林廣華

(廣州海珠區(qū)瑞寶街社區(qū)衛(wèi)生服務中心　510288)

太極通天口服液治療頭痛870例臨床研究*1

林廣華

(廣州海珠區(qū)瑞寶街社區(qū)衛(wèi)生服務中心510288)

摘要：目的探討太極通天口服液治療頭痛的可行性和安全性。方法治療組服用太極通天口服液，對照組服用田七膠囊，劑量分別為太極通天口服液10 ml，3次/d，田七膠囊2片，3次/d。各組連續(xù)服藥1個月后進行療效評定。結(jié)果太極通天口服液組臨控率13．5%，總有效率達90．4%，對照組臨控率12．1%，總有效率達77．6%，太極通天口服液組的有效率明顯高于對照組(P<0.01)。通過對總積分改變的比較，表明太極通天口服液和田七膠囊均能改善患者頭痛癥狀，但太極通天口服液在緩解頭痛次數(shù)、程度、持續(xù)時間方面的療效優(yōu)于田七膠囊組。結(jié)論太極通天口服液治療頭痛在改善患者癥狀方面，效果明顯。服藥后出現(xiàn)的副反應于服藥1~2 d后可自行消退，提示應用太極通天口服液每天30 ml時，與田七膠囊一樣具有相當?shù)陌踩??！?/p>

關鍵詞：頭痛；中成藥

頭痛為神經(jīng)科最常見的臨床癥狀之一，包括緊張性頭痛、腦外傷綜合征、頸椎病性頭痛、混合性頭痛、神經(jīng)官能癥、抑郁癥等。隨著社會的進步，工作的壓力和競爭日益繁重，慢性頭痛的病人愈來愈多，這是一種反映生物一社會一文化因素的復雜現(xiàn)象。目前研究表明這種病與腦組織內(nèi)5-HT、NE等血管活性物質(zhì)的異常釋放有關。因而尋找安全有效的治療頭痛的藥物，以改善病人的癥狀，成為醫(yī)學工作者和社會普遍關注的問題。太極通天口服液具有活血化瘀，通絡止痛的功效，以往研究表明可以改善頭痛癥狀。為驗證太極通天口服液治療輕至重度頭痛的有效性和安全性，我們于2014年5月至9月在全市l(wèi)8所醫(yī)院進行了一項前瞻性、對照的大規(guī)模臨床研究?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1病例選擇根據(jù)1988年國際頭痛協(xié)全的診斷標準。有頭痛的共同特征：(1)心理與環(huán)境因素影響比較明顯；(2)缺乏明確造成頭痛的生理機制；(3)客觀體征不支持器質(zhì)性病變；(4)應用針對偏頭痛的藥物治療往往無效。符合上述診斷標準，自愿參加，并在知情同意書上簽字的患者，可納入試驗病例。排除標準：(1)頭痛由器質(zhì)性疾病引起，或為其它疾病的癥狀；(2)被觀察者有嚴重心、腦、腎、肝等重要臟器功能異常，或有其它急性或難以控制的疾??；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)血壓明顯異常者；(5)過敏體質(zhì)或(和)對所有藥物過敏者；(6)患者在3個月內(nèi)參加過其它試驗者；(7)不符合納入標準，未按規(guī)定服藥，無法判斷療效，或因資料不全影響療效或安全性判斷者；(8)近期曾有嚴重的外傷、手術等意外情況，影響其主觀判斷者。

按照以上診斷和排除標準，隨機選取門診頭痛患者906例，年齡在16～87歲，平均(40．3±14．3)歲，分為兩組，其中治療組790例，對照組116例。

1.2給藥方法治療組服用太極通天口服液，對照組服用田七膠囊，劑量分別為太極通天口服液l0 ml，3次/d，田七膠囊2片，3次/d。各組連續(xù)服藥1個月后進行療效評定。試驗過程中一律不用其他療效確切或尚待明確的治頭痛藥。出現(xiàn)以下條件可終止試驗：(1)受試者出現(xiàn)嚴重不良反應；(2)服藥期間出現(xiàn)肝、腎功能損害，無其它原因可解釋者；(3)出現(xiàn)其它情況為試驗方案所不允者。

1.3觀察項目觀察病人頭痛的發(fā)生頻率、程度、持續(xù)時間和伴隨癥狀，進行統(tǒng)一計分。計分標準為：(1)頭痛發(fā)生次數(shù)：以月計算，每月發(fā)作5次以上或持續(xù)存在計6分，3～4次計4分，2次及以下計2分；(2)頭痛持續(xù)時間：持續(xù)2 d以上計6分，持續(xù)l2 h至2 d計4分。小于l2 h計2分；(3)頭痛程度：發(fā)作時須臥床休息計6分，影響工作為4分，不影響工作為2分；(4)伴隨癥狀：伴有不良情緒反映、失眠、頭昏、記憶減退、注意力不集中等3項或以上計3分，2項計2分，l項共1分。在正式用藥前及用藥2周、4周各評分l次。用藥過程中密切觀察可能與用藥有關的副反應及出現(xiàn)的意外事件，以此觀察藥物的安全性。

1.4療效評定綜合療效評定標準(1)臨控：療程結(jié)束無發(fā)作性頭痛癥狀，停藥1個月不發(fā)??；(2)顯效：治療后積分減少50%以上；(3)有效：治療后積分減少20%～50%；(4)無效：治療后積分減少20%以下。對每月發(fā)作5次以上的患者，治療后發(fā)作頻率減少、75%以上療效評定時減4分，減少50~75%者減3分，減少50%以下20%以上時減2分。癥狀療效評定標準：(1)嚴重頭痛：積分≥16分；(2)中度頭痛：積分≥12分；(3)輕度頭痛：積分≥8分。

1.5統(tǒng)計學處理所有納入試驗的病例觀察記錄在觀察結(jié)束后由統(tǒng)計人員統(tǒng)一進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，其計量資料采用t檢驗和秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。設P<0.05為統(tǒng)計學差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1兩組可比性結(jié)果入組的906例病人中，有36例因各種原因退出試驗。退出本觀察的治療組(即太極通天口服液組)有31例，除1例因副作用而退出該試驗外，其余病人為自行終止服藥或失訪；對照組(即田七膠囊組)有5例，均為自行終止服藥。故可評估病人數(shù)共870例，其中治療組759例，對照組111例。兩組的性別(P=0．065)、年齡(P=0．165)、職業(yè)(P=0．40)、婚姻狀況(P=0.505)、家族史(P=0.299)相近。兩組作為篩選指標的治療前積分(P=0.06)和治療前癥狀分布(P=0.072)差別均無統(tǒng)計學意義。說明治療前兩組各主要指標均具有可比性。

2.2治療前后兩組各主要參數(shù)的比較

2.2.1治療組與對照組綜合療效評定比較見表1。由表1可見，治療組監(jiān)控率13.5%，總有效率達90.4%，對照組臨控率12.1%，總有效率達77.6%，治療組的有效率明顯高于對照組。兩組綜合療效經(jīng)χ2檢驗P<0.01，有統(tǒng)計學差異。

表1　兩組綜合療效評定比較　例(%)

2.2.2治療組與對照組治療前后總積分改變的比較見表2。由表2可見，兩組治療后總積分均減少，經(jīng)t檢驗，有統(tǒng)計學意義，說明太極通天口服液和田七膠囊均能改善患者頭痛癥狀。但兩組治療前后積分改變經(jīng)t檢驗，亦有統(tǒng)計學意義，說明兩組在改善頭痛方面的療效存在差別。

表2　兩組治療前后總積分改變的比較　(±s)

表2　兩組治療前后總積分改變的比較　(±s)

太極通天口服液組對照組P值治療前積分15.96±3.121475±3.27>0.05(秩和檢驗)治療后積分6.13±3.628.13±4.38>0.05(秩和檢驗)治療后~治療前-9.88±4.52-6.75±4.38<0.01(t檢驗)P值(配對t檢驗)<0.01<0.01

表3　治療后兩組癥狀比較 例(%)

表4　治療前兩組癥狀比較 例(%)

2.2.3治療前及治療后癥狀療效比較，見表3、4。由表3可見，兩組在治療前癥狀上經(jīng)χ2檢驗P>0.05，無統(tǒng)計學差異，說明兩組在治療前按人選標準所選的病例基本條件相似，具有統(tǒng)計學可比性。而表4表明，經(jīng)用太極通天口服液和田七膠囊治療后，兩組癥狀經(jīng)χ2檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學差異，表明在改善患者癥狀方面，太極通天口服液與田七膠囊治療頭痛存在著差異。

2.2.4副作用太極通天口服液組出現(xiàn)副作用者39人(5.14%o)，其中胃部不適者l9人，便秘7人，口腔潰瘍4人，皮疹3人，頭昏及無力者各2人，各有l(wèi)人出現(xiàn)腹瀉和體重增加，除1名皮疹者須服用抗過敏藥外，其余均繼續(xù)服藥l～2 d后癥狀消失。對照組6人(5.41%)，胃部不適者3人，頭昏者2人及腹瀉者1人。

3討論

頭痛的發(fā)生機制涉及腦膜血管功能的改變，目前仍未完全明確，多認為與腦組織內(nèi)的5-HT、NE等血管活性物質(zhì)的異常釋放有關。含5-HT、NE支配頭顱某些血管的神經(jīng)元，它們的細胞體分別位于腦干的藍斑及縫際核，情緒變化、氣候變化、月經(jīng)等誘因可導致腦干神經(jīng)元興奮及遞質(zhì)釋放增多，引起頭顱血管運動改變，腦缺血和血管的“無菌性炎癥”，刺激血管內(nèi)三叉神經(jīng)末梢的傷害感受器，傳人腦內(nèi)產(chǎn)生痛感nl。故血漿中5-HT的過多釋放引起血管收縮、腦血管擴張，同時又是血管活性肽引起的神經(jīng)元炎癥，造成血漿蛋白滲出及血管擴張，從而引起頭痛。頭痛發(fā)作時出現(xiàn)一系列生化改變，先兆期血漿5-HT含量可短暫性增高，頭痛發(fā)作時尿中5.HT的代謝產(chǎn)物明顯增加，這表明血漿中的5-HT很快被降解而從尿中排出。故可以選用一些抑制5-HT釋放的藥物以達到緩解頭痛的目的。

太極通天口服液主要由川芎、白芷、羌活、天麻、細辛等組成，具有活血化瘀、通絡止痛的功效，臨床多用于治療淤血阻滯、風擾清空的頭痛急性發(fā)作期，有解除頭昏，抑制頭痛的功效。動物實驗研究通過利用利血平可以引發(fā)腦組織5- HT、NE釋放的情況，觀察到太極通天口服液對利血平促腦內(nèi)5-HT、NE釋放具有明顯抑制作用，該制劑中的川芎、白芷、天麻等成分有可能通過此機制協(xié)同來調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善腦部供血，從而治療頭痛。

本試驗采用前瞻性、隨機對照的研究方法，經(jīng)4周的臨床治療，觀察結(jié)果顯示：從綜合療效來看，太極通天口服液組臨控率13.5%，總有效率達90.4%，田七膠囊組臨控率12.1%，總有效率達77.6%，太極通天口服液組的有效率明顯高于田七膠囊組，兩組綜合療效經(jīng)χ2檢驗P<0.01，有統(tǒng)計學差異，表明太極通天口服液的療效明顯高于田七膠囊組。在比較總積分的改變中，兩組治療后總積分均減少，通過t檢驗，有統(tǒng)計學意義，表明太極通天口服液和田七膠囊均能改善患者頭痛癥狀。但兩組治療前后總積分改變經(jīng)t檢驗，亦有統(tǒng)計學意義，說明太極通天口服液在緩解頭痛次數(shù)、程度、持續(xù)時間方面的療效優(yōu)于田七膠囊組，經(jīng)用藥治療后，兩組癥狀經(jīng)x：檢驗，有統(tǒng)計學差異，表明在改善患者癥狀方面，太極通天口服液效果明顯。服藥后出現(xiàn)的副反應于服藥l．2 d后可自行消退，提示應用太極通天口服液每天30 mL時，與田七膠囊一樣具有相當?shù)陌踩浴?/p>

參考文獻：

[1]史玉泉．宴用神經(jīng)病學[M]．第2版.上海：上海科學技術出版社，2009：1085.

[2]Baloh RW，F(xiàn)oster CA，Yue Q，et al．Familial migtaine with venigo and essential tremor[J]．Neurology，2009，46(2)：456.

[3]Visser WH，Klein KB．A Hew central and peripherally actin9 5-HTlu receptor agonist in the acute oral treatment of migraine[J]．Neurology，2006,46(2)：522.

[4]李思成，鄭飛鳴，楊強．太極通天口服液對大鼠腦組織5-HT、NE含量的影響[J]．中藥藥理與臨床，2011，17(1)：24-25.

作者簡介：林廣華(1973—)，男，廣東廣州人，主治醫(yī)師，本科，主要從事神經(jīng)康復及脊柱相關疾病診療工作。

中圖分類號：R742

文獻標識碼：B

文章編號：1004-7115(2015)04-0437-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.04.029

(收稿日期2015-1-12)