(1)低分化非角化性鱗狀細胞癌：鱗化成分占整個腫瘤的10%以上，不表達NSE、CgA等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物；(2)神經(jīng)母細胞瘤：CK和CEA在SCCC可呈陽性，而神經(jīng)母細胞瘤不表達CK、CEA等上皮性標(biāo)記，表達NF、NSE、Syn、CgA、PGP9.5等神經(jīng)標(biāo)記物；(3)淋巴瘤：異型淋巴細胞彌漫浸潤，表達LCA等淋巴瘤標(biāo)記物，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陰性；(4)惡性黑色素瘤：腫瘤細胞形態(tài)多樣，圓形、卵圓形或梭形，胞漿內(nèi)見黑色素，HMB45和Melan-A陽性表達；(5)原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET)，瘤細胞小而圓形，可呈短梭形，核仁一般不明顯，可見Homer-wright菊形團，免疫組化CD99陽性；(6)子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤：腫瘤細胞多呈短梭形或星狀，索狀排列，有多形性或空泡狀核，免疫組化示瘤細胞CD10陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陰性。

3.5治療傳統(tǒng)子宮頸癌的治療方法是手術(shù)及放療，由于SCCC發(fā)病率低，病例數(shù)少，目前尚無確定的治療方法，對于廣泛手術(shù)切除和放療的效果尚存爭議。有的學(xué)者建議借鑒肺小細胞癌的治療模式，術(shù)前化療加術(shù)后聯(lián)合放化療可能將Ⅰ期和Ⅱ期患者的3年存活率提高到80%。也有的學(xué)者主張對SCCC患者采用化療聯(lián)合手術(shù)和(或)放療的綜合治療[9-10]：手術(shù)及放療去除局部病灶，化療用以控制遠處轉(zhuǎn)移。有的學(xué)者認為早期病例進行手術(shù)+術(shù)后放化療，對控制局部病灶或全身病灶以及延長生命有重要意義，晚期病例或不能手術(shù)切除者可行放療或化療。Cohen等[11]學(xué)者回顧性總結(jié)188例宮頸小細胞癌患者的隨訪資料，發(fā)現(xiàn)FIGOⅠ-ⅡA期的患者根治性子宮切除術(shù)可改善5年生存率(分別為38.2%和23.8%)，而且其是獨立的預(yù)后影響因素。

總之，SCCC是一種少見的高度惡性的宮頸上皮腫瘤，生長迅速，手術(shù)后易復(fù)發(fā)，早期即可發(fā)生淋巴道、血道轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，生存率低。宮頸細胞學(xué)篩查有助于腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和診斷。免疫組化染色有助于SCCC的診斷和鑒別。對SCCC的治療多主張采用手術(shù)為主，結(jié)合放化療的綜合治療模式，積極隨訪，隨訪中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)及時診治，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

[1] Tian WJ,Zhang MQ,Shui RH.Prognostic factors and treatment comparison in early-stage small cell carcinoma of the uterine cervix[J].Oncol Lettk,2012,3(1):125.

[2] 余紹蘭,劉丹丹,王青青,等.子宮頸小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2015,7(1):63-66.

[3] Zivanovic O,Leitao MM Jr,Park KJ,et al.Small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix:Analysis of outcome recurrence pattern and the impact of platinum-based combination chemotherapy[J].Gynecol Oncol,2009,112(3):590-593.

[4] Kim KO,Lee HY,Chun SH,et al.Clinical overview of extrapulmonary small cell carcinoma[J].J Korean Med Sci,2006,21(5):833-837.

[5] 于愛軍.子宮頸小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床病理特征及治療[J].中華腫瘤雜志,2002,24(4):400-403.

[6] 祝洪瀾,王建六,鮑冬梅,等.宮頸小細胞癌6例臨床病理分析[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,11(2):101-104.

[7] Lee sw,Nam JH,Kim D,et al.Unfavorable prognosis of small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix:a retrospective matched case-control study[J].hnt J Gynecol Cancer,2010,20(3):41l-416.

[8] 祁冀,李娜,曲芃芃,子宮頸小細胞癌研究進展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2010,37(2):122-124.

[9] Nasu K,Hiralkawa T,Okamoto M,et al.Advanced small cell carcinoma of the uterine cervix treated by neoadjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin followed by radical surgery[J].Rare Tumors,2011,3(1):e6.

[10] Li JD,Zhuang Y,Li YF,et al.A clinicopathological aspect of primary small-cell carcinoma of the uterine cervix:a single-centre study of 25 cases[J].J clin Pathol,2011,64(12):1102-1107.

[11] Cohen JG,Kapp DS,Shin JY,et a1.Small cell carcinoma of the cervix:treatment and survival outcomes of 1 88 patients[J].Am J Obstet Gynecol,2010,203(4):347.el-6.

SmallCellCarcinomaofCervis：AReportof10CasesandReviewofLiterature

XIAO Gaofang,GAO Shuangquan,DING Yu,et al

(DepartmentofPathology,YueBeiPeople’sHospital,Shaoguan,Guangdong512026,China)

ObjectiveTo analyze the clinical pathological features,diagnosis and the differential diagnosis of small cell carcinoma of cervix (SCCC).MethodsChoosed 10 patients of SCCC since 2009 in Yue Bei people’s hospital to do clinicopathologic study by microscopy,immunohistochemical staining,and review the literature.ResultsTumor cells were diffused or like nests,small and uniform,round or oval,scant cytoplasm,nuclear hyperchromatism,nucleolus inconspicuous,more mitosis.There were rosettes and irregular necrosis.The percentages of SCCC with positive immunoreactivity were Syn 100%,NSE 70%,CD56 80%,CgA 60%,CK 80%,EMA 70% and P16 90%.ConclusionSCCC is a rare and highly malignant tumor with poor prognosis and distinct pathological features,combination with immunohistochemical staining is helpful to diagnose SCCC.

cervix; small cell carcinoma; Immunohistochemistry

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.012

2015-02-05；

2015-03-21

*通訊作者，E-mail:gsq76@tom.com.

R737.33

A

(此文編輯：蔣湘蓮)