車恒林212411江蘇省句容市下蜀中心衛(wèi)生院

小劑量阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察

車恒林
212411江蘇省句容市下蜀中心衛(wèi)生院

目的：探討小劑量阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對早期糖尿病腎病的腎臟保護(hù)作用。方法：收治早期2型糖尿病腎病患者68例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。觀察組給予纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，對照組給予纈沙坦治療，比較兩組治療前后C反應(yīng)蛋白（CPR）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：對照組治療后CPR、UAER、BUN、SCr水平明顯降低（P＜0.05）。觀察組治療后CPR、UAER、TC、TG、BUN、SCr水平明顯降低（P＜0.05）。觀察組治療后CPR、UAER、TC、TG水平較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：小劑量阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病可有效減少蛋白尿，保護(hù)腎功能，控制和延緩DN的進(jìn)一步發(fā)展，且無明顯不良反應(yīng)。

阿托伐他汀；纈沙坦；早期糖尿病腎??；臨床觀察

隨著人們生活水平不斷提高及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率逐年上升。糖尿病腎病（DN）是臨床最常見慢性并發(fā)癥之一[1]，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓，嚴(yán)重者導(dǎo)致腎功能衰竭，已成為糖尿病患者主要死亡原因之一。本病早期治療，尤其是在微白蛋白尿期進(jìn)行干預(yù)，可控制和延緩DN的進(jìn)一步發(fā)展[2-3]。近年來，采用小劑量阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者68例，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）（免疫比濁法檢測）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

資料與方法

2009年1月-2014年1月收治早期2型糖尿病腎病患者68例，均符合1999年（WHO）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心力衰竭、酮癥酸中毒，以及泌尿系感染、腫瘤、急慢性腎炎等其他腎病疾患，無使用腎毒性藥物史。其中男36例，女32例，年齡43～74歲，平均（56.6±6.7）歲；病程2～10年，平均（6.3±1.7）年。將68例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各34例，兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥、空腹血糖（FBG）及實(shí)驗(yàn)室資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

方法：兩組患者嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食，均予以胰島素或口服降糖藥物控制血糖，在此基礎(chǔ)上，觀察組予以纈沙坦60 mg/d，阿托伐他汀10 mg/d，睡前頓服；對照組予以纈沙坦60 mg/d，睡前頓服。4周1個(gè)療程，3個(gè)療程后進(jìn)行療效判定。

觀察指標(biāo)：分別于治療前和治療3個(gè)療程后檢測C反應(yīng)蛋白（CPR）、血肌酐

結(jié)果

兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：治療前兩組間比較，CPR、UAER、TC、TG、HbA1c、BUN、SCr差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療前后，TC、TG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CPR、UAER、BUN、SCr比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療前后，HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）；CPR、 UAER、 TC、 TG、BUN、SCr比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后 CPR、UAER、TC、TG水平較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.264，8.645，2.241，2.493，P＜0.05）。見表1。

不良反應(yīng)：對照組1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)輕咳；觀察組2例出現(xiàn)惡心不適，均予以對癥處理后好轉(zhuǎn)，完成本療程。治療期間無干咳、高血鉀及肝損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討論

DN是糖尿病的微血管病變，微量白蛋白的出現(xiàn)提示糖尿病患者腎功能損害，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床缺乏有效的預(yù)防和治療手段。目前認(rèn)為糖代謝異常伴脂質(zhì)代謝異常是DN的病變基礎(chǔ)，而眾多細(xì)胞因子激活是DN病變的直接機(jī)制，故予以降脂藥物可影響其代謝及表達(dá)，從而改善腎臟結(jié)構(gòu)及功能[4]。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，一方面通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS），擴(kuò)張小動脈，降低腎小球的毛細(xì)血管內(nèi)壓，降低腎小球率過濾，從而減少尿蛋白的漏出，減少細(xì)胞生長因子和其他炎性介質(zhì)的釋放；另一方面，減輕腎間質(zhì)纖維化，阻斷（血管緊張素Ⅱ） ATⅡ?qū)δI小管上皮細(xì)胞肥大、增殖的刺激作用[5]，減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，延緩腎小球硬化劑腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。阿托伐他汀是羥甲戍二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，可有效減少脂蛋白水平及血漿膽固醇合成，減少生成低密度脂蛋白，臨床廣泛用于治療高膽固醇血癥、高脂血癥。通過抑制腎小球系膜細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及其他腎細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抗炎，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、改善腎臟血流動力學(xué)、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用，減少蛋白尿，保護(hù)腎功能[6-7]。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

本研究表明，治療3個(gè)療程后，觀察組CPR、UAER、TC、TG水平較對照組降低更明顯（P＜0.05）。進(jìn)一步證明二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，降低血脂，降低蛋白排泄，有效延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。且不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加，耐受性好，值得臨床推廣使用。

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表1 兩組患者臨床療效對比分析（例）

本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效18例，有效8例，無效4例，總有效率86.67％；對照組顯效10例，有效7例，無效13例，總有效率56.67％。可以看出觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，常規(guī)藥物加用氯吡格雷治療心血管內(nèi)科急性心絞痛患者效果較好，明顯改善患者的病情，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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Clinical observation of small-dose atorvastatin combined valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy

Che Henglin
Xiashu Central Hospital of Jurong City，Jiangsu Province 212411

Objective：To explore the renal protective effect of small-dose atorvastatin combined valsartan on early diabetic nephropathy.Methods：68 cases of patients with type 2 early diabetic nephropathy were randomly divided into the control group and the observation group.The observation group were given valsartan combined atorvastatin therapy，and the control group were given valsartan treatment.The c-reactive protein（CPR），serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），24 h urinary albumin excretion rate（UAER）and blood lipids，glycosylated hemoglobin（HbA1c）and the incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Results：After treatment，the CPR，UAER，BUN，SCr levels of the control group were decreased significantly（P＜0.05）.After treatment，the CPR，UAER，TC，TG，BUN，SCr levels of the observation group were decreased significantly（P＜0.05）.After treatment，the CPR，UAER，TC，TG levels of the observation group reduced more obviously than those of the control group，with significant differences（P＜0.05）.The patients of the two groups had no serious adverse reactions during treatment.Conclusion：Small-dose atorvastatin combined valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy could reduce albuminuria effectively and protect the renal function，which could control and delay the further development of DN，and it had no obvious adverse reactions.

Atorvastatin；Valsartan；Early diabetic nephropathy；Clinical observation

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.21.16